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又一 石慧玲 | 撰文
吳妮 | 編輯
2026年1月19日,西比曼生物科技發(fā)布公告與阿斯利康達(dá)成收購協(xié)議。阿斯利康將收購西比曼在C-CAR031項(xiàng)目中的剩余50%中國區(qū)開發(fā)與商業(yè)化權(quán)益。這筆交易的達(dá)成,標(biāo)志著阿斯利康正式獲得了C-CAR031這款針對(duì)肝細(xì)胞癌(HCC)的裝甲型CAR-T療法的全球全權(quán)所有權(quán)。
對(duì)于長(zhǎng)期關(guān)注中國細(xì)胞治療領(lǐng)域的觀察者來說,這則新聞或許會(huì)帶有一種既視感。
就在兩年前的2023年12月,阿斯利康宣布以約12億美元的總價(jià)全資收購亙喜生物。那是歷史上首個(gè)跨國藥企全資收購中國Biotech的案例,被視為中國創(chuàng)新藥出海歷程中的里程碑事件。
看似兩家獨(dú)立公司的兩次獨(dú)立交易,背后卻由一條隱秘的紅線。這條紅線指向的是,曹衛(wèi)。
曹衛(wèi),這位60后科學(xué)家、企業(yè)家,是西比曼生物(CBMG)的聯(lián)合創(chuàng)始人、前總裁兼COO繼CEO,也是亙喜生物的創(chuàng)始人、董事長(zhǎng)兼CEO。在中國生物醫(yī)藥十五年發(fā)展史中,極少有人能像曹衛(wèi)這樣,連續(xù)創(chuàng)立兩家細(xì)胞治療公司,并最終都成功地將它們的核心資產(chǎn)或公司本身,賣給了同一家全球制藥巨頭。
在亙喜被收購一年后,曹衛(wèi)竟然寫了一本書。對(duì)于他過往創(chuàng)業(yè)和投資的身份,“寫一本書”是在那個(gè)領(lǐng)域里投入回報(bào)最微不足道的事情,當(dāng)然,無形的價(jià)值另當(dāng)別論。
“其實(shí)沒有退休之前就有人在說,你這個(gè)經(jīng)歷應(yīng)該寫出來。”起初,對(duì)于眾多機(jī)構(gòu)和團(tuán)體的邀請(qǐng),朋友建議他寫個(gè)PPT分享一下,曹衛(wèi)對(duì)于四處演講并不感興趣,他決定動(dòng)筆。
相較于許多企業(yè)家的成功學(xué)雞湯,這本書更像是一本“排雷手冊(cè)”。
“書里寫了很多坑和經(jīng)驗(yàn),不全是我的,也借鑒了別人的。”曹衛(wèi)說,他希望把創(chuàng)業(yè)過程中的融資細(xì)節(jié)、條款談判、與投資人的博弈、以及如何管理“創(chuàng)始人心理”都記錄下來。
在醫(yī)藥行業(yè),成功往往不可復(fù)制,因?yàn)檫\(yùn)氣占據(jù)了太大成分。但失敗是可以控制的,坑是可以繞過的。
務(wù)實(shí)科學(xué)家的資本突圍
曹衛(wèi)在醫(yī)藥圈里不屬于社交型CEO。“我不會(huì)喝酒,唱歌也不會(huì)。”曹衛(wèi)自嘲道,身邊的朋友甚至覺得他無趣,“他們認(rèn)為不打高爾夫是我最大的失策。”在這個(gè)高度依賴人脈和資源的圈子里,不打高爾夫、不混酒局似乎意味著“信息閉塞”。但曹衛(wèi)有他自己的邏輯:“我就專心地把公司做好,了解那么多沒用。”這種務(wù)實(shí)主義也體現(xiàn)在他的第一次創(chuàng)業(yè)經(jīng)歷。
