新型抗體讓艾滋變異株無所遁形，疫苗和治療藥物的研發(fā)開辟新途徑

紅楓灣APP：一個(gè)國際研究團(tuán)隊(duì)發(fā)表在《自然·免疫學(xué)》（Nature Immunology）上的論文中稱，其發(fā)現(xiàn)了一種新型HIV抗體——可靶向病毒上一個(gè)特別脆弱的位點(diǎn)，并克服了已知抗體的原有局限。該發(fā)現(xiàn)為抗HIV-1的疫苗和治療藥物研發(fā)開辟了新視角。

HIV-1可被結(jié)合其表面脆弱結(jié)構(gòu)的抗體中和，病毒包膜蛋白上的V3聚糖位點(diǎn)便是這類薄弱位點(diǎn)之一。這一靶結(jié)構(gòu)在病毒進(jìn)入人體細(xì)胞的過程中發(fā)揮核心作用，因此長期以來一直是開發(fā)新型免疫治療和預(yù)防方法的重要靶點(diǎn)。可迄今為止，大多數(shù)已發(fā)現(xiàn)的抗體僅能有效識別全球流行的部分HIV變異株的V3聚糖位點(diǎn)。

該研究由Florian Klein教授領(lǐng)導(dǎo)，并將這種新型抗體命名為007，其靶向V3聚糖位點(diǎn)的方式與先前已知的抗體不同。

?與經(jīng)典的V3抗體不同，007的結(jié)合不依賴于HIV-1為逃避免疫反應(yīng)而經(jīng)常改變的特定糖結(jié)構(gòu)。因此，在實(shí)驗(yàn)室測試中，007對那些對經(jīng)典V3抗體具有抗性的病毒變種仍保持有效。

?在含有人體免疫細(xì)胞的小鼠模型中，007還能有效增強(qiáng)現(xiàn)有的V3抗體療法，迫使病毒同時(shí)發(fā)生多種變化才能逃逸。

?該研究的一項(xiàng)關(guān)鍵發(fā)現(xiàn)是，007彌補(bǔ)了經(jīng)典V3抗體現(xiàn)有的活性缺口，因此可為能更高效中和病毒的抗體聯(lián)合療法提供支持。

該研究第一作者Lutz Gieselmann博士解釋道：“V3聚糖位點(diǎn)長期以來一直被視為HIV-1的一個(gè)脆弱表位，但此前其在治療和疫苗開發(fā)方面的應(yīng)用仍存在局限。”

該研究的另一作者M(jìn)alena Rohde博士補(bǔ)充說：“抗體007的發(fā)現(xiàn)表明，相比之前的設(shè)想，我們可以用更為多樣的方式靶向V3聚糖位點(diǎn)，從而也為疫苗開發(fā)開辟了新視角。”

該研究結(jié)果對于新型聯(lián)合療法和疫苗研發(fā)均具有重要意義。在 HIV 免疫治療的應(yīng)用方面，007抗體已獨(dú)家授權(quán)給Vir生物技術(shù)公司，與蓋茨基金會(huì)合作以推進(jìn)其慈善目標(biāo)，并在科隆初創(chuàng)公司Togontech的支持下進(jìn)行臨床前開發(fā)。

這項(xiàng)研究得到了蓋茨基金會(huì)、德國研究基金會(huì)（DFG）、德國感染研究中心（DZIF）和歐洲研究理事會(huì)（ERC）的支持。