開發(fā)鼻噴版GLP-1，就能彎道超車做“中國(guó)版諾和諾德”？

1月26日，奧科達(dá)醫(yī)藥在港交所遞交招股書，擬香港主板IPO上市。奧科達(dá)醫(yī)藥成立于2012年，是一個(gè)夢(mèng)想將改良劑型做出新故事的藥企，重點(diǎn)攻堅(jiān)中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病、代謝性疾病及罕見病等領(lǐng)域。

公司已有一款第三代抗癲癇藥改良劑型的拉考沙胺緩釋膠囊作為核心產(chǎn)品上市。2024年，公司全年實(shí)現(xiàn)營(yíng)收2.92億元，凈利潤(rùn)713萬(wàn)元。但最吸引資本的，還要屬即將推進(jìn)至臨床末期的GLP-1鼻噴劑AUC059，這是全球首個(gè)進(jìn)入臨床階段的鼻用GLP-1受體激動(dòng)劑，也是奧科達(dá)醫(yī)藥手中最具顛覆性的品種。

當(dāng)下中國(guó)減肥降糖市場(chǎng)正陷入混戰(zhàn)，注射式GLP-1已經(jīng)成為“傳統(tǒng)制劑”，廠商已經(jīng)開始打價(jià)格戰(zhàn)；口服GLP-1目前僅有司美格魯肽一款在國(guó)內(nèi)有售，其他品種都在臨床階段，也無法驗(yàn)證整體上是否更有優(yōu)勢(shì)。鼻噴制劑難度更大，據(jù)悉，此前諾和諾德也曾開發(fā)GLP-1的吸入劑型，但因生物利用度低等，并未成功。

但是，“不打針、不吃藥，噴一噴就可減重降糖”實(shí)在太有誘惑力了！如果奧科達(dá)醫(yī)藥真能成功，保不齊會(huì)成為“中國(guó)版諾和諾德”。

全球首個(gè)進(jìn)入臨床的鼻噴GLP-1

據(jù)米內(nèi)網(wǎng)數(shù)據(jù)，截止到2025年前三季度，GLP-1市場(chǎng)依舊牢牢把控在諾和諾德和禮來手中，其中，司美格魯肽注射液以近60億元遙遙領(lǐng)先。但距離中國(guó)司美格魯肽的核心專利到期僅剩一個(gè)月時(shí)間，中國(guó)市場(chǎng)即將陷入激烈的混戰(zhàn)。

目前，中國(guó)企業(yè)擁有權(quán)益且處于臨床階段活躍開發(fā)的GLP-1/1R靶點(diǎn)創(chuàng)新藥管線至少已達(dá)87條。諾和諾德、先為達(dá)、恒瑞醫(yī)藥、上海世領(lǐng)等，都窮盡辦法做差異、找增量。先為達(dá)、恒瑞醫(yī)藥都在靶點(diǎn)上做文章，比如恒瑞醫(yī)藥啟動(dòng)GLP-1R/GIPR的雙靶點(diǎn)激動(dòng)劑研究；而1月30日剛剛獲批的先為達(dá)產(chǎn)品，是首個(gè)cAMP偏向型GLP-1受體激動(dòng)劑。

在劑型上突破是另一條路，以諾和諾德的口服制劑、奧科達(dá)醫(yī)藥和上海世領(lǐng)的鼻噴為代表，追求更便捷、體驗(yàn)感更好的改良劑型。

口服GLP-1，都需要經(jīng)歷胃腸道吸收、進(jìn)入血液循環(huán)、肝臟代謝、到達(dá)靶向部位這一系列過程后才能發(fā)揮作用。如果是大分子口服版，會(huì)遭遇消化的問題，生物利用度遠(yuǎn)遠(yuǎn)低于注射版。據(jù)公開資料整理，注射用司美格魯肽在每周1次給藥情況下，絕對(duì)生物利用度約55%-89%；口服司美格魯肽生物利用度更低，約為1%-2%。

經(jīng)呼吸道吸收雖然看似躲過了消化系統(tǒng)，但技術(shù)難度更高，這也是市場(chǎng)中幾乎沒有企業(yè)做鼻噴制劑的原因之一。更早些年，諾和諾德也曾設(shè)想研究鼻噴劑型，但最終仍是敗北，更加為鼻噴制劑的開發(fā)籠上神秘色彩。

瞄準(zhǔn)時(shí)機(jī)后，奧科達(dá)醫(yī)藥和上海世領(lǐng)都選擇踏進(jìn)這一空白領(lǐng)域。但在研發(fā)進(jìn)度上，奧科達(dá)醫(yī)藥要比上海世領(lǐng)快了不少，1月12日，世領(lǐng)制藥的2.2類司美格魯肽鼻噴霧劑剛在國(guó)內(nèi)獲批臨床；而奧科達(dá)醫(yī)藥的GLP-1鼻噴劑AUC059如今已完成II臨床，并將于2026年11月啟動(dòng)III期臨床，明年第四季度提交上市申請(qǐng)。

