2026新規落地：細胞基因治療產品質量與工藝在臨床轉化準備與實施

中國化工企業管理協會醫藥化工委員會

藥成材信息技術（北京）有限公司

各有關單位

隨著全球細胞與基因治療（CGT）賽道進入商業化加速期，中國《生物醫學新技術臨床轉化應用管理辦法》將于2026年5月正式落地，標志著行業從“技術創新”向“合規驅動”全面轉型。新規以“質量可控性、安全可及性、數據可靠性”為核心導向，對CAR-T、干細胞、通用型NK細胞等高風險產品的臨床轉化路徑、工藝開發標準、質量控制體系提出了顛覆性要求——從實驗室研發到商業化生產的每一環節均需建立“全鏈條橋接證據鏈”，工藝變更需提前3年布局，上市后需接受長達15年的動態監測！為此我們將于2026年1月17日至18日在線上舉辦“22026新規落地：細胞基因治療產品質量與工藝在臨床轉化準備與實施培訓班”，詳細通知如下，請各單位積極選派人員參加。

會議安排

會議地點：線上直播

會議時間：2026年1月17日-1月18日

會議時間安排

上午09:00-12:00 下午13:30-16:30

會議內容

模塊一：2026年新規核心解讀與質量體系重構

1.1 2026年5月《生物醫學新技術臨床轉化應用管理辦法》核心變革

新規定位與適用范圍：細胞治療（CAR-T/干細胞/通用型NK等）作為“高風險生物醫學新技術”的臨床轉化路徑（從實驗室到Ⅰ/Ⅱ期臨床的審批簡化、附條件批準機制）

核心要求變化：

質量可控性：強制要求“工藝-質量-臨床”全鏈條橋接研究（如工藝變更對既往臨床數據的影響評估）

安全監測：新增“長期隨訪（≥15年）計劃”（含致瘤性、免疫毒性監測）、“真實世界數據（RWD）”納入上市后評價

可及性導向：鼓勵“現貨型（Off-the-shelf）”產品開發（如UCAR-T/UCAR-NK），明確規模化生產工藝的“成熟度門檻”（如連續3批批間差異≤10%）

過渡期安排（2025.2-2026.5）：現有在研產品的“合規性評估窗口”（如未完成工藝驗證的產品需在2025年底前補充PC/PV研究）、已上市產品的“升級計劃”（如檢測方法升級至新規要求的定量限）

1.2 新規下質量體系（QMS）重構要點

全生命周期QMS適配新規：

研發階段：新增“臨床轉化可行性評估”節點（工藝可放大性、成本可控性分析報告）

臨床階段：強化“質量橋接”文檔（如非臨床研究數據與新臨床方案的關聯性）

商業化階段：建立“上市后質量回顧（APQR）”機制（每2年評估工藝穩定性與臨床安全性）

關鍵角色職責調整：質量受權人（QP）需參與“臨床轉化方案評審”、工藝開發（PD）需提交“規模化生產風險評估報告”（含供應鏈韌性分析）

數據管理新規落地：電子數據需符合“FDA 21 CFR Part 11”與“NMPA電子記錄新規”雙重要求，新增“臨床轉化數據追溯系統”（如區塊鏈技術記錄細胞來源-工藝-患者匹配信息）

1.3 過渡期合規準備清單

法規對標：對照新規梳理現有差距（如檢測項目缺失、工藝驗證不完整），制定“差距分析報告”

資源投入：預算分配（如升級檢測設備、補充工藝驗證批次）、團隊能力建設（新規專項培訓、外部專家咨詢）

監管溝通：主動提交“過渡期整改計劃”至CDE/NMPA，明確關鍵節點的預期完成時間（如2025年Q3完成工藝表征）

模塊二：新規驅動下的工藝開發與規模化生產

2.1 臨床轉化導向的工藝設計

工藝-質量-臨床橋接研究：

關鍵工藝參數（CPP）鎖定：基于臨床前數據確定“安全窗”（如CAR-T擴增中IL-2濃度≤100 IU/mL以避免過度活化）

關鍵質量屬性（CQA）與臨床終點關聯：如CD8+CAR+比例≥40%與客觀緩解率（ORR）的相關性驗證（需提供統計學分析）

規模化生產穩定性保障（新規“成熟度門檻”要求）：

生物反應器放大驗證：從50L到500L的“混合均勻性”“溶氧傳遞效率”對比研究

一次性技術（Single-use）應用：降低交叉污染風險（如封閉系統耗材的供應商審計標準）

通用型細胞工藝優化（新規“可及性導向”）：

去免疫原性改造：CRISPR敲除HLA-I/II+CD52的“脫靶效應”驗證（全基因組測序）

規模化凍存工藝：玻璃化凍存液配方（如添加海藻糖+乙二醇）對復蘇活率的影響（-196℃保存12個月后活率≥85%）

2.2 過渡期工藝變更與驗證策略

允許變更范圍（過渡期內）：微小變更（如培養基品牌替換）需提交“風險評估報告”；重大變更（如生物反應器升級）需啟動“可比性研究”（3批頭對頭對比）

新規實施后的變更申報：所有影響CQA的變更需提前申報（如載體系統從慢病毒改為LNP），提交“臨床前橋接數據+工藝驗證報告”

