不止延緩衰老！Nature：少吃蛋白質(zhì)還能改善代謝，讓「壞脂肪」變「好脂肪」

題圖 | Unsplash

撰文 | 宋文法

脂肪組織通常被分為兩類(lèi)，一是棕色脂肪組織（BAT），它負(fù)責(zé)燃脂；二是白色脂肪組織（WAT），主要用于儲(chǔ)存多余能量。白色脂肪組織并非一成不變，具有強(qiáng)大的可塑性，在特定條件下，白色脂肪組織可產(chǎn)生米色脂肪細(xì)胞，其具有棕色脂肪細(xì)胞的特征，這一過(guò)程被稱(chēng)為“褐變”。

飲食是調(diào)節(jié)個(gè)體生理的基本因素，例如熱量限制、蛋白質(zhì)限制等可以延長(zhǎng)壽命或改善健康。甚至特定的飲食干預(yù)能夠誘導(dǎo)白色脂肪組織褐變，但尚不清楚其分子機(jī)制。

此前，西湖大學(xué)研究人員在"Cell"期刊上發(fā)表的一篇研究表明，少吃蛋白質(zhì)可延緩多種器官衰老，并改善代謝健康。動(dòng)物模型顯示，中年階段進(jìn)行蛋白質(zhì)限制或是最佳時(shí)期。

2026年3月4日，哈佛大學(xué)、慶應(yīng)義塾大學(xué)研究人員在"Nature"期刊上發(fā)表了一篇題為" Microbiota-mediated induction of beige adipocytes in response to dietary cues "的研究論文。

研究顯示，低蛋白飲食可通過(guò)激活腸道菌群特定通路，誘導(dǎo)白色脂肪組織褐變，增強(qiáng)燃脂，改善代謝健康。

此外，研究團(tuán)隊(duì)還找到人類(lèi)來(lái)源的4株關(guān)鍵菌，補(bǔ)充該菌群組合，可增強(qiáng)低蛋白飲食誘導(dǎo)的褐變效應(yīng)。

圖：論文截圖

在這項(xiàng)研究中，研究團(tuán)隊(duì)首先在小鼠模型中發(fā)現(xiàn)，低蛋白飲食（蛋白含量從20%降至7%）可在2周內(nèi)顯著誘導(dǎo)白色脂肪組織中米色脂肪標(biāo)志基因的表達(dá)，其效果堪比冷暴露或β3-腎上腺素能受體激動(dòng)劑等經(jīng)典產(chǎn)熱刺激。

然而，在無(wú)菌小鼠中，這一現(xiàn)象幾乎完全消失，低蛋白飲食無(wú)法誘導(dǎo)米色脂肪形成，表明腸道菌群是低蛋白飲食調(diào)控脂肪代謝的關(guān)鍵角色。

進(jìn)一步分析發(fā)現(xiàn)，低蛋白飲食通過(guò)重塑腸道菌群，激活了兩條特定通路：膽汁酸-FXR通路、氨-FGF21通路，二者缺一不可且協(xié)同發(fā)揮作用。

膽汁酸-FXR通路：特定菌群通過(guò)代謝膽汁酸，產(chǎn)生能激活FXR受體的分子，驅(qū)動(dòng)米色脂肪細(xì)胞分化，敲除FXR基因會(huì)阻斷這一過(guò)程；

氨-FGF21通路：另一些菌群在低蛋白環(huán)境下大量產(chǎn)生氨，進(jìn)入門(mén)靜脈后誘導(dǎo)肝細(xì)胞表達(dá)FGF21，促進(jìn)脂肪組織褐變，敲除FGF21基因會(huì)阻斷這一過(guò)程。

人類(lèi)來(lái)源的4株關(guān)鍵菌（圖：論文截圖）

此外，研究團(tuán)隊(duì)還鑒定出人類(lèi)來(lái)源的最小有效菌群組合，從具有高米色脂肪活性的健康人糞便中分離出4株關(guān)鍵菌，在肥胖小鼠模型中，補(bǔ)充該菌群組合，可顯著增強(qiáng)低蛋白飲食誘導(dǎo)的褐變效應(yīng)，體重下降更顯著，改善血糖耐受和血脂代謝，且無(wú)明顯肌肉損傷副作用。

4株關(guān)鍵菌（hu4-mix）為：Adlercreutzia equolifaciens、Eubacteriaceae sp.、Bilophila sp.和Romboutsia timonensis。

綜上，這項(xiàng)最新研究揭示了低蛋白飲食誘導(dǎo)白色脂肪組織褐變的機(jī)制，并證明特定腸道菌群可增強(qiáng)飲食干預(yù)的代謝效益，為代謝疾病的精準(zhǔn)干預(yù)提供了新思路。

參考文獻(xiàn)：

https://www.nature.com/articles/s41586-026-10205-3

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