世界腎臟日丨對話毛慧娟教授：個體化策略領航，腎性貧血治療管理邁向科學精準新未來

今年的3月12日是“世界腎臟日”，這不僅是全球范圍內提升腎臟健康意識的重要契機，也提醒著我們關注慢性腎臟病（CKD）患者的生存質量。在CKD的諸多并發(fā)癥中，腎性貧血的高發(fā)病率與低達標率一直是臨床關注的重難點。

隨著2026版KDIGO指南的動態(tài)更新以及長效紅細胞生成刺激劑（ESAs）等創(chuàng)新藥物的臨床應用，腎性貧血的管理路徑正在發(fā)生深刻變革。基于此，江蘇省人民醫(yī)院毛慧娟教授結合豐富的臨床經驗，深度解讀了腎性貧血的診療現狀與未來趨勢。

Q1

世界衛(wèi)生組織確定腎臟疾病為第五大非傳染性疾病，當前慢性腎臟病（CKD）的疾病負擔呈現怎樣的趨勢？中國面臨哪些特有的挑戰(zhàn)？

毛慧娟教授：

腎臟病成為全球關注的非傳染性疾病

2025年，世界衛(wèi)生組織已將腎臟病列為第五大非傳染性疾病。世界衛(wèi)生組織和全球疾病負擔研究數據顯示，2023年全球有7.88億成年人患有CKD，相較于1990年的3.78億幾乎翻倍。

中國腎臟病面臨的本土挑戰(zhàn)

聚焦中國，面臨諸多本土特色挑戰(zhàn)。一方面，因人口基數大，患者數量龐大；另一方面，病因譜快速轉變，從腎小球腎炎為主轉變?yōu)榇x相關（如糖尿病繼發(fā)）腎臟病數量快速增加。盡管我國腎臟病患病率高，但知曉率、診斷率和規(guī)范診治率不盡如人意。

此外，我國醫(yī)療資源分布不均衡，優(yōu)質腎科資源高度集中在大城市，基層和偏遠地區(qū)CKD診治，包括并發(fā)癥（如腎性貧血）的篩查及長期隨訪有待加強。

上述挑戰(zhàn)意味著，中國不僅要追求技術突破，更應構建覆蓋面更廣、更具效能的慢病管理體系。不僅腎科醫(yī)生，整個衛(wèi)生系統(tǒng)都高度關注這一問題。

Q2

腎性貧血是 CKD 常見的并發(fā)癥，盡管目前已有多種治療手段，但在臨床實際工作中，腎性貧血的管理仍面臨哪些核心挑戰(zhàn)？

毛慧娟教授：

ESAs獲批對腎性貧血治療的意義

重組人促紅細胞生成素（簡稱rhuEPO），自1989年美國FDA首次批準用于治療腎性貧血以來，是重要里程碑事件，徹底改變了腎性貧血治療格局。絕大部分病人擺脫了對輸血的依賴，療效確切，大大改善了病人的生活質量和預后。

我國長效ESAs制劑使用率較低，增加管理難度

2000年以后，長效ESAs制劑如達依泊汀α等問世。因能減少注射頻率、提高依從性，得到快速發(fā)展。但目前在我國，長效ESAs使用率較低，約0.4%，仍以短效ESAs為主。傳統(tǒng)短效ESAs每周2 - 3次的給藥頻率，不僅使患者產生治療疲勞、依從性下降，還加重了臨床管理和護理壓力。且短效制劑一周多次注射易引起血紅蛋白劇烈波動，呈過山車樣改變，劑量過大或血紅蛋白波動過高會增加心血管事件風險，迫使醫(yī)生頻繁調整劑量，進一步增加管理難度。因此，通過長效制劑降低給藥頻次、實現平穩(wěn)達標是重要策略。

腎性貧血管理面臨的其他挑戰(zhàn)

部分患者治療反應不佳：約10%的患者對ESAs制劑、鐵劑治療反應不好，存在ESAs抵抗，此時還涉及慢性炎癥、鐵代謝障礙、繼發(fā)性甲旁亢和營養(yǎng)不良等方面的管理。

治療復雜性與平衡問題：腎性貧血糾正不僅涉及ESAs，鐵代謝管理也具復雜性，需均衡糾正貧血的獲益與升高血壓、增加血栓風險之間的心血管安全性平衡。

依從性與目標差距：患者治療依從性、負擔以及個體化治療目標與實際存在差距，都是腎性貧血管理面臨的問題。

新療法需要更多證據：腎性貧血領域新療法如誘導因子、低氧誘導因子脯氨酰羥化酶抑制劑的使用，其與傳統(tǒng)ESAs或鐵劑序貫或聯(lián)合使用，為不同患者帶來更優(yōu)選擇，但在這方面還需更多真實世界證據和臨床經驗。

Q3

通過糖基化修飾延長促紅細胞生成素（EPO）的半衰期，是研發(fā)長效制劑的一種經典策略。能否請您簡要解釋其藥理機制，并談談此類長效ESAs為臨床管理帶來了哪些切實獲益？