故事始于2010年代初,那時(shí)的中國,生物醫(yī)藥風(fēng)險(xiǎn)投資尚處于萌芽階段。曹衛(wèi)回憶道,“2015年之前中國幾乎沒有專業(yè)的生物醫(yī)藥VC,大都在投互聯(lián)網(wǎng)”。在這樣的環(huán)境下,對(duì)于一家立志做First-in-Class的研發(fā)型公司來說,融資渠道極其匱乏。行業(yè)的監(jiān)管有待完善,商業(yè)化通道更是崎嶇。
曹衛(wèi)與幾位具有美國背景的聯(lián)合創(chuàng)始人選擇了彼時(shí)罕見的一條路:直接去納斯達(dá)克上市。2014年,西比曼生物成功登陸納斯達(dá)克,成為中國第一家在美上市的純細(xì)胞治療生物科技公司。
上市雖然解決了早期的資金饑渴,但也帶來了許多后遺癥。曹衛(wèi)在采訪中坦言,那時(shí)的壓力是多方的:“當(dāng)時(shí)中國國家層面的干細(xì)胞與細(xì)胞治療政策尚未出臺(tái),行業(yè)處于灰色地帶,如何在政策迷霧中推進(jìn)臨床試驗(yàn),是一個(gè)巨大的挑戰(zhàn)。同時(shí),作為上市公司,CBMG必須每季度面對(duì)投資人和分析師的質(zhì)詢。”漫長(zhǎng)的、高度不確定性的研發(fā)客觀規(guī)律與二級(jí)市場(chǎng)對(duì)短期業(yè)績(jī)的渴望形成了尖銳的矛盾。
時(shí)間來到2020年。此時(shí)的CBMG已經(jīng)建立了一定的行業(yè)地位,不僅擁有位于上海張江的GMP生產(chǎn)設(shè)施,還與諾華達(dá)成了Kymriah在中國的生產(chǎn)合作,并獲得了美國國家癌癥研究所的TIL療法授權(quán)。
然而,公司的股價(jià)卻長(zhǎng)期低迷,市值徘徊在3-4億美元之間。管理層和核心投資人認(rèn)為,納斯達(dá)克市場(chǎng)未能正確計(jì)價(jià)中概股CBMG的價(jià)值。與其在美股“不死不活”,不如退回來尋找新的機(jī)會(huì)。曹衛(wèi)提到,“做藥需要長(zhǎng)期的資金支持,而公開市場(chǎng)的波動(dòng)性干擾了長(zhǎng)期研發(fā)計(jì)劃的執(zhí)行。”
2021年2月,CBMG宣布完成私有化交易。買方團(tuán)由CEO劉必佐、云鋒基金、泰福資本、新加坡政府投資公司等組成,交易總估值約為4.1億美元(每股19.75美元)。
這次退市,在當(dāng)時(shí)被視為一種撤退,但也讓管理層從季度報(bào)表的壓力中解脫出來。
CBMG早期的董事會(huì)和股東結(jié)構(gòu)復(fù)雜,曹衛(wèi)回憶道:“股東們的理念不是搞研發(fā)公司,他們覺得中國成本低,政策處于相對(duì)模糊的地帶,可以賺快錢。一度有股東想依靠干細(xì)胞治療將營收做大。”
在那個(gè)階段,中國確實(shí)存在一種聲音,認(rèn)為L(zhǎng)DT(實(shí)驗(yàn)室自建檢測(cè))或某些細(xì)胞技術(shù)可以作為“醫(yī)療技術(shù)”在醫(yī)院直接收費(fèi),繞過繁瑣的新藥審批(IND/NDA)。
曹衛(wèi)對(duì)此持反對(duì)態(tài)度。作為科學(xué)家,他深知“藥物治療沒有捷徑可走”。股東們認(rèn)為打了幾個(gè)病人效果不錯(cuò)就是成功;曹衛(wèi)則堅(jiān)持必須有嚴(yán)謹(jǐn)?shù)呐R床試驗(yàn)設(shè)計(jì)、基線設(shè)置、排除混雜因素,必須走規(guī)范的FDA/NMPA監(jiān)管路徑。
“不懂醫(yī)藥合規(guī)的人往往很難理解,他們不知道CMC對(duì)于細(xì)胞療法有多重要。我覺得應(yīng)該按照規(guī)范的做法來辦。”
