守護腎臟健康，從“磷”開始：2026年世界腎臟病日談透析患者高磷血癥管理新進展

前言

2026年3月12日是第二十個世界腎臟日，今年的主題是“人人享有腎臟健康：關愛生命，守護地球”。中華醫(yī)學會腎臟病學分會在世界腎臟病日倡議書中強調，綠色腎臟病學的核心在于——既重視疾病規(guī)范化診治，也要關注醫(yī)療行為的環(huán)境影響。對于透析患者而言，高磷血癥的規(guī)范化管理正是這一理念的集中體現(xiàn)：通過有效的降磷治療減輕患者用藥負擔、降低醫(yī)療資源消耗，實現(xiàn)“關愛生命”與“守護地球”的雙重目標。近年來，我國已將透析患者血磷管理納入醫(yī)療質量安全改進的重點領域，明確要求提升透析患者血磷控制率。因此，探討高磷血癥的優(yōu)化管理策略，既是對國家醫(yī)療質量改進目標的積極響應，也是對腎臟日主題的深刻踐行。

高患病率背景下，

透析患者降磷治療面臨多重困境

高磷血癥是貫穿慢性腎臟病（CKD）全程的代謝紊亂，當疾病進展至透析階段，問題則更為嚴峻1-3。流行病學數據顯示，我國透析患者高磷血癥患病率高達76%，而血磷達標率僅為39%2,3。血磷控制不佳進一步對患者的臨床預后造成嚴重影響。大型薈萃分析顯示，CKD患者血磷每升高1 mg/dL，全因死亡風險增加18%，心血管死亡風險增加10%4。有效控制血磷達標，已成為改善透析患者預后的核心課題，但現(xiàn)有治療手段卻難以滿足這一需求。

一方面，嚴格的飲食限磷可能增加營養(yǎng)不良風險，難以長期堅持；其次規(guī)律透析的磷清除能力有限5,6。另一方面，傳統(tǒng)磷結合劑治療高磷血癥存在多種局限：一是作用機制導致其療效有限，傳統(tǒng)磷結合劑的主要作用機制是在腸腔內與磷酸鹽結合形成不溶性復合物/沉淀，最終隨糞便排出體外7。但磷結合劑即使每日使用最大耐受劑量，也最多只能結合約200mg的膳食中的磷8。二是安全性問題，14%-27%的患者因磷結合劑的不良反應停藥，胃腸道不良反應最為常見8。三是患者依從性差，透析患者中位服藥片數高達19片/日，其中磷結合劑占比最大，沉重的藥片負擔使患者服藥依從性下降，直接影響血磷達標率9-11。因此，臨床上亟需探索創(chuàng)新機制的降磷藥物，來突破現(xiàn)有降磷瓶頸，以提升血磷達標率、改善患者長期預后。

蓋倫獎加持，

替那帕諾創(chuàng)新機制獲權威指南青睞

膳食中的磷酸鹽在小腸主要通過兩種途徑吸收：跨細胞途徑（主動轉運）和細胞旁途徑（被動擴散）。跨細胞途徑在腸道腔內磷酸鹽濃度較低時即達到飽和，而細胞旁途徑是膳食磷酸鹽吸收的主要途徑。替那帕諾作為全球首個磷吸收抑制劑，可抑制鈉氫交換蛋白3（NHE3），減少質子分泌，引起緊密連接蛋白的構象變化，從而影響細胞旁途徑，抑制磷酸鹽的吸收（圖1）12。

圖片引自Hill Gallant KM, et al. J Ren Nutr. 2025 Jan;35(1):25-34.

圖1.（左）磷酸鹽吸收機制與（右）透析患者高磷血癥的管理

基于這一突破性創(chuàng)新機制，替那帕諾成功入選2025年蓋倫獎最佳藥品獎，并被國內外權威指南納入推薦。2024年日本JSDT CKD-MBD指南指出，在總服藥片數較多的患者中應優(yōu)先考慮磷吸收抑制劑，替那帕諾作為磷吸收抑制劑類的代表藥物納入推薦13。我國《慢性腎臟病高磷血癥臨床管理中國專家共識（2025版）》指出，CKD G3a~G5D高磷血癥患者可優(yōu)先選擇非含鈣磷結合劑或磷吸收抑制劑（1B級證據）；降磷藥物耐受不良或療效不佳時，建議進行不同機制降磷藥物間轉換，必要時可聯(lián)合使用磷結合劑與磷吸收抑制劑強化降磷（1B級證據）14。

