同行致遠(yuǎn) | 從長效注射到雙藥方案，多款HIV療法公布最新結(jié)果 | CROI 2026

編者按：隨著抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物的廣泛應(yīng)用，艾滋病已從一種致命性疾病逐步轉(zhuǎn)變?yōu)榭砷L期管理的慢性疾病。然而，艾滋病病毒（HIV）感染者仍面臨諸多未被滿足的臨床需求，尤其是對已產(chǎn)生耐藥性或難以長期堅持復(fù)雜治療方案的患者而言，治療選擇仍有進一步優(yōu)化空間。為應(yīng)對這些挑戰(zhàn)，全球范圍內(nèi)已有上百個創(chuàng)新藥研發(fā)項目持續(xù)推進，旨在不斷拓展HIV感染治療的臨床邊界與更多可能性。作為全球醫(yī)藥創(chuàng)新的賦能者，藥明康德始終致力于提供一體化、端到端的新藥研發(fā)與生產(chǎn)服務(wù)，助力全球合作伙伴加速包括HIV感染在內(nèi)的各類感染性疾病創(chuàng)新療法的研發(fā)進程，惠及更多患者。本周，第33屆逆轉(zhuǎn)錄病毒與機會性感染會議（CROI）在美國科羅拉多州丹佛市召開，多項HIV在研療法的最新研究進展相繼公布。本文將對相關(guān)研究進行盤點，梳理HIV領(lǐng)域的最新動態(tài)與發(fā)展趨勢。

藥物：Doravirine/islatravir

開發(fā)公司：默沙東（MSD）

進展：三項關(guān)鍵3期試驗達(dá)主要終點

默沙東公布了三項關(guān)鍵3期臨床試驗結(jié)果，這些研究評估旗下每日一次口服雙藥單片復(fù)方方案doravirine/islatravir（DOR/ISL；100 mg/0.25 mg）在HIV-1成人患者中的療效與安全性。Doravirine是由默沙東開發(fā)的一種每日一次的口服創(chuàng)新非核苷逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑。它通過與HIV-1的逆轉(zhuǎn)錄酶結(jié)合，防止病毒將RNA逆轉(zhuǎn)錄為DNA，從而阻斷HIV-1病毒復(fù)制。它已在美國獲批用于治療未接受過抗病毒療法的成年HIV-1感染患者。Islatravir則是默沙東研發(fā)的一種核苷類逆轉(zhuǎn)錄酶易位抑制劑（NRTTI）。

3期雙盲臨床試驗MK-8591A-053在初治的HIV-1成人患者中，評估DOR/ISL與bictegravir/emtricitabine/tenofovir alafenamide（BIC/FTC/TAF；50 mg/200 mg/25 mg）三聯(lián)療法相較的療效與安全性。結(jié)果顯示，研究達(dá)到主要療效終點，即實現(xiàn)病毒學(xué)抑制（HIV-1 RNA＜50拷貝/毫升）的受試者比例。在第48周時，DOR/ISL相較BIC/FTC/TAF達(dá)到非劣效性，病毒抑制率分別為91.8%和90.6%（治療差異1.2%，95% CI：-3.7，6.2，p＜0.001）。兩組治療的安全性特征相似，并與既往研究觀察結(jié)果一致。藥物相關(guān)不良事件（AEs）及因藥物相關(guān)不良事件導(dǎo)致的停藥比例在兩組間相近（DOR/ISL為14%，BIC/FTC/TAF為18%；因藥物相關(guān)AEs停藥比例分別為1.1%和2.2%）。

此外，研究人員還公布了3期MK-8591A-052與MK-8591A-051試驗的最新96周數(shù)據(jù)。這兩項研究評估了在病毒學(xué)抑制的HIV-1患者中，由原治療方案轉(zhuǎn)換至DOR/ISL治療后，與BIC/FTC/TAF或基線抗逆轉(zhuǎn)錄病毒治療（bART）相較的療效與安全性。兩項研究均顯示，DOR/ISL在第96周維持了較高水平的病毒抑制率，其安全性特征與BIC/FTC/TAF及bART相似。這些研究的48周數(shù)據(jù)支持美國FDA此前所受理DOR/ISL用于HIV-1感染成人患者的新藥申請（NDA），擬用于將目前在抗病毒方案下已獲得穩(wěn)定病毒學(xué)抑制的成人患者轉(zhuǎn)換至DOR/ISL方案治療。FDA已將目標(biāo)審評完成日期設(shè)定為2026年4月28日。

藥物：Bictegravir/lenacapavir

開發(fā)公司：吉利德科學(xué)（Gilead Sciences）

進展：兩項3期試驗數(shù)據(jù)公布

吉利德科學(xué)公布了3期ARTISTRY-1與ARTISTRY-2臨床試驗的最新數(shù)據(jù)。結(jié)果顯示，將病毒學(xué)抑制的HIV感染者轉(zhuǎn)換至旗下在研單片復(fù)方方案bictegravir/lenacapavir（BIC/LEN；75 mg/50 mg）治療具有良好的療效與安全性。