這種理念上的根本分歧,促使曹衛(wèi)在2016年離開了他參與創(chuàng)辦的第一家公司,并在一年后的2017年創(chuàng)立了亙喜生物。這段經(jīng)歷讓他總結(jié)出一條原則:“拿錢,要拿專業(yè)的錢。
唯快不破與“并購”哲學(xué)
2016年,曹衛(wèi)離開CBMG,在一家基金學(xué)習(xí)投資后,于2017年創(chuàng)立亙喜生物。這一次,他沒有急于融資,而是自己拿出了大部分啟動(dòng)資金(A輪融資后保持絕對(duì)控股)。
當(dāng)時(shí)的CAR-T行業(yè)面臨兩大痛點(diǎn):一是生產(chǎn)周期長(zhǎng),傳統(tǒng)CAR-T制備需要2-4周。對(duì)于病情進(jìn)展極快的血液瘤患者,很多人“等不起”,死在了等待細(xì)胞回輸?shù)穆飞稀?/strong>二是成本高昂,長(zhǎng)時(shí)間的體外培養(yǎng)不僅占用GMP車間,還導(dǎo)致成本居高不下,且T細(xì)胞在體外擴(kuò)增過久容易耗竭,影響療效。
曹衛(wèi)的亙喜研發(fā)團(tuán)隊(duì)的解決方案是:FasTCAR。FasTCAR平臺(tái)的核心突破在于將生產(chǎn)時(shí)間從傳統(tǒng)的兩周縮短至次日(22-36小時(shí))。它利用了一種并發(fā)激活-轉(zhuǎn)導(dǎo)的機(jī)制,使得T細(xì)胞在基因修飾的同時(shí)完成激活,無需在體外進(jìn)行長(zhǎng)時(shí)間的擴(kuò)增培養(yǎng)。
縮短了等待時(shí)間,意味著更多患者能在身體狀況尚可時(shí)接受治療,大大提高了臨床成功率。“90%的人認(rèn)為快就是省錢。其實(shí)除了快,最重要的是讓大部分病人在疾病狀態(tài)快速滑坡之前能夠接受治療。” 曹衛(wèi)指出了FasTCAR相較于傳統(tǒng)CAR-T的優(yōu)勢(shì)。
他還講了一個(gè)讓人忍俊不禁卻又心酸的例子:“在中國,病人等兩個(gè)月,很可能去看中醫(yī)了。”可及性直接影響了臨床成功率,如果生產(chǎn)需要兩個(gè)月,病人可能在此期間病情惡化,或者因?yàn)槭ツ托亩鴮で筇娲煼ā?/strong>醫(yī)院怕出事。縮短到10天,大大改進(jìn)了accessibility。AZ很聰明,他們看到了這會(huì)是后來居上的法寶。”
同時(shí),F(xiàn)asTCAR生產(chǎn)出來的CAR-T細(xì)胞呈現(xiàn)出更多的干細(xì)胞樣記憶T細(xì)胞表型。曹衛(wèi)形象地比喻:“這些細(xì)胞更年輕、更強(qiáng)壯,不是在體外這幾周里已經(jīng)累壞了的老兵。”
在亙喜的融資歷程中,曹衛(wèi)一直堅(jiān)持引入專業(yè)的機(jī)構(gòu)投資人,并保持對(duì)公司的控制權(quán)(上市時(shí)仍持有近40%股份)。這讓他能夠在董事會(huì)有足夠的話語權(quán),抵御短期的股價(jià)壓力,堅(jiān)持做長(zhǎng)期的研發(fā)投入。
在采訪中,曹衛(wèi)特別提到了“朋友圈融資”的風(fēng)險(xiǎn)。“一線基金一般比較專業(yè),愿賭服輸。反而是那種朋友圈湊的基金,比較短視,容易出事,還要簽對(duì)賭協(xié)議。”
“如果不想讓資本在低谷時(shí)主宰你的命運(yùn),就不能讓資本運(yùn)作型的人做大股東。”這是曹衛(wèi)給后來者的忠告。
