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人類海馬神經發生的爭議
神經發生(neurogenesis),指的是神經元由神經干細胞形成的過程。眾所周知,海馬是一個參與學習與記憶的關鍵腦區。近年來,關于成年人類是否存在海馬神經發生一直存在爭議。一些科學家認為,人類海馬每天都會生成數百個新的神經細胞;但也有研究表明,海馬中的神經發生似乎會在人類成年之后就停止。
現在,在一項新發表于《自然》雜志的研究中,一個研究團隊通過檢測覆蓋了從年輕成人到“超級老人”的已故捐贈者的腦樣本,不僅證實了健康的人類成年人也會發生神經發生,還發現仍保持較強神經元生成能力的成年人,似乎比那些神經發生水平減弱的人擁有更好的記憶力與認知功能。
來自五組人群的腦樣本
成年人體內是否存在海馬神經發生一直存在爭議,這主要歸因于多方面的局限:物種特異的神經發生代理指標的使用限制、樣本處理、細胞注釋以及計算分析等方面的限制。
在新的研究中,研究人員檢測了來自五組人群在死亡后捐贈的腦樣本。這些樣本分別來自認知完好的年輕成人、認知水平符合年齡常態的老年人、患有輕度或早期癡呆的老年人、被診斷為阿爾茨海默病的老年人,以及“超級老人”——一類獨特的80歲以上成年人,他們在情景記憶(episodic memory)測試中的表現與50多歲人群相當,甚至更好。
他們采用多組學單核RNA測序技術和單核轉座酶可及性染色質測序技術,對從海馬中分離得到的355,997個細胞核進行了譜系與狀態分析,并識別出發育中的腦細胞的不同階段,包括祖細胞(干細胞的早期后代)、未成熟神經元以及成熟神經元。
不同人群的海馬神經發生及認知韌性
研究結果表明,認知健康的年輕人與老年人都會產生神經元,而且這種神經發生水平在各自年齡段中都較高。據估計,這些新神經元在海馬中占約0.01%。相比之下,在出現認知衰退的人群中,神經發生似乎會減弱,在這些腦樣本中觀察到的正在發育的(或未成熟的)神經元相對更少。
而令人驚訝的是,“超級老人”的未成熟神經元數量甚至高于其他組,并且顯著多于阿爾茨海默病組。具體來說,與健康同齡人相比,“超級老人”產生的新神經元約為其2倍;而與患有阿爾茨海默病的同齡人相比,則約為其2到2.5倍。
研究人員認為,這種獨特的神經發生特征可能反映出一種“韌性特征”(resilience signature)——一種能夠支持新神經元誕生并存活的獨特細胞環境。
此外,研究人員還發現,兩類腦細胞——星形膠質細胞和CA1神經元——的變化,是決定海馬隨年齡增長時認知與記憶能夠保持到何種程度的關鍵驅動因素。在這些細胞中,支持腦細胞存活與相互通信的遺傳程序在“超級老人”體內仍然保持開啟;但在阿爾茨海默病中,它們卻被關閉了。
這意味著,維持興奮性突觸(腦中神經元通信與記憶形成的主要場所)的完整性,可能成為旨在預防認知衰退的藥物干預的潛在靶點。
意義與啟示
這些發現支持這樣“即使在成年期,人腦也會繼續產生神經元”的觀點。這些發現在幫助科學家理解人腦如何處理認知、形成記憶以及如何衰老方面,向前邁出了一大步。弄清為什么有些腦在衰老過程中更能維持良好功能,將有助于科學家開發用于促進健康衰老、增強認知韌性,并預防阿爾茨海默病及相關癡呆的治療手段。
另外,這也是首項識別出“超級老人”與典型老年人之間遺傳差異的研究。它從生物學層面,證明了“超級老人”的腦更具可塑性;同時,也明確地表明,海馬中年輕神經元的神經發生可能是其中一個促成因素。
#創參考來源:
https://news.northwestern.edu/stories/2026/02/as-superagers-age-they-make-at-least-twice-as-many-new-neurons-as-their-peers?fj=1
https://www.nature.com/articles/s41586-026-10169-4
https://www.nature.com/articles/d41586-026-00599-5
#圖片來源:
封面圖&首圖:Vilkasss / Pixabay
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