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地塞米松是一種長效糖皮質激素類藥物,具有抗炎、抗變態反應、抗休克和免疫抑制等多種藥理作用,在臨床上廣泛用于腎臟疾病、器官移植、結締組織疾病、炎癥性腸病、類風濕性關節炎、化療預處理、化療相關性惡心嘔吐等疾病治療和不良事件預防及處理。可以說地塞米松臨床應用廣泛,其劑型有片劑、注射液、乳膏劑、滴眼液、植入劑等。其中注射劑有地塞米松磷酸鈉注射液、醋酸地塞米松注射液、地塞米松棕櫚酸酯注射液3個品種,其中地塞米松磷酸鈉注射液國內應用最為廣泛。注射劑的給藥途徑包括靜脈注射、靜脈滴注、肌注、局部皮內注射、管腔注入、鞘內注射等。
對于地塞米松注射劑靜脈輸注溶媒是「鹽配」好還是「糖配」好,接下來進行逐一分析。
地塞米松溶媒選「鹽」還是「糖」大討論
支持使用 5% 葡萄糖注射液
說明書 和《中國藥典臨床用藥須知》2020 版均指出:用法用量為靜脈滴注時,應以 5% 葡萄糖注射液稀釋,可 2~6 小時重復給藥至病情穩定,但大劑量連續給藥一般不超過 72 小時。
支持使用 0.9% 氯化鈉注射液
從 pH 角度看:
《中華人民共和國藥典》標注地塞米松磷酸鈉注射液的pH值為7.0-8.5,0.9%氯化鈉注射液pH值為4.5-7.0,葡萄糖pH值為3.2-6.5,可見地塞米松為中性偏堿溶液,按照pH理論,與氯化鈉溶液配伍似乎更為合理。《400種中西藥注射液臨床配伍應用檢索表》關于地塞米松磷酸鈉與氯化鈉、葡萄糖的配伍表均為可配伍。筆者查閱文獻資料發現,實驗研究已經證實同等劑量地塞米松磷酸鈉注射液在使用氯化鈉稀釋后4h內可達零時標示量95%以上,6h內90%以上;而在葡萄糖中地塞米松在4h、6h均不到90%,可見地塞米松在氯化鈉中的穩定性更好。因此,地塞米松適宜氯化鈉稀釋,不存在配伍禁忌問題。
從藥動學的角度看:
地塞米松為糖皮質激素,在葡萄糖注射液中穩定性會比在氯化鈉注射液中穩定性好,且其本身有水鈉潴留作用,使用 0.9% 氯化鈉注射液可能會加重地塞米松的水鈉潴留作用。但是,根據其藥動學特點,地塞米松的水鹽代謝比值為 0,因此幾乎無水鈉潴留作用,理論上使用 0.9% 氯化鈉注射液不會導致明顯的水鈉潴留。
地塞米松的糖代謝比值高(20.0~30.0),可加重人體的高血糖反應,尤其是對于本身患有糖尿病、糖耐量減低的患者,以及老年人和小兒等血糖水平易受糖皮質激素影響的患者,更應慎重選擇。因此,對于上述的這些特殊患者,酌情選用 0.9% 氯化鈉注射液作為溶媒更為適宜。
0.9% 氯化鈉注射液和 5% 葡萄糖注射液均支持
經查閱《400 種中西藥注射劑臨床配伍應用檢索表》,地塞米松磷酸鈉注射液與 0.9% 氯化鈉本身不存在配伍禁忌。目前臨床上也沒有關于地塞米松磷酸鈉注射液溶于 0.9% 氯化鈉注射液后不穩定的報道。
《臨床靜脈用藥調配方法與配伍禁忌速查手冊》第 2 版 示,地塞米松注射液的配制方法為 2~20 mg 用 5% 葡萄糖注射液、0.9% 氯化鈉注射液適量稀釋,緩慢靜脈滴注。
綜上所述,地塞米松注射液溶媒選擇 0.9% 氯化鈉注射液和 5% 葡萄糖注射液都是可以的。
對于本身患有糖尿病、血糖易受糖皮質激素影響的患者,應選擇對血糖影響較小的品種(如可的松等),必須使用地塞米松靜脈滴注時建議選擇 0.9% 氯化鈉注射液,但屬于超說明書用藥,需謹慎。
地塞米松對鹽代謝的影響較小,水鈉潴留作用較弱,但并不代表沒有影響,因此對于本身患有高血壓、冠心病、心功能及腎功能不全的患者,應減少鈉鹽的攝入,嚴格按照說明書推薦選用 5% 葡萄糖注射液作為溶媒。
NaCI溶液配伍的地塞米松適合哪些患者?
在不影響藥物的穩定性和療效情況下,醫生應該根據患者的具體情況選擇適宜的藥物溶媒。
1.如果患者有高血壓或心、腎功能不佳應減少鹽水的攝入,以減輕心臟負擔和水鈉豬留,這種情況使用NaCI溶液配伍的地塞米松就不太合適了,心衰患者也要慎用。
2.如果患者有糖尿病,可以考慮用鹽水配伍的地塞米松,不過要注意長期使用可能帶來水鈉豬留和血糖升高,短期則沒什么問題。
3.如果患者有肺部疾患,建議使用NaCI溶液配伍,使用葡萄糖可能會增加二氧化碳的產生,呼吸系統負擔變重。
4.如果患者有低鈉血癥,則可以用鹽水配伍了,地塞米松和氯化鈉帶來的水鈉豬留不一定是壞事。
地塞米松磷酸鈉配伍禁忌
地塞米松磷酸鈉與很多藥物存在配伍禁忌使用時需要查明,否則會導致無效或者中毒。
地塞米松磷酸鈉注射液與鹽酸罌粟堿注射液、鹽酸異丙嗦注射液、昂丹司瓊注射液左氧氟沙星注射液、鹽酸氨澳索注射液、葡萄糖酸鈣注射液等存在配伍禁忌。
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