NPJ Vaccines | 趙海艷研究組揭示尼帕病毒關(guān)鍵保護(hù)表位

近日，武漢大學(xué)高致病性病毒與生物安全全國重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室趙海艷研究組聯(lián)合中國科學(xué)院武漢病毒研究所鄧增欽研究組、中國科學(xué)技術(shù)大學(xué)Sandra Chiu研究組，在學(xué)術(shù)期刊npj Vaccines上發(fā)表題為“Antigenic landscape of Nipah virus attachment glycoprotein analysis reveals a protective immunodominant epitope across species”的研究論文。該研究系統(tǒng)繪制了尼帕病毒關(guān)鍵表面附著糖蛋白（G蛋白）的抗原圖譜，發(fā)現(xiàn)了一個跨物種共享的保護(hù)性免疫優(yōu)勢表位，為NiV疫苗和抗體療法開發(fā)提供了重要基礎(chǔ)。

尼帕病毒為高致病性人畜共患病毒，可感染豬、犬等家畜，人類感染后可出現(xiàn)急性呼吸衰竭、病毒性腦炎，致死率達(dá)40–70%。自發(fā)現(xiàn)以來，印度、孟加拉和印度尼西亞等國多次爆發(fā)疫情，且近期印度西孟加拉邦再次報告感染事件，凸顯其持續(xù)的公共衛(wèi)生威脅。目前全球仍缺乏針對NiV的有效防治手段，開發(fā)疫苗和治療藥物迫在眉睫。研究團(tuán)隊(duì)此前報道NiV G-ferritin納米顆粒疫苗在小鼠和倉鼠中可快速誘導(dǎo)廣譜中和抗體并實(shí)現(xiàn)完全保護(hù)，并從免疫小鼠中分離鑒定了27株靶向G蛋白的單克隆抗體（Zhou et al., npj Vaccines 2024），本研究對這批抗體進(jìn)行了進(jìn)一步深入研究。

研究顯示，其中25株抗體可有效中和兩種主要尼帕病毒毒株（NiV-M和NiV-B），其中5株還對高致病性亨德拉病毒（HeV）表現(xiàn)交叉中和能力，體現(xiàn)出廣譜抗病毒潛力。這些抗體通過至少三種不同機(jī)制阻斷病毒感染：直接競爭性抑制病毒與受體結(jié)合、通過空間位阻干擾受體結(jié)合以及抑制病毒與細(xì)胞膜的融合過程。在倉鼠感染模型中，四種針對不同表位的代表性抗體均展現(xiàn)出保護(hù)作用。其中，靶向受體結(jié)合區(qū)的抗體（如LN1F9）在預(yù)防與治療中均實(shí)現(xiàn)100%保護(hù)；靶向G蛋白底部的抗體（如LN1D11）也在預(yù)防給藥中達(dá)到完全保護(hù)（圖1）。基于二者識別表位不同、作用機(jī)制互補(bǔ)且均表現(xiàn)出良好的保護(hù)效力，聯(lián)合使用或構(gòu)建雙特異性抗體可實(shí)現(xiàn)多靶點(diǎn)協(xié)同，有望顯著增強(qiáng)對亨尼帕病毒的防御并降低免疫逃逸風(fēng)險，為未來抗體療法設(shè)計(jì)提供關(guān)鍵策略。

圖1. 不同表位的NiV G抗體在倉鼠體內(nèi)的保護(hù)效果評估

通過結(jié)構(gòu)生物學(xué)手段，研究團(tuán)隊(duì)解析了抗體與病毒G蛋白的復(fù)合物結(jié)構(gòu)，繪制出G蛋白上的四個非重疊抗原表位，其中兩個為首次報道的新表位。值得注意的是，研究發(fā)現(xiàn)LN1F9所靶向的表位，與病毒的受體結(jié)合區(qū)高度重疊，且在人類、獼猴和小鼠等物種中均發(fā)現(xiàn)了識別該表位的保護(hù)性抗體，提示該表位是一個跨物種保守的“免疫優(yōu)勢公共表位”（圖2）。

圖2. 不同表位抗體與G蛋白的復(fù)合物結(jié)構(gòu)對比

綜上，該研究系統(tǒng)解析了尼帕病毒G蛋白的抗原特征，明確了關(guān)鍵保護(hù)表位，為疫苗設(shè)計(jì)提供了重要參考；同時為抗體雞尾酒療法或雙特異性抗體開發(fā)提供了候選抗體及組合策略。武漢大學(xué)趙海艷研究員、武漢病毒所鄧增欽研究員和中國科學(xué)技術(shù)大學(xué)Sandra Chiu教授為論文共同通訊作者。武漢大學(xué)博士后周丹、已畢業(yè)碩士研究生程嬈及武漢病毒所已畢業(yè)博士生王詠、副研究員匡文華和高級實(shí)驗(yàn)師姚艷豐等為論文共同第一作者。研究工作得到國家自然科學(xué)基金和中國科學(xué)院戰(zhàn)略性先導(dǎo)科技專項(xiàng)等多個項(xiàng)目的支持。相關(guān)實(shí)驗(yàn)在中國科學(xué)院武漢國家生物安全實(shí)驗(yàn)室完成。

論文信息：Zhou, D., Wang, Y., Yao, Y., Kuang, W., Cheng, R., Zhang, G., Liu, H., Li, X., Chiu, S., Deng, Z., and Zhao, H. (2026). Antigenic landscape of Nipah virus attachment glycoprotein analysis reveals a protective immunodominant epitope across species. npj Vaccines 11, 5.