工藝驗證（PV）升級：從“三批連續生產”擴展至“多中心臨床樣品制備驗證”（模擬不同生產場地的工藝一致性）

2.3 自動化與數字化工藝（新規“質量可控性”要求）

封閉系統整合：CliniMACS Prodigy/Lonza Cocoon平臺的“全流程數據自動采集”（如細胞計數、活率、轉導效率實時上傳）

AI驅動的工藝優化：機器學習模型預測“最佳轉導時間”（基于歷史批次的細胞活化狀態數據）、數字孿生技術模擬工藝放大風險

模塊三：新規下的質量控制與檢測技術升級

3.1 新規強制檢測項目與標準

安全性檢測強化：

長期致瘤性：新增“免疫缺陷小鼠體內成瘤試驗”（觀察6個月以上）+ 端粒酶活性動態監測（每3個月1次）

病毒殘留：慢病毒/逆轉錄病毒載體殘留≤1 copy/細胞（dPCR定量限要求）、宿主DNA殘留≤10 ng/劑（新規明確上限）

無菌保證：培養基模擬灌裝（EM）需模擬“臨床轉化批量”（如單次生產10劑），合格標準從“0 CFU”放寬至“≤1 CFU”（需論證合理性）

療效相關性檢測：

生物標志物：CAR-T需檢測“記憶亞群（Tcm/Tem）比例”（與持久性相關）、干細胞需檢測“歸巢受體（CXCR4）表達”（與組織修復相關）

功能活性：殺傷實驗采用“患者來源腫瘤細胞”（更貼近臨床），IFN-γ分泌量≥500 pg/10^6細胞（與ORR掛鉤）

3.2 快速放行與動態放行（RTRT）合規性

新規認可的檢測技術：微流控芯片（即時檢測細胞活率）、質譜流式（CyTOF多參數表型分析）需完成“方法學驗證”（專屬性、準確性、精密度）

動態放行條件：結合過程分析技術（PAT）實時監測生物反應器參數（pH/溶氧/葡萄糖消耗），建立“參數-質量”關聯模型（如溶氧＜30%時觸發預警）

3.3 上市后檢測與真實世界數據（RWD）收集

長期隨訪檢測計劃：患者治療后第1/3/6/12個月檢測“循環腫瘤細胞（CTC）”“細胞因子風暴標志物（IL-6/IFN-γ）”，數據錄入“國家細胞治療登記系統”

RWD應用場景：利用真實世界數據支持“適應癥擴展”（如CAR-T從血液瘤拓展至實體瘤），需符合“數據匿名化”“倫理審查”要求

模塊四：新規下的風險管理與監管應對

4.1 臨床轉化特有風險識別與防控

首次人體試驗（FIH）風險：

劑量遞增策略：基于“3+3設計”優化（新增“哨兵劑量組”評估急性毒性）

免疫毒性監測：預處理化療后的“細胞因子釋放綜合征（CRS）”分級管理（按新規附錄《CRS處理指南》執行）

多中心臨床一致性風險：統一“細胞制備場地”“檢測標準”（如各中心流式抗體panel需經中央實驗室校準）

供應鏈風險：關鍵物料（如磁珠、載體）需“雙供應商備份”，簽訂“斷供應急協議”

4.2 偏差管理與CAPA（新規“質量可控性”要求）

偏差分級標準：影響臨床安全的偏差（如無菌檢測陽性）需24小時內上報CDE，48小時內啟動CAPA

CAPA有效性驗證：采用“統計學過程控制（SPC）”分析糾正措施后批次間差異（如CpK≥1.33為有效）

4.3 監管審計與迎檢策略（新規過渡期重點）

檢查重點：過渡期整改計劃執行情況（如工藝驗證批次完成情況）、新規要求的文檔完整性（如長期隨訪計劃、RWD收集方案）

常見問題應對：如何證明“工藝變更不影響臨床安全性”（提供非臨床橋接數據+小樣本臨床數據）

案例講解，及問題解答

授課老師：

邀請相關行業內老師為大家講解

主講老師

主講老師：章老師 十多年生物藥工藝開發經驗，擁有近十年生物制藥行業一線實戰經驗，曾任職于國內頭部生物藥企業，擔任工藝開發負責人、技術轉移負責人等核心職務。深耕細胞株構建、工藝開發、放大生產、技術轉移及項目申報等工作，主導過多個生物藥從早期研發到商業化生產的完整項目，涵蓋單克隆抗體、重組蛋白等多個領域。在技術專長方面，老師精通CHO不同主流宿主細胞系的篩選與工藝開發，建立過行業領先的高產穩轉細胞工藝開發平臺；擅長運用QbD理念指導工藝開發，在培養基優化、流加策略設計及中試放大風險控制方面擁有豐富案例積累；主導開發的DOE實驗設計體系成功應用于多個產品的工藝表征，實現關鍵工藝參數（CPP）精準識別與設計空間構建，在多變量數據分析領域，率先將PCA、PLS、DOE等工具與工藝開發深度結合，構建了覆蓋工藝變更、技術轉移及持續工藝確認（CPV）的全生命周期數據管理模型，顯著提升產品質量穩定性與工藝穩健性。

會議費用

會務費：4000元/單位

（會務費包括：培訓、研討、 電子版資料、電子版培訓證書、視頻回放等）參會企業可以組織員工一起學習，培訓過程中可以同公司同事邊交流邊學習，培訓效果也會更好。

注：所有報名單位款項須在會前辦理，以便提前開具發票。

匯款賬號

匯款備注：細胞基因治療

戶 名：藥成材信息技術（北京）有限公司

賬 號：0200316909100078392

開 戶：中國工商銀行股份有限公司房山支行良鄉支行

會議聯系人

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