毛慧娟教授：

糖基化修飾是構建長效素ESAs的經典策略

例如達依泊汀α，國內企業(yè)也自主研發(fā)了新一代長效ESAs（SSS06）。這些藥物通過在促紅細胞生成素（EPO）分子骨架上引入額外的N-糖基化位點，增加唾液酸含量，不僅延長了藥物半衰期，還有利于維持和優(yōu)化其生物活性。

3個N糖基化位點為長效化最優(yōu)選擇

分子設計層面研究證明，在傳統(tǒng)ESAs基礎上增加3個N-糖基化位點，是實現長效化的最優(yōu)選擇。若位點進一步增加，如從3個增至4個，刺激網織紅細胞生成的作用并無顯著增加，提示3個位點在活性和長效性之間取得最佳平衡。

中國藥企在研長效ESAs：實現兩周給藥一次，免疫原性極低

中國藥企自主研發(fā)的新一代長效ESAs（SSS06）增加了3個N-糖基化位點，半衰期延長至120小時以上，可實現兩周給藥一次的方案，降低了給藥頻率，減輕了患者負擔和醫(yī)護人員工作量。

其活性分子序列與人體天然EPO高度一致，糖基化修飾進一步降低了蛋白質聚集。III期臨床研究顯示其抗體陽性率為0，說明免疫原性極低，為長期穩(wěn)定臨床應用提供了扎實的臨床數據。

Q4

2026版KDIGO臨床實踐指南更新中，更加強調腎性貧血的個體化治療。您如何理解這一治療導向？

毛慧娟教授：

針對最新的KDIGO指南建議，腎性貧血管理應遵循分階段、個體化的策略，其中治療分為糾正期和維持期。

糾正期與維持期的治療選擇

糾正期血紅蛋白水平低、臨床癥狀明顯，可使用短效ESAs結合鐵劑，相對快速提升血紅蛋白水平以緩解癥狀。進入維持期，則建議轉換為長效ESAs，使血紅蛋白更穩(wěn)定，血氧濃度更持久，減少血紅蛋白大幅波動。

轉換時需配合監(jiān)測，根據患者對ESAs的反應性、炎癥狀態(tài)、ESAs抵抗等因素微調劑量，以最小有效劑量維持血紅蛋白在目標范圍內長期平穩(wěn)。

指南強調個體化治療及管理轉變

指南強調個體化治療，標志著腎性貧血管理從目標驅動向患者驅動深刻轉變。治療目標個體化，目標不僅是數字，可能是一個區(qū)間；治療路徑個體化，從線性選擇變?yōu)槎嗑€選擇；評估和調整個體化，從靜態(tài)監(jiān)測變?yōu)槿坦芾怼?/p>

臨床醫(yī)生在腎性貧血管理中的角色

在此導向下，要求臨床醫(yī)生在腎性貧血管理中：一是成為評估者，明確貧血的主導機制；二是成為策略家，根據機制、患者偏好及藥物特性制定初始和備選治療方案；三是成為患者的合作伙伴，與患者共同決策，將治療目標與患者個人生活目標相結合。

Q5

結合最新的循證進展與臨床需求，您對未來腎性貧血治療與管理的發(fā)展趨勢有何展望？

毛慧娟教授：

長效ESAs的普及開啟了主動維護的新階段

過去，腎性貧血管理如同救火，是一種被動治療模式。血紅蛋白下降就用藥，上升則停藥。隨著長效ESAs的普及，腎性貧血管理將進入主動維護的新階段。這一理念與當前慢病隨訪周期相匹配，使醫(yī)生能夠將精力從單純糾正貧血，轉化為優(yōu)化患者整體預后，建立起覆蓋非透析、透析及維持透析全病程的主動管理體系。

展望未來：創(chuàng)新方案推動科學化規(guī)范化管理

期待更多如長效ESAs般兼顧療效與便捷性的創(chuàng)新方案出現，真正實現腎性貧血管理的科學化和規(guī)范化。未來的腎性貧血管理將是一個高度個體化、動態(tài)精準、多機制協(xié)同，且以患者整體健康為中心的生態(tài)系統(tǒng)。臨床醫(yī)生將在其中扮演策略家角色，整合多種治療手段，為每位腎性貧血患者繪制個體化治療路徑圖，最終目標是最大化治療獲益，讓患者不僅血紅蛋白達標，更能活得更好、更久。

專家簡介

毛慧娟 教授

• 南京醫(yī)科大學第一附屬醫(yī)院（江蘇省人民醫(yī)院）

• 科主任，主任醫(yī)師（二級），教授，博士生（后）導師

• 中華醫(yī)學會腎臟病學分會第12屆委員會委員

• 中國康復醫(yī)學會腎臟病康復專委會第二屆副主任委員

• 江蘇省研究型醫(yī)院學會腎臟精準診治委員會主任委員

• 江蘇省康復醫(yī)學會腎臟病康復專委會主任委員

• 江蘇省腎臟病質量控制中心主任

• 江蘇省醫(yī)學會腎臟病學分會前任主任委員

• 江蘇省醫(yī)師協(xié)會腎臟病學分會候任會長

• 在研主持國家自然科學基金面上項目和國自然原創(chuàng)探索計劃項目；以通訊作者SCI收錄50多篇；獲中華醫(yī)學科技獎1項、實用新型專利1項等

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