睡不夠會(huì)「變笨」？Nature：睡眠不足會(huì)阻斷外周血細(xì)胞進(jìn)入大腦，導(dǎo)致大腦垃圾堆積，加速大腦衰退

題圖 | Unsplash

撰文 | 宋文法

睡眠是人體的一種修復(fù)過(guò)程，可以恢復(fù)精神和解除疲勞。人的一生中，大約三分之一的時(shí)間是在睡眠中度過(guò)，良好的睡眠是國(guó)際社會(huì)公認(rèn)的三項(xiàng)健康標(biāo)準(zhǔn)之一。

盡管睡眠的重要性已被廣泛認(rèn)可，但既往的研究往往聚焦于大腦本身，而忽略了外周組織在睡眠中的主動(dòng)作用。實(shí)際上，睡眠不足不僅影響大腦，也影響外周組織，外周組織反過(guò)來(lái)也能影響睡眠。

2026年2月11日，美國(guó)賓夕法尼亞大學(xué)研究團(tuán)隊(duì)在國(guó)際著名期刊"Nature"上發(fā)表了一篇題為" Sleep-dependent clearance of brain lipids by peripheral blood cells "的研究論文。

研究顯示，睡眠期間，外周血細(xì)胞會(huì)主動(dòng)遷移至大腦，清除日間清醒時(shí)氧化損傷積累的脂質(zhì)，從而維持大腦健康，且外周血細(xì)胞向大腦聚集依賴于睡眠。

此外，這一過(guò)程依賴于外周血細(xì)胞中的Eater受體，當(dāng)Eater功能缺失時(shí)，會(huì)導(dǎo)致睡眠減少、睡眠碎片化、大腦代謝紊亂、記憶受損，甚至壽命顯著縮短。

令人振奮的是，補(bǔ)充煙酰胺（NAD+ 前體，一種維生素B3）、移植正常血細(xì)胞，可改善Eater功能異常個(gè)體睡眠。

圖：論文截圖

在這項(xiàng)研究中，研究團(tuán)隊(duì)在果蠅模型中，分析了外周免疫細(xì)胞在睡眠過(guò)程中腦脂質(zhì)清除的核心作用。

結(jié)果發(fā)現(xiàn)，在睡眠期間，外周血細(xì)胞會(huì)主動(dòng)向腦部聚集，并與血腦屏障的神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞發(fā)生直接物理接觸。然而，睡眠剝奪顯著減少腦部的血細(xì)胞數(shù)量，通過(guò)藥物誘導(dǎo)睡眠則會(huì)增加其聚集，激活促睡眠神經(jīng)元也會(huì)增加其聚集，這證實(shí)了血細(xì)胞向大腦聚集依賴于睡眠。

進(jìn)一步分析發(fā)現(xiàn)，這一過(guò)程依賴于血細(xì)胞表面的Eater受體，當(dāng)Eater基因突變或敲除后，果蠅的睡眠顯著減少，睡眠碎片化，腦內(nèi)脂質(zhì)大量堆積，乙酰輔酶A水平升高，線粒體功能受損，活性氧增加，NAD+水平下降。更嚴(yán)重的是，壽命顯著縮短，且記憶受損。

Eater缺失會(huì)導(dǎo)致記憶損傷、壽命縮短（圖：論文截圖）

從機(jī)制上講，清醒時(shí)，大腦氧化損傷產(chǎn)生脂質(zhì)，外周血細(xì)胞通過(guò)Eater受體特異性攝取這些脂質(zhì)，而當(dāng)Eater功能缺失時(shí)，血細(xì)胞的脂質(zhì)攝取能力喪失，導(dǎo)致脂質(zhì)堆積，進(jìn)而引發(fā)一系列連鎖反應(yīng)。

重要的是，研究團(tuán)隊(duì)還提出了干預(yù)措施，一是移植正常正常血細(xì)胞，可挽救Eater突變果蠅的睡眠，證實(shí)了Eater的重要性；二是補(bǔ)充N(xiāo)AD+ 前體煙酰胺，也可挽救Eater突變果蠅的睡眠；三是通過(guò)藥物誘導(dǎo)睡眠，可挽救其短期記憶損傷。

這些干預(yù)措施一致證實(shí)，脂質(zhì)清除障礙，是睡眠和認(rèn)知異常的核心原因。

圖：論文截圖

綜上，睡眠不僅是大腦休息的過(guò)程，更是外周系統(tǒng)協(xié)助大腦清除代謝廢物的關(guān)鍵階段，外周血細(xì)胞在睡眠期間扮演著搬運(yùn)工角色，幫助大腦清除代謝廢物，且該機(jī)制在進(jìn)化上可能具有保守性，為睡眠障礙、腦代謝疾病的研究提供了全新視角。

參考文獻(xiàn)：

https://doi.org/10.1038/s41586-025-10050-w

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