循證證據充分，

替那帕諾破解高磷血癥治療困局

鹽酸替那帕諾片于2025年2月25日獲批上市，用于控制對磷結合劑療效不充分或不耐受的慢性腎臟病成人透析患者的血清磷水平。并于同年12月成功納入國家醫(yī)保目錄，顯著降低了患者的經濟負擔，提高了創(chuàng)新藥物的可及性。多項III期臨床研究證實了其具有顯著的臨床價值。

替那帕諾治療強效降磷，達標率顯著提升

中國多中心、隨機、雙盲、安慰劑平行對照III期臨床研究，旨在評估替那帕諾治療終末期腎臟病血液透析患者高磷血癥的有效性和安全性。結果顯示，替那帕諾治療4周后，血磷較安慰劑組顯著降低1.17 mg/dL，44.6%的患者達到血磷<5.5 mg/dL的目標15。日本III期研究同樣顯示，替那帕諾單藥治療8周，血磷降幅達1.95 mg/dL，近70%的患者實現(xiàn)血磷達標16。

指南推薦替那帕諾與磷結合劑的聯(lián)用方案中，一項在日本進行的隨機、雙盲、安慰劑對照、III期研究證實，在磷結合劑治療血磷不達標的血透患者中，替那帕諾聯(lián)合磷結合劑治療8 周，血磷達標率提升至 72.6%，較磷結合劑單藥治療顯著改善（圖2）21。

圖2.替那帕諾聯(lián)合磷吸收抑制劑強效降磷，血磷達標率提升至72.6%

替那帕諾治療改善便秘，提升患者生活質量

相關研究顯示，透析患者便秘發(fā)生率高達77.4%18，而傳統(tǒng)磷結合劑往往加重便秘19，在日本進行的隨機對照研究顯示，替那帕諾可顯著改善透析患者糞便性狀，治療5周即可解決透析患者便秘問題；治療第23周替那帕諾組的瀉藥使用率顯著下降，從基線時的58.2%降至第23周的35.6%（p < 0.01）20，為患者帶來生活質量提升。

替那帕諾可長期應用無營養(yǎng)不良風險，安全性良好

長期研究顯示，替那帕諾治療52周期間，患者血清白蛋白及標準化蛋白分解代謝率保持穩(wěn)定，不導致營養(yǎng)不良21。

腹瀉是替那帕諾治療期間最常見的不良反應（發(fā)生率約43-53%），但多發(fā)生于給藥初期，多數持續(xù)不到2天，且絕大多數為輕中度，可隨劑量調整或時間推移緩解，遠低于停藥閾值22-24。

替那帕諾減輕透析患者用藥負擔，提高患者治療依從性

替那帕諾可實現(xiàn)患者藥片負擔銳減，一項多中心、開放標簽、單臂、III期研究旨在評估替那帕諾的長期安全性及其在降低磷結合劑藥片負擔方面的療效。結果顯示，聯(lián)合治療第52周，磷結合劑日均藥片數從基線的11.4片降至3.1片21，患者依從性顯著提高。這正是對今年世界腎臟日主題的呼應——以更少的藥片消耗和更低的醫(yī)療資源占用，實現(xiàn)更優(yōu)的治療效果。

結語

2026年世界腎臟日呼吁“關愛生命，守護地球”。對透析患者而言，生命質量的提升離不開并發(fā)癥的精細化管理；對醫(yī)療系統(tǒng)而言，減少無效用藥、降低藥片負擔、避免住院事件，正是對醫(yī)療資源的節(jié)約和環(huán)境保護的貢獻。替那帕諾的上市與醫(yī)保納入，標志著我國高磷血癥治療正在邁向“減輕用藥負擔”與“提高血磷達標率”雙軌并行的新階段。以更少的藥片、更高的達標率、更低的副作用，實現(xiàn)患者生存獲益與環(huán)境友好的雙重目標——這既是對腎臟日主題的深刻踐行，也是腎臟病學走向高質量發(fā)展的必然選擇。

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撰寫：LJY

審校：LJY

排版：Atai

執(zhí)行：Atai

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