上海交大最新研究：這種益生菌可顯著改善脂肪肝，逆轉肝纖維化進程

題圖 | Pixabay

撰文 | 宋文法

代謝功能障礙相關脂肪肝病（MASLD），是全球最常見的慢性肝病，影響著全球約30%的人口，其中約16%會發展為更嚴重的代謝功能障礙相關脂肪性肝炎（MASH），MASH可進一步發展為肝硬化甚至肝癌。目前，缺乏有效藥物來阻止MASLD向MASH的進展。

既往研究顯示，飲食因素與MASLD發病和進展密切相關，尤其是高果糖飲食，然而，尚不清楚果糖在加速MASLD向MASH轉化中的具體作用機制。

2026年3月2日，上海交通大學醫學院研究團隊在"Cell Metabolism"期刊上發表了一篇題為" Targeting microbiota-generated acetaldehyde to prevent progression of metabolic dysfunction-associated steatotic liver disease "的研究論文。

研究顯示，高糖飲食會通過腸道菌群代謝產生乙醛，并在肝組織中累積，激活膠原合成通路，加速脂肪肝向脂肪性肝炎進展，甚至驅動肝纖維化。

此外，研究團隊成功開發出一種能夠高效清除乙醛的益生菌（HAM），實驗顯示，口服HAM可顯著降低肝內乙醛水平，并改善肝臟炎癥和纖維化，且沒有明顯毒副作用，為脂肪肝的防治提供了全新策略。

圖：論文截圖

在這項研究中，研究團隊首先分析了UK Biobank中21萬名參與者，揭示了糖攝入與肝病相關死亡風險關聯，并在動物模型中探索了其背后的機制，以及開發了靶向乙醛的益生菌治療策略。

臨床數據分析顯示，糖攝入量越高，肝病相關死亡率越高，尤其是果糖，顯著增加肝病死亡風險。此外，在動物實驗中進一步驗證了這一結果，尤其是果糖，是推動MASLD向MASH進展的關鍵。

進一步分析發現，MASH患者腸道菌群中與乙醛合成相關的通路顯著增強，而通過抗生素清除腸道菌群后，可顯著減輕高果糖飲食小鼠的肝纖維化，表明腸道菌群是果糖誘導肝纖維化的關鍵介質。

從機制上講，高糖飲食改變了腸道菌群，促使其大量產生乙醛，該內源性乙醛通過腸-肝軸轉運至肝臟，在肝組織中累積，累積的乙醛會誘導肝星狀細胞表達MMP7，進而促進肝臟膠原沉積和纖維化發生，而特異性敲低MMP7可顯著緩解肝臟纖維化，這明確了高糖飲食驅動MASLD向MASH轉化的分子通路。

圖：論文截圖

基于此，研究團隊開發了靶向乙醛的益生菌治療策略，從長期飲酒但肝纖維化程度低的參與者糞便中篩選出能高效降解乙醛的益生菌：Ligilactobacillus salivarius，并通過基因工程手段，將其改造為過表達乙醛脫氫酶的工程益生菌HAM，其乙醛降解能力提升了20.6-34.9倍，在體外和體內均能高效清除腸道和肝臟中的乙醛。

在高果糖誘導的MASH小鼠模型中，口服工程益生菌HAM，可顯著降低糞便和肝臟中的乙醛水平，有效改善肝臟炎癥和纖維化，并下調肝臟中MMP7及促炎、促纖維化基因表達。

就安全性而言，工程益生菌HAM未引發腸道菌群紊亂，也沒有系統毒性或器官損傷，證實其具有良好的安全性。

研究指出，這項研究首次揭示了腸道菌群來源的乙醛在MASLD向MASH進展中的關鍵作用，明確了高糖飲食加速脂肪肝向脂肪性肝炎進展的關鍵通路，同時開發了益生菌潛在治療方案，為MASH的防治提供了全新的思路。

綜上，這項研究揭示了高糖飲食通過腸道菌群代謝產生乙醛，驅動MASLD向MASH進展的關鍵機制，并成功開發出益生菌潛在治療方案，為脂肪肝的防治提供了全新策略。

參考文獻：

https://doi.org/10.1016/j.cmet.2026.01.021

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