亙喜生物于2021年1月在納斯達(dá)克上市,正好趕上了全球生物醫(yī)藥泡沫的頂峰。然而,隨之而來的是長(zhǎng)達(dá)三年的資本寒冬。從2021下半年開始,美聯(lián)儲(chǔ)加息、地緣政治緊張、行業(yè)泡沫破裂,導(dǎo)致Biotech板塊暴跌。亙喜生物雖然臨床數(shù)據(jù)優(yōu)異,但股價(jià)依然一路下行。
回憶起那段日子,曹衛(wèi)并沒有回避當(dāng)時(shí)的無力感。“那時(shí)候我們發(fā)了很好的臨床數(shù)據(jù),結(jié)果股價(jià)沒漲;我們管理層自己出錢回購股票,表示信心,股價(jià)還是沒漲,甚至還在掉。”曹衛(wèi)對(duì)此有清醒的認(rèn)識(shí):“行業(yè)的周期比企業(yè)周期的影響力更大。行業(yè)是大海,我們是個(gè)小船,斗不過。”
2023年底,轉(zhuǎn)機(jī)出現(xiàn)。AZ對(duì)亙喜的領(lǐng)先產(chǎn)品GC012F(CD19/BCMA 雙靶向 CAR-T)感興趣,便向亙喜伸出了橄欖枝。最初,這看起來像是一場(chǎng)常規(guī)的合作談判。但在盡調(diào)和談判過程中,AZ的態(tài)度發(fā)生了微妙的變化。“他們發(fā)現(xiàn),除了獲得領(lǐng)先產(chǎn)品,還必須獲得FasTCAR生產(chǎn)技術(shù),以及這支高效的研發(fā)團(tuán)隊(duì)和轉(zhuǎn)化平臺(tái)。”最終,阿斯利康宣布以每股2.00美元現(xiàn)金(溢價(jià)62%)收購亙喜所有股份,交易總價(jià)值達(dá)12億美元。
某種程度上,曹衛(wèi)認(rèn)為:“Biotech就是為MNC系統(tǒng)設(shè)立的專業(yè)實(shí)驗(yàn)室。健康的M&A其實(shí)是社會(huì)和行業(yè)資源的效益最大化。”他的這番話,可能會(huì)冒犯很多懷揣千億市值夢(mèng)的創(chuàng)始人,但話糙理不糙。
“我們這種生物醫(yī)藥創(chuàng)業(yè)者,到最后都是為了新藥上市,走到后面很多都幾乎跟技術(shù)無關(guān)了。”曹衛(wèi)算了一筆賬:一家Biotech如果要把藥賣好,需要建立幾百甚至上千人的商業(yè)化團(tuán)隊(duì)。而大藥廠本身就擁有龐大的銷售網(wǎng)絡(luò)。
“做百年老店是理想,需要時(shí)間,而且但從社會(huì)資源和系統(tǒng)運(yùn)轉(zhuǎn)來說,如果沒有特色,通過并購融入大藥廠的體系,是對(duì)社會(huì)資源最大的節(jié)約。”Biotech的終局不一定非要是IPO,不一定非要成為下一個(gè)恒瑞或百濟(jì)。成為跨國藥企生態(tài)系統(tǒng)中一個(gè)專業(yè)、獨(dú)特、不可或缺的創(chuàng)新節(jié)點(diǎn),同樣是一種偉大的創(chuàng)業(yè)成功。新藥開發(fā)是個(gè)馬拉松接力賽,每一棒都需要最佳的搭配。
在曹衛(wèi)看來,Biotech去死磕商業(yè)化,往往是效率最低的選擇。一旦承諾了銷售業(yè)績(jī),公司的估值邏輯就變了:從充滿想象力的PS(市銷率)估值,變成了殘酷的PE(市盈率)估值。“有的新藥研發(fā)公司為了獲得現(xiàn)金而化大力氣提供技術(shù)服務(wù),即便獲得了服務(wù)收入,一年幾千萬,作為上市公司如何估值,市場(chǎng)的期望值的基礎(chǔ)是什么?”