ARTISTRY-1研究結(jié)果表明，在既往接受復(fù)雜多片治療方案并實現(xiàn)病毒學(xué)抑制的患者中，轉(zhuǎn)換至BIC/LEN單片方案在第48周維持病毒抑制方面達(dá)到非劣效性。結(jié)果顯示，BIC/LEN組中HIV-1 RNA≥50拷貝/毫升的比例為0.8%，對照組為1.1%。兩組患者的CD4細(xì)胞計數(shù)均保持穩(wěn)定，且未出現(xiàn)治療過程中產(chǎn)生的耐藥性。此外，轉(zhuǎn)換至BIC/LEN治療與空腹血脂指標(biāo)改善相關(guān)，總膽固醇中位變化為-15 mg/dL，而繼續(xù)原復(fù)雜方案治療的患者為+2 mg/dL。

ARTISTRY-2研究則顯示，在第48周時，BIC/LEN組與HIV獲批療法Biktarvy（bictegravir/emtricitabine/tenofovir alafenamide，B/F/TAF；50 mg/200 mg/25 mg）組維持病毒學(xué)抑制的比例相近，分別有1.3%與1.0%的患者出現(xiàn)HIV-1 RNA≥50拷貝/毫升。兩組CD4細(xì)胞計數(shù)及體重指數(shù)均保持穩(wěn)定。耐藥性分析顯示，大多數(shù)病例未檢測到治療相關(guān)耐藥，僅在BIC/LEN組一名患者中發(fā)現(xiàn)孤立的整合酶位點替代，但未表現(xiàn)出表型耐藥，也未檢測到衣殼突變。安全性方面，兩組藥物相關(guān)不良事件發(fā)生率相似，分別為10.4%與12.0%。

藥物：VH184、VH499

開發(fā)公司：ViiV Healthcare

進展：公布1期臨床研究結(jié)果

ViiV Healthcare公布其第三代整合酶鏈轉(zhuǎn)移抑制劑（INSTI）長效制劑VH184的1期臨床研究數(shù)據(jù)。結(jié)果顯示，單次注射即可維持藥物體內(nèi)濃度長達(dá)6個月，展現(xiàn)出每年兩次給藥的潛力。體外研究進一步表明，VH184在耐藥HIV株中較bictegravir具有更強活性和更優(yōu)化的耐藥性特征。安全性方面，該藥總體耐受性良好，不良反應(yīng)主要為輕度1級注射部位反應(yīng)，如紅斑、疼痛和結(jié)節(jié)，較少出現(xiàn)2級或3級反應(yīng)，其安全性特征與既往研究及已獲批INSTI藥物相似。

與此同時，ViiV Healthcare還公布了在研衣殼抑制劑VH499的1期研究數(shù)據(jù)，該藥同樣顯示出實現(xiàn)超長效（ULA）半年一次給藥的潛力。在正在進行的研究中，未感染HIV的成人受試者接受100 mg至1200 mg劑量范圍內(nèi)的單次肌內(nèi)或皮下注射，結(jié)果顯示兩種給藥方式均可在較長時間內(nèi)維持穩(wěn)定藥物濃度。VH499整體耐受性良好，最常見的不良反應(yīng)為注射部位反應(yīng)，主要表現(xiàn)為1級或2級注射部位疼痛，多為輕至中度且持續(xù)時間較短。研究期間未報告嚴(yán)重不良事件，也未出現(xiàn)因不良事件導(dǎo)致的退出病例。研究人員表示，后續(xù)研究將基于當(dāng)前數(shù)據(jù)進一步優(yōu)化VH499的給藥方案。

藥物：Lotivibart、cabotegravir

開發(fā)公司：ViiV Healthcare

進展：公布2b期臨床研究結(jié)果

ViiV Healthcare公布其2b期EMBRACE研究的12個月期中療效與耐受性數(shù)據(jù)。該研究評估了在接受穩(wěn)定抗HIV治療的成人患者中，每4個月給藥一次的廣譜中和抗體lotivibart（N6LS）聯(lián)合每月一次肌內(nèi)注射長效cabotegravir（CABLA）方案的治療效果。結(jié)果顯示，該聯(lián)合方案在維持病毒學(xué)抑制方面表現(xiàn)良好，其中接受靜脈注射（IV）lotivibart的患者中有94%維持病毒抑制，皮下注射（SC）組為82%，而標(biāo)準(zhǔn)治療組為88%。

