聚焦肝癌千億賽道：百濟神州 GPC3×4-1BB 雙抗臨床申請獲 CDE 受理

3月11日，國家藥品監督管理局藥品審評中心（CDE）官網公示顯示，廣州百濟神州生物制藥有限公司自主研發的注射用BGB-B20331類新藥臨床申請正式獲受理（受理號：CXSL2600321）。這款靶向GPC3×4-1BB的雙特異性抗體，此前剛斬獲美國FDA快速通道認定，此次國內臨床申請的受理，標志著其針對肝細胞癌（HCC）的創新療法正式進入中國臨床階段，也為國內肝癌患者帶來了精準免疫治療的新期待。

一、CDE受理落地：國產雙抗肝癌賽道再添重磅選手

本次CDE受理的注射用BGB-B2033，屬于1類治療用生物制品，聚焦肝細胞癌這一高發實體瘤領域。作為百濟神州實體瘤管線的核心布局品種，該藥物的臨床申請受理，既是其全球研發節奏的重要一環，也填補了國內GPC3靶向雙抗賽道的關鍵臨床空白。

從研發背景來看，BGB-B2033并非倉促布局。早在2025年12月，該藥就因在肝細胞癌治療中的顯著潛力，獲得美國FDA授予的快速通道認定，用于治療既往接受全身治療期間或之后疾病進展的肝細胞癌成年患者。目前，其全球多中心I期臨床試驗已正式啟動，同步評估單藥及與公司核心PD-1抑制劑替雷利珠單抗聯合用藥的安全性與抗腫瘤活性，國內臨床申請的受理，將進一步推動其在中國患者中的臨床探索進程。

二、機制創新：精準靶向+局部激活，破解肝癌治療痛點

BGB-B2033的核心優勢，在于其獨特的雙特異性抗體設計，精準契合肝細胞癌的治療需求。作為一款GPC3×4-1BB雙抗，它實現了“腫瘤靶向+免疫激活”的雙重功能：

1. 精準錨定腫瘤靶點：GPC3是肝細胞癌特異性高表達的抗原，約70%-80%的肝癌患者腫瘤組織中GPC3呈高表達，而正常成人體內幾乎不表達。BGB-B2033通過高親和力結合GPC3，實現向腫瘤部位的精準富集，避免對正常組織的非特異性攻擊。

2. 局部激活免疫殺傷：藥物在腫瘤微環境中結合T細胞表面的4-1BB共刺激受體，激活T細胞的增殖與細胞毒功能，促進IFN-γ、IL-2等細胞因子分泌，形成局部免疫攻擊效應。尤為關鍵的是，其采用沉默Fc段設計，降低了抗體依賴性細胞介導的細胞毒作用（ADCC），有效規避了全身性毒性風險，解決了傳統4-1BB激動劑易引發全身免疫激活的安全性難題。

臨床前數據進一步驗證了其潛力：單藥對肝癌細胞株的抑制率達65%，與替雷利珠單抗聯用時抑制率提升至89%，在人4-1BB轉基因小鼠模型中，高劑量單藥治療甚至實現30%-50%的小鼠無瘤狀態，且對肺癌、結直腸癌等其他GPC3陽性實體瘤也展現出潛在活性。

三、肝癌治療的未滿足需求：千億市場待破局，國產創新迎機遇

肝細胞癌是全球第四大癌癥相關死亡原因，中國每年新增肝癌病例約40萬，占全球總數的55%，且約80%患者確診時已屬晚期，五年生存率不足20%。現有治療手段中，索拉非尼、PD-1抑制劑等一線藥物的客觀緩解率普遍低于30%，后線治療患者面臨療效有限、選擇匱乏的困境，臨床需求缺口巨大。

據行業測算，2024年中國肝癌治療市場規模約200億元，預計2030年將突破500億元，其中二線治療患者約15萬人，若BGB-B2033成功獲批，按單療程費用20萬元測算，潛在市場規模超300億元。此次BGB-B2033國內臨床申請受理，意味著百濟神州有望率先將這款精準雙抗療法帶給中國肝癌患者，也為國內GPC3靶向治療賽道的發展提供了重要范本。

四、百濟神州的實體瘤突圍：從管線布局到商業化價值兌現

BGB-B2033的推進，是百濟神州從血液腫瘤向實體瘤賽道深度布局的關鍵體現。作為一家已實現全年盈利的全球腫瘤創新藥企，百濟神州的研發管線正逐步形成“血液+實體”雙輪驅動格局：

• 血液腫瘤領域，百悅澤?（BTK抑制劑）已在全球75個以上市場獲批，2025年業績持續增長；百悅達?（BCL2抑制劑）也已取得全球首次上市許可申請，逐步兌現商業化價值。

• 實體瘤領域，除BGB-B2033外，公司還布局了CDK4抑制劑BGB-43395（計劃2026年啟動乳腺癌III期試驗）、EGFRxMETxMET三特異性ADC BG-C0902（肺癌I期）等多款創新藥，覆蓋乳腺癌、肺癌等高發腫瘤領域。

業內分析指出，百濟神州2025年扭虧為盈的業績，為管線推進提供了充足的資金支撐，而BGB-B2033等實體瘤核心品種的臨床進展，將成為公司未來業績增長的重要新引擎。同時，該藥從FDA快速通道認定到國內CDE受理的“雙軌推進”模式，也彰顯了中國創新藥企業全球化研發的能力。

五、未來展望：臨床推進與行業價值雙重可期

根據百濟神州的研發規劃，BGB-B2033預計將于2026年下半年啟動潛在的注冊性II期臨床試驗，若臨床數據驗證其安全性與有效性，有望成為國內首個獲批上市的GPC3×4-1BB雙特異性抗體，為晚期肝癌患者提供全新的治療選擇。

從行業視角看，BGB-B2033的臨床申請受理，不僅是百濟神州實體瘤管線的重要里程碑，更是中國雙抗技術從“跟跑”到“領跑”的生動體現。隨著國內創新藥企在雙抗、ADC、蛋白降解等賽道的持續發力，中國肝癌等實體瘤的治療格局正逐步被改寫，國產創新藥也將逐步實現從“出海”到“國內落地”的價值閉環。

總結：從FDA快速通道到CDE臨床受理，BGB-B2033的每一步都折射出中國創新藥研發的全球化視野與本土化落地能力。在肝癌治療這一競爭激烈的賽道上，精準雙抗技術的突破，不僅為患者帶來了生的希望，也為中國生物醫藥產業在實體瘤領域的突圍寫下了關鍵注腳。期待這款藥物的臨床進展能早日帶來實質性療效數據，讓國產創新真正惠及更多晚期腫瘤患者。

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