克服免疫抑制！四川省人民醫院發文：可轉化的癌癥治療策略

近日，四川省人民醫院研究團隊在期刊《Advanced Science》上發表了研究論文，題為“AML-Targeted Metal-Polyphenol Nanoplatform Induces Ferroptosis-ICD Cascade for Antitumor Immunity Boosting”，本研究中，研究人員開發了一種基于鐵蛋白的納米平臺（Fe-SH@Fn），用于協同遞送紫草素（SH）和 Fe3+，以誘導鐵死亡和激活免疫原性細胞死亡（ICD）。在體內實驗中，Fe-SH@Fn 在皮下 AML 模型中實現了 81.25% 的腫瘤生長抑制，并在原位 AML 模型中將中位生存期延長了 2.8 倍，且未出現全身毒性。這項工作提出了一種可轉化的策略，通過靶向藥物遞送和協同激活鐵死亡-ICD 來克服 AML 的免疫抑制。

急性髓系白血病（AML）：特征、治療進展與臨床管理挑戰

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急性髓系白血病（AML）是一種侵襲性血液系統惡性腫瘤，其特征是外周血、骨髓和髓外組織中未成熟髓系原始細胞不受控制地增殖，常伴有關節痛、反復感染和貧血。盡管誘導化療、表觀遺傳修飾劑和異基因造血干細胞移植方面的進展改善了患者的預后，但 AML 的臨床管理仍受內在異質性、化療耐藥性和治療相關毒性的影響，導致高復發率。

免疫療法作為一種有前景的策略已嶄露頭角，通過多種機制打破腫瘤免疫平衡，重新激發抗腫瘤免疫反應。然而，目前的治療手段——包括抗體藥物偶聯物和免疫檢查點抑制劑——受限于急性髓系白血病（AML）細胞固有的低免疫原性和免疫抑制性腫瘤微環境（iTME），導致應答率低至 5% - 30%。因此，迫切需要新的策略來增強免疫原性并提高免疫療法的療效，以改進 AML 的治療模式。

Fe-SH@Fn 在原位急性髓系白血病模型中的治療效果及生物安全性評估

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為了評估 Fe-SH@Fn 的全身治療潛力，研究人員通過靜脈注射 C1498 細胞在 C57BL/6 小鼠中建立了播散性急性髓系白血病模型。接種 7 天后，將小鼠隨機分為 5 個治療組，每 3 天接受一次靜脈給藥。血液學分析顯示，與未治療的對照組相比，Fe-SH@Fn 治療顯著降低了血液中循環白血病原始細胞 78%。組織病理學檢查進一步顯示，Fe-SH@Fn 治療的小鼠脾臟正常結構得以保留，而對照組小鼠則出現廣泛的白血病浸潤和脾臟結構嚴重破壞。重要的是，Fe-SH@Fn 治療組的中位生存期比生理鹽水對照組延長了 2.8 倍，這表明其對全身性疾病具有顯著的治療效果。

為了探究 Fe-SH@Fn 治療活性的潛在機制，研究人員進行了全面的免疫表型分析。外周血分析顯示，成熟樹突狀細胞（DC）群體增加了 1.7 倍，同時 CD4+（2.1 倍）和 CD8+（2.0 倍）T 細胞亞群也顯著擴增。值得注意的是，與對照組相比，Fe-SH@Fn 治療使循環 Treg 細胞比例降低了 39.0%，表明其有效緩解了免疫抑制。綜上所述，這些發現表明 Fe-SH@Fn 通過誘導 DC 成熟、擴增效應 T 細胞群體以及抑制 Treg 細胞，在 AML 原位模型中建立了全身性免疫調節作用，從而協調了抗腫瘤效應。

Fe-SH@Fn在急性髓系白血病原位模型中的治療效果

結論

03

總之，這種多模式方法在白血病治療方面實現了重要的概念和技術突破，提供了一種靶向急性髓系白血病的多機制治療策略，既可消除腫瘤細胞，又能重塑免疫微環境。

參考資料：

https://advanced.onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/advs.202520544

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