JEP-廣中醫大國醫大師團隊: 中醫“肝病治脾”新突破—參桃軟肝方重塑腸菌,改善膽汁淤積性肝病

膽汁淤積性肝病是一類以膽汁排入十二指腸受阻為主要特征的異質性疾病，可導致膽汁成分在肝內蓄積，甚至反流入體循環，引發膽汁酸在肝內及全身異常積聚，進而造成肝細胞損傷、炎癥反應激活和肝纖維化進展，最終發展為肝衰竭甚至死亡。流行病學數據顯示，在慢性肝病患者中膽汁淤積性肝病的發生率超過百分之十，已成為重要的公共健康負擔。目前臨床僅有熊去氧膽酸和奧貝膽酸獲批用于治療，但療效有限，不少患者療效不佳或伴隨較高不良反應發生率，迫切需要新的治療策略。

中醫“肝病治脾”理論與腸肝軸的現代生物學聯系

中醫藥在肝病防治中強調臟腑整體調節，其中“肝病治脾”是重要理論基礎，與現代醫學提出的腸肝軸概念高度契合。腸肝軸通過膽汁循環和門靜脈系統連接腸道與肝臟，而腸道菌群在其中發揮核心調控作用。生理狀態下，腸道菌群可維持腸屏障完整性、調節炎癥反應并產生多種活性代謝物；而在膽汁淤積性肝病中，菌群失衡導致腸道通透性增加，脂多糖等促炎因子進入肝臟，激活 TLR4 等炎癥信號通路，形成菌群失調、炎癥加重和肝損傷相互促進的惡性循環。同時，腸道菌群還直接參與膽汁酸轉化和排泄，是重要的潛在治療靶點。值得注意的是，中醫肝病中常見的脾虛證與腸道菌群紊亂和屏障功能受損密切相關，為中醫理論在膽汁淤積性肝病中的應用提供了現代生物學依據。

參桃軟肝方的研究背景

參桃軟肝方正是在“肝病治脾”理論指導下形成的經典方劑，已在膽汁淤積性肝病、肝纖維化及肝癌等疾病中應用多年，其組成藥物均為臨床常用護肝中藥，但其具體作用機制仍有待系統闡明。

參桃軟肝方改善膽汁淤積性肝病的作用機制研究

近日，廣州中醫藥大學，國醫大師周岱翰教授團隊在 Journal of Ethnopharmacology 發表研究論文 論文《Shentao Ruangan Formula Ameliorates Cholestatic Liver Disease via Gut Microbiota Remodeling: Deciphering the "Gan Bing Zhi Pi" Mechanism of Traditional Chinese Medicine Through the Gut-Liver Axis》，系統闡明了經典中醫方劑參桃軟肝方通過重塑腸道菌群改善膽汁淤積性肝病的作用機制，為中醫“肝病治脾”理論提供了清晰的現代生物學證據。

整體療效評估

研究以 ANIT 誘導的小鼠膽汁淤積性肝病模型為基礎，首先從整體療效入手。結果顯示，參桃軟肝方能夠顯著改善膽汁淤積相關的關鍵指標，包括膽囊指數以及血清堿性磷酸酶、總膽汁酸、總膽紅素、轉氨酶水平，肝組織炎癥浸潤明顯減輕，提示其在緩解膽汁淤積和保護肝功能方面具有穩定而明確的效果。

對腸肝軸核心通路的影響

在此基礎上，研究進一步聚焦腸肝軸這一核心通路。16S rRNA 測序結果顯示，參桃軟肝方顯著逆轉了膽汁淤積狀態下的腸道菌群失衡。具體而言，該方劑顯著提高了擬桿菌門的相對豐度，同時促進了具有屏障保護作用的 Akkermansia 富集，并明顯降低了與炎癥和感染相關的 Enterococcus 豐度。這種菌群結構的重建與糞便中膽汁酸排泄增加密切相關，提示參桃軟肝方可能通過調控菌群參與膽汁酸代謝，從源頭緩解膽汁在體內的異常潴留。

腸道屏障功能的改善

腸道屏障功能的改善是本研究的另一項關鍵發現。實驗顯示，參桃軟肝方顯著提高了腸道緊密連接蛋白 ZO-1 和 occludin 的表達水平，修復了膽汁淤積導致的腸黏膜屏障損傷。伴隨屏障功能恢復，血清脂多糖水平明顯下降，表明腸源性內毒素向肝臟的轉運受到有效抑制。

分子機制層面的闡釋

在分子機制層面，網絡藥理學與動物實驗結果高度一致。研究確認 TLR4 介導的炎癥通路是參桃軟肝方發揮作用的核心靶點之一。該方劑能夠顯著抑制肝臟中 TLR4 及其下游 NF-κB 信號的激活，降低多種促炎因子的表達，從而切斷由腸道菌群失衡和內毒素驅動的炎癥放大環路。

腸道菌群的關鍵作用驗證

為了驗證腸道菌群在上述作用中的關鍵地位，研究進一步設計了抗生素清除實驗和糞菌移植實驗。結果表明，在腸道菌群被清除后，參桃軟肝方對膽汁淤積、炎癥反應和腸屏障損傷的保護作用明顯減弱。而移植經參桃軟肝方調控后的菌群，則可以在受體小鼠中部分再現其改善膽汁淤積和抑制炎癥的效果。這一系列證據共同證明，腸道菌群并非旁觀者，而是參桃軟肝方發揮療效的關鍵媒介。

研究結論與意義

總體而言，本研究從整體功能、菌群結構、屏障修復到炎癥信號通路，構建了一條完整而清晰的證據鏈，揭示了參桃軟肝方通過重塑腸道微生態，協同促進膽汁酸排泄、修復腸道屏障并抑制肝臟炎癥，從而改善膽汁淤積性肝病的作用模式。該研究不僅為參桃軟肝方的臨床應用提供了堅實的實驗依據，也從腸肝軸角度為中醫“肝病治脾”理論給出了可驗證、可理解的現代生物學解釋，為中醫藥在膽汁淤積性肝病治療中的進一步轉化與應用奠定了重要基礎。

https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0378874125017623

中醫藥基礎科研技術服務及加群交流：

相關咨詢，加微信：1278317307。

【福利時刻】科研服務（點擊查看）：、、、、、。咨詢加微信：1278317307。