年度進(jìn)展丨鄧婷教授：胃癌靶向治療相關(guān)進(jìn)展

2025年即將過去，回顧這一年，胃癌靶向治療領(lǐng)域取得了諸多重要突破，人表皮生長因子受體-2（HER2）、CLDN18.2等經(jīng)典與新興靶點(diǎn)的研究持續(xù)深化，抗體藥物偶聯(lián)物（ADC）、雙特異性抗體等新型藥物不斷推進(jìn)，為臨床治療帶來新的可能與挑戰(zhàn)。近日，康迅網(wǎng)特邀天津醫(yī)科大學(xué)腫瘤醫(yī)院鄧婷教授圍繞“胃癌靶向治療年度進(jìn)展”展開專訪，從經(jīng)典靶點(diǎn)治療策略演變、新興靶點(diǎn)藥物數(shù)據(jù)解讀，到耐藥機(jī)制探索與人工智能（AI）輔助診療等熱點(diǎn)方向，結(jié)合最新臨床研究與實(shí)踐觀察，進(jìn)行了系統(tǒng)性梳理與展望。以下為整理后的采訪內(nèi)容，以饗讀者。

鄧婷教授表示，過去一年胃癌靶向治療領(lǐng)域在多個(gè)方面取得了令人振奮的進(jìn)展。她首先談到HER2這一經(jīng)典靶點(diǎn)的演變：“我們見證了從單抗到雙抗再到ADC的完整發(fā)展歷程。”鄧教授指出，DESTINY-Gastric04研究顯示，DS-8201在晚期HER2陽性胃癌的二線治療中相比傳統(tǒng)化療方案展現(xiàn)出顯著優(yōu)勢，且ADC類藥物正逐步從后線治療向前線推進(jìn)，相關(guān)一線臨床研究正在進(jìn)行中。

“在剛剛結(jié)束的國際會(huì)議上，我們看到了KN026雙特異性抗體的研究結(jié)果：無進(jìn)展生存期翻倍，聯(lián)用治療療效大幅提升；總生存期實(shí)現(xiàn)突破，生存期延長超8個(gè)月；客觀緩解率與控制率雙雙領(lǐng)先，療效優(yōu)勢全面；安全性可控，未增加心臟毒性風(fēng)險(xiǎn)。”鄧教授詳細(xì)介紹道，“這項(xiàng)研究顯示，KN026聯(lián)合紫杉醇在二線治療中取得了很好的療效，HR值達(dá)到0.25，這樣的數(shù)據(jù)在過去只有在微衛(wèi)星高度不穩(wěn)定/錯(cuò)配修復(fù)缺陷型腸癌的免疫治療中才出現(xiàn)過。”她同時(shí)透露，ZW25雙抗與單抗的頭對頭研究結(jié)果將于2026年公布，這些進(jìn)展都將深刻影響未來HER2陽性胃癌的治療布局。

在CLDN18.2靶點(diǎn)方面，鄧婷教授表示該領(lǐng)域呈現(xiàn)出百花齊放的態(tài)勢。“自佐妥昔單抗上市后，針對這一靶點(diǎn)的單抗、雙抗及ADC等多項(xiàng)三期臨床研究正在全球同步開展。”她特別提到，沈琳教授團(tuán)隊(duì)的CAR-T療法CT041-ST-01研究結(jié)果發(fā)表在《柳葉刀》上。結(jié)果顯示，該CAR-T療法在難治性實(shí)體瘤（晚期胃癌或胃食管結(jié)合部癌）中顯示出令人鼓舞的效果，相比標(biāo)準(zhǔn)療法，顯著延長了患者的中位無進(jìn)展生存期和中位總生存期。。“對于CLDN18.2這個(gè)靶點(diǎn)，我們有理由期待更多突破性的進(jìn)展。”

談到FGFR2b靶點(diǎn)時(shí)，鄧婷教授的態(tài)度較為審慎。“貝瑪妥珠單抗的三期研究因療效未達(dá)預(yù)期而終止，這確實(shí)令人遺憾。”她分析說，這可能與藥物的角膜毒性導(dǎo)致治療中斷或減量有關(guān)。“但值得期待的是，新一代的FGFR2b靶向藥物，如雙抗和ADC，可能通過不同的作用機(jī)制減少這一不良反應(yīng)，為該靶點(diǎn)的開發(fā)帶來新希望。”

在耐藥機(jī)制與腫瘤異質(zhì)性方面，鄧婷教授表示這是當(dāng)前靶向治療面臨的核心挑戰(zhàn)。“以FGFR2b靶點(diǎn)為例，不良反應(yīng)導(dǎo)致治療中斷可能影響最終療效。”她認(rèn)為，未來需要從多個(gè)層面應(yīng)對這一挑戰(zhàn)：一方面要深入解析耐藥機(jī)制，另一方面要探索聯(lián)合治療策略，同時(shí)開發(fā)新一代藥物來克服現(xiàn)有局限。

關(guān)于AI在胃癌靶向治療中的應(yīng)用，鄧婷教授給予了積極評價(jià)。“AI目前主要通過多模態(tài)數(shù)據(jù)融合，幫助我們在治療前進(jìn)行更精準(zhǔn)的患者分層。”她舉例說，AI技術(shù)可以通過影像學(xué)特征預(yù)測腫瘤的分子分型，如識(shí)別微衛(wèi)星高度不穩(wěn)定亞型；還可以區(qū)分治療后黏膜水腫與腫瘤進(jìn)展，輔助療效評估。展望未來，鄧教授期待AI能夠在治療決策支持系統(tǒng)方面發(fā)揮更大作用，“我們希望通過AI技術(shù)，能在治療初期就對患者的預(yù)后做出更準(zhǔn)確的預(yù)測，從而制定更個(gè)體化的治療方案，避免不必要的創(chuàng)傷性治療，真正提高患者的生活質(zhì)量。”

鄧婷教授最后總結(jié)道：“胃癌靶向治療正處在一個(gè)快速發(fā)展的階段，從經(jīng)典靶點(diǎn)的深耕到新興靶點(diǎn)的開拓，從單藥治療到聯(lián)合策略，從傳統(tǒng)治療到AI輔助，每一個(gè)進(jìn)步都在為患者帶來新的希望。我們需要以更加開放和審慎的態(tài)度看待這些進(jìn)展，在實(shí)踐中不斷優(yōu)化治療策略，最終讓更多患者獲益。”她相信，隨著更多臨床研究的推進(jìn)和新藥的上市，胃癌靶向治療的格局將會(huì)持續(xù)演變，為臨床醫(yī)生提供更多有力的武器，也為患者點(diǎn)亮更多希望之光。

采訪專家丨天津醫(yī)科大學(xué)腫瘤醫(yī)院 鄧婷教授