奧科達(dá)醫(yī)藥確實(shí)有自己核心優(yōu)勢(shì)，在其AucMist?平臺(tái)下，通過滲透增強(qiáng)劑和酶抑制劑，克服了多肽類藥物鼻黏膜滲透性障礙、肝臟首過效應(yīng)。臨床前數(shù)據(jù)顯示，AUC059生物利用度較傳統(tǒng)鼻噴劑提升數(shù)十倍，并且相比市售口服產(chǎn)品絕對(duì)生物利用度也有顯著提升。奧科達(dá)醫(yī)藥相當(dāng)于開辟了一個(gè)新的減肥降糖使用場(chǎng)景。

對(duì)這樣的品種，奧科達(dá)醫(yī)藥同時(shí)開展了AUC059的中美雙地臨床計(jì)劃，力爭(zhēng)在美國(guó)市場(chǎng)和巨頭一較高下，野心勃勃。奧科達(dá)醫(yī)藥預(yù)估，GLP-1鼻噴劑AUC059在美國(guó)市場(chǎng)的潛力銷售峰值高達(dá)數(shù)十億美元。

籃子里不止GLP-1一個(gè)雞蛋

值得注意的是，在奧科達(dá)醫(yī)藥的規(guī)劃藍(lán)圖中，GLP-1鼻噴劑AUC059也還只能算得上“第二增長(zhǎng)曲線”。公司沒有把雞蛋放在一個(gè)籃子里，另主攻堅(jiān)癲癇癥市場(chǎng)。

據(jù)弗若斯特沙利文，中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病市場(chǎng)，尤其是癲癇細(xì)分市場(chǎng)，是改良型新藥主的陣地之一。2033年，全球癲癇藥物市場(chǎng)預(yù)計(jì)到將達(dá)到97億美元，中國(guó)癲癇藥物市場(chǎng)將達(dá)到13億美元。

可觀的舞臺(tái)，給了奧科達(dá)醫(yī)藥發(fā)揮平臺(tái)和戰(zhàn)略優(yōu)勢(shì)的機(jī)會(huì)。據(jù)健識(shí)局了解，公司幾乎所有的管線都走的是505(b)(2)或2.2類新藥的監(jiān)管途徑，一個(gè)是美國(guó)改良型新藥的監(jiān)管路徑，一個(gè)是中國(guó)的。據(jù)公司介紹，改良路子不僅能較新分子研發(fā)周期縮短一半，能大大降低75%的研發(fā)投入，還能提高研發(fā)成功率。

目前，公司已上市的AUC033、AUC009A、AUC039A、AUC047A四款產(chǎn)品中，AUC033、AUC009A兩款都用于治療癲癇。AUC009A是公司最早上市的一款，2018年一年，就在中美兩地獲批用于難治性癲癇；AUC033是癲癇常用藥拉考沙胺的改良緩釋劑型，2023年在美國(guó)獲批專治成人及兒科患者的局灶性癲癇發(fā)作。該藥是美國(guó)FDA批準(zhǔn)的首個(gè)每日一次緩釋拉考沙胺。

財(cái)務(wù)數(shù)據(jù)顯示，2024年，AUC033貢獻(xiàn)收入1880萬(wàn)元，去年前九個(gè)月，收入激增至4190萬(wàn)元，同比暴增約200%。

另外，公司還有近10條管線圍繞癲癇適應(yīng)癥展開，且大部分處于商業(yè)化前夕。布瓦西坦口服緩釋片AUC051是左乙拉西坦的結(jié)構(gòu)類似物，具有更優(yōu)的受體選擇性，奧科達(dá)開發(fā)的緩釋片劑將進(jìn)一步減少服藥次數(shù)，公司計(jì)劃今年下半年在美國(guó)提交上市申請(qǐng)，并于中國(guó)開展III期臨床試驗(yàn)。另外，還有AUC040、AUC052A、AUC052B等仿制藥產(chǎn)品開發(fā)中。

整體來看，奧科達(dá)醫(yī)藥的開發(fā)思路十分清晰：在已有藥品基礎(chǔ)上改良開發(fā)新型制劑。不可否認(rèn)是個(gè)取巧辦法。但是技術(shù)領(lǐng)先只是入場(chǎng)券，持續(xù)的資金支持和穩(wěn)健的商業(yè)化能力才是生存的根本。

國(guó)內(nèi)開發(fā)改良制劑的企業(yè)并不少，如石藥、綠葉等以微球、脂質(zhì)體等擅長(zhǎng)，上海誼眾的膠束制劑等。但這一類藥物的市場(chǎng)開拓優(yōu)勢(shì)不一，并不是藥品有優(yōu)勢(shì)就一定能拿下市場(chǎng)。尤其是獨(dú)家改良制劑，畢竟要面對(duì)大批傳統(tǒng)制劑控制的市場(chǎng)，并不好對(duì)付。

奧科達(dá)醫(yī)藥去年前三季度研發(fā)費(fèi)用1.06億元，占營(yíng)收比例超過57%。但公司已經(jīng)能實(shí)現(xiàn)自身造血，財(cái)務(wù)風(fēng)險(xiǎn)不大。

撰稿 |苗苗

編輯｜江蕓 賈亭

運(yùn)營(yíng) | 廿十三

插圖 | 視覺中國(guó)

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