收購消息傳出,曹衛(wèi)很高興,但他的核心團(tuán)隊(duì)卻陷入了恐慌。他們擔(dān)心:“公司賣了,我們是不是就要失業(yè)了?”曹衛(wèi)還原了他當(dāng)時(shí)說服團(tuán)隊(duì)的邏輯: “為什么買公司?是為了買平臺(tái),不是為了買產(chǎn)品。如果只想要產(chǎn)品,做License-in就好了,買公司還要處理財(cái)務(wù)、法律一堆麻煩事。”
而對(duì)于那些擔(dān)心“賣身”后會(huì)被裁員的員工,亙喜的結(jié)局也給出了合理的安排。“除了最高的管理層,像財(cái)務(wù)法律BD這些職能部門,其他的人AZ都希望留下。”曹衛(wèi)在談判中盡力爭(zhēng)取。最終的結(jié)果是,除了幾個(gè)高管拿了豐厚的Package離職,99%的員工、300多號(hào)人都留在了阿斯利康體系內(nèi)。
Big Pharma雖然大,但在細(xì)胞治療這種前沿領(lǐng)域,專業(yè)的CMC(化學(xué)制造控制)、臨床研發(fā)、生產(chǎn)人才極其稀缺。AZ買亙喜,本質(zhì)上是在買這支能打仗的專業(yè)隊(duì)伍。
實(shí)體瘤的攻堅(jiān)與“老兵”的退隱
話說回到西比曼,私有化后的CBMG并未沉寂。2023年11月,公司宣布了一項(xiàng)戰(zhàn)略重組:將干細(xì)胞業(yè)務(wù)與免疫細(xì)胞業(yè)務(wù)拆分。免疫細(xì)胞業(yè)務(wù)(CAR-T, TILs等)啟用全新的品牌——AbelZeta Pharma,中文名仍保留西比曼生物科技。
CAR-T療法在血液瘤(如白血病、骨髓瘤)中的成功已無需多言,但在實(shí)體瘤領(lǐng)域的進(jìn)展一直舉步維艱。實(shí)體瘤不僅有物理屏障,更有一個(gè)充滿敵意的腫瘤微環(huán)境,特別是TGF-β信號(hào)通路,它能像“麻醉劑”一樣抑制T細(xì)胞的殺傷活性。
這次交易的主角C-CAR031是西比曼基于阿斯利康設(shè)計(jì)的AZD5851CAR-T進(jìn)行臨床開發(fā)的。它最核心的突破在于克服了上述基于TGF-β腫瘤防御,自帶了一個(gè)能屏蔽TGF-β信號(hào)的特殊受體(dnTGFβRII)。這讓它能免疫“麻醉”干擾,從而使CAR-T細(xì)胞在腫瘤內(nèi)部保持持續(xù)的殺傷力。
C-CAR031治療晚期肝細(xì)胞癌的I期臨床數(shù)據(jù)中客觀緩解率(ORR)為56.5%,這是一個(gè)出色的數(shù)據(jù)。相比之下,現(xiàn)有的靶向藥或免疫檢查點(diǎn)抑制劑的ORR通常僅在10%-20%左右,這個(gè)數(shù)據(jù)也證明了裝甲CAR-T攻克實(shí)體瘤的可行性。
2026年1月的這筆交易,實(shí)際上是阿斯利康全球戰(zhàn)略拼圖的最后一塊,今后他將擁有C-CAR031的100%全球權(quán)益。肝癌是著名的“中國特色癌種”。全球近一半的新發(fā)肝癌病例在中國。對(duì)于肝癌藥物而言,中國不僅是生產(chǎn)基地,更是最大的商業(yè)化市場(chǎng)。掌握中國權(quán)益,等于掌握了該產(chǎn)品的核心商業(yè)價(jià)值。
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結(jié)語
如今,早已“退休”的曹衛(wèi)在香港經(jīng)營著自己的家族辦公室,遠(yuǎn)離了運(yùn)營一線的瑣碎與焦慮,享受著不同的生活。但他當(dāng)年種下的兩棵樹,如今都以各自的方式與阿斯利康這棵大樹產(chǎn)生了聯(lián)結(jié),結(jié)出了各自的果實(shí)。
回顧自己的創(chuàng)業(yè)歷程,曹衛(wèi)笑稱自己是“好的坑一個(gè)個(gè)都被我踩到了”:從早期的政策混沌,到納斯達(dá)克的上市高光,在行業(yè)低谷前拿到融資,在監(jiān)管收緊前完成布局,最后以一場(chǎng)漂亮的并購收尾。他完整地走完了中國第一代Biotech的生命周期。
曹衛(wèi)退出了,但他沒有離開。他在關(guān)注下一代細(xì)胞療法。他選擇用文字的方式回饋?zhàn)屗淖內(nèi)松纳镝t(yī)藥行業(yè),把他那些“踩過的好坑”,都寫進(jìn)了書里。某種意義上,它是對(duì)中國第一代Biotech黃金時(shí)代的復(fù)盤。那個(gè)時(shí)代有熱錢、有夢(mèng)想、有納斯達(dá)克的鐘聲,也有陷阱、背叛和泡沫破裂。
如果你也身在局中,去讀讀那本書吧,也許那里有你要的答案。
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吳妮:nora4409
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