在12個月期中分析中，聯(lián)合治療方案在大多數(shù)受試者中持續(xù)維持病毒學(xué)抑制，僅少數(shù)患者出現(xiàn)確證的病毒學(xué)失敗：IV組為4%（2/50），SC組為6%（3/49），而每日口服標(biāo)準(zhǔn)治療組為4%（1/26）。安全性方面，lotivibart總體耐受性良好，受試者對治療的接受度較高。研究期間，關(guān)于注射部位反應(yīng)困擾程度、身體影響、睡眠影響及整體可接受性的平均評分始終維持在“非常可接受”至“完全可接受”范圍內(nèi)。與藥物相關(guān)的不良事件在IV組發(fā)生率較低（24%），低于SC組（53%）。此外，3至4級輸注部位反應(yīng)僅在SC組中報告（16%），IV組未出現(xiàn)此類事件，進一步支持該方案的可耐受性特征。

圖片來源：123RF

從本屆CROI大會公布的多項研究可以看出，HIV治療領(lǐng)域正持續(xù)向更長效、更簡化的治療模式演進。無論是雙藥口服方案還是長效注射藥物與廣譜中和抗體聯(lián)合策略，研發(fā)重點均聚焦于在維持穩(wěn)定病毒學(xué)控制的同時，進一步降低患者治療負(fù)擔(dān)并改善長期依從性。這些創(chuàng)新方向不僅體現(xiàn)了通過機制優(yōu)化與給藥方式革新推動治療升級的趨勢，也標(biāo)志著HIV治療正從“有效控制”邁向“長期高質(zhì)量管理”的新階段。

當(dāng)前，全球仍有百余項HIV在研管線處于臨床階段，涵蓋小分子、抗體、疫苗、核酸藥物、多肽及細(xì)胞治療等多種技術(shù)類型。在這一不斷演進的創(chuàng)新生態(tài)中，研發(fā)模式本身也在發(fā)生轉(zhuǎn)變。隨著藥物復(fù)雜度持續(xù)提升，從早期研究到商業(yè)化生產(chǎn)各階段的高效協(xié)同，正日益成為推動創(chuàng)新成果落地的關(guān)鍵基礎(chǔ)。

長期以來，藥明康德都在支持全球合作伙伴從藥物研究（R）、開發(fā)（D）到商業(yè)化生產(chǎn)（M）各個階段的需求，通過獨特的一體化、端到端CRDMO模式，助力突破性療法加速研發(fā)進程。

例如，藥明康德的傳染病平臺能夠為抗病毒藥物和疫苗從早期研究到臨床試驗的全流程開發(fā)提供全面支持。平臺覆蓋包括HIV在內(nèi)的20多種病毒的抗病毒藥物和疫苗發(fā)現(xiàn)，并且對130多種細(xì)菌和真菌的抗菌療法開發(fā)同樣提供了廣泛的支持。

在全球科研與產(chǎn)業(yè)協(xié)作不斷深化的背景下，HIV治療模式正加速向以患者為中心、兼顧療效穩(wěn)定性與長期治療體驗優(yōu)化的方向演進。隨著創(chuàng)新生態(tài)不斷成熟，推動更多創(chuàng)新療法更快惠及患者，仍將是產(chǎn)業(yè)各方共同努力的目標(biāo)。

參考資料：

[1] Merck Announces Late-Breaking Data from Three Phase 3 Trials Evaluating Doravirine/Islatravir (DOR/ISL), an Investigational, Once-Daily, Two-Drug Regimen for the Treatment of Adults Living with HIV-1 at CROI 2026. Retrieved February 25, 2026 from https://www.merck.com/news/merck-announces-late-breaking-data-from-three-phase-3-trials-evaluating-doravirine-islatravir-dor-isl-an-investigational-once-daily-two-drug-regimen-for-the-treatment-of-adults-living-with-hiv-1/

[2] Gilead’s Single-Tablet Regimen of Bictegravir and Lenacapavir Maintained Virological Suppression in People With HIV Who Switched Antiretroviral Therapy. Retrieved February 25, 2026 from https://www.businesswire.com/news/home/20260224254904/en/Gileads-Single-Tablet-Regimen-of-Bictegravir-and-Lenacapavir-Maintained-Virological-Suppression-in-People-With-HIV-Who-Switched-Antiretroviral-Therapy

[3] ViiV Healthcare presents pipeline data for two investigational HIV treatment therapies with potential for twice-yearly dosing. Retrieved February 25, 2026 from https://www.businesswire.com/news/home/20260225546292/en/ViiV-Healthcare-presents-pipeline-data-for-two-investigational-HIV-treatment-therapies-with-potential-for-twice-yearly-dosing

[4] ViiV Healthcare reports positive 12-month data showing investigational bNAb lotivibart (N6LS) maintains high levels of viral suppression in long-acting HIV treatment regimen. Retrieved February 25, 2026 from https://www.businesswire.com/news/home/20260225354805/en/ViiV-Healthcare-reports-positive-12-month-data-showing-investigational-bNAb-lotivibart-N6LS-maintains-high-levels-of-viral-suppression-in-long-acting-HIV-treatment-regimen

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