2025呼吸病學領(lǐng)域年度進展及盤點——精準診斷與個體化治療

呼吸系統(tǒng)疾病是全球范圍內(nèi)的主要健康負擔之一。據(jù)世界衛(wèi)生組織統(tǒng)計，慢性呼吸系統(tǒng)疾病每年導致約400萬人死亡，在過去的一年中，呼吸病學領(lǐng)域在診斷方法、疾病負擔評估、治療策略等方面取得的多項重要進展，為患者帶來新的希望。

診斷優(yōu)化：

呼吸系統(tǒng)疾病的識別更精準、更便捷

肺功能檢查一直是診斷呼吸系統(tǒng)疾病的“金標準”，傳統(tǒng)的肺功能檢查對患者配合度要求高，且設(shè)備普及性有限。據(jù)統(tǒng)計，約有15%~30%的患者無法完成合格的肺功能檢查，這可能導致診斷延遲或誤診。

今年，一項針對脈沖振蕩測量（IOS）技術(shù)的研究為呼吸疾病的診斷提供了新思路。這項技術(shù)被形象地稱為“靜音肺功能檢查”，因為患者只需平靜呼吸，無需特殊配合，儀器通過發(fā)送微小壓力波到呼吸道，分析其回聲來評估氣道功能。這項在中國46家醫(yī)院開展的研究證實IOS在檢測氣流受限方面與傳統(tǒng)肺功能檢查有良好的一致性。特別是在慢性阻塞性肺疾病（簡稱慢阻肺）的檢查中，如果IOS檢測顯示異常，則被測者確實患有慢阻肺的概率超過87%，意味著如果IOS檢測提示異常，患有慢阻肺的可能性很大。這項研究的現(xiàn)實意義在于，為無法完成傳統(tǒng)肺功能檢查（如老年人、兒童、神經(jīng)肌肉疾病患者）的人群提供了可行的替代方案，有望拓寬呼吸疾病診斷的適用范圍，使更多患者能夠及時獲得評估。

深刻認識疾病負擔：

關(guān)注“共病”與“管理缺口”

對慢性鼻竇炎伴鼻息肉患者的研究發(fā)現(xiàn)，如果曾因鼻息肉接受過手術(shù)，其癥狀負擔、日常活動受限以及生活質(zhì)量下降的程度，均比未手術(shù)的患者更為嚴重。這提示我們，這類患者群體需要更多的關(guān)注和支持。

心血管健康與呼吸健康息息相關(guān)。一項基于英國醫(yī)療數(shù)據(jù)的大型研究發(fā)現(xiàn)，在慢阻肺患者確診前的三年內(nèi)，超過一半（56%）的患者曾發(fā)生過重要的心肺事件（如心力衰竭、心肌梗死等）。更令人警惕的是，慢阻肺患者發(fā)生這些事件的風險是普通人群的5倍。這強烈提示，在評估呼吸困難患者時，醫(yī)生應(yīng)盡早關(guān)注其心臟健康，這或許能幫助更早地識別潛在的慢阻肺，并改善患者預(yù)后。

在我國，慢阻肺患者人數(shù)約為1億，疾病負擔沉重，慢阻肺的管理質(zhì)量仍有提升空間。一項覆蓋40家中國醫(yī)院的研究顯示，近94%的慢阻肺高風險患者在過去1年內(nèi)發(fā)生過急性加重，治療現(xiàn)狀卻不容樂觀：近一半患者未接受含吸入性糖皮質(zhì)激素的吸入維持治療，僅約47%的患者能堅持用藥，近40%的患者不能正確使用吸入裝置。面對上述挑戰(zhàn)，慢阻肺質(zhì)量提升項目（QIP）研究帶來了積極信號。通過系統(tǒng)性的干預(yù)措施——包括患者教育、醫(yī)務(wù)人員培訓、用藥指導、定期隨訪等——可以顯著提升治療規(guī)范性和患者依從性。這一模式的成功為我國推廣規(guī)范化慢阻肺管理提供了可行模板，讓優(yōu)質(zhì)管理經(jīng)驗從大醫(yī)院向基層醫(yī)療機構(gòu)輻射。

治療新突破：

生物制劑帶來“臨床治愈”希望

近年來，生物制劑為一些難治性呼吸系統(tǒng)疾病帶來變革，靶向生物制劑的出現(xiàn)徹底改變了重癥支氣管哮喘（簡稱哮喘）的治療格局。2025年的部分研究證據(jù)展現(xiàn)了這些藥物的價值，并提出了更優(yōu)化的使用策略。

1.時機至關(guān)重要：早用生物制劑，獲益更大

傳統(tǒng)上，生物制劑常被視為“最后的選擇”，在其他治療無效后才考慮使用。一項基于英國醫(yī)療體系的模型研究模擬了不同時間啟用生物制劑治療重度哮喘的結(jié)果。研究發(fā)現(xiàn)，與當前常見的治療時機相比，提前5年使用生物制劑，可避免近2000例死亡，減少超過13萬次因急性發(fā)作導致的就診；若能提前20年干預(yù)，避免的死亡和減少的就診次數(shù)將更為可觀。這說明，對于合適的重度哮喘患者，盡早啟動生物制劑治療可能是更經(jīng)濟、更有效的選擇，不僅改善個人預(yù)后，也能減輕整體醫(yī)療負擔。

2.本瑞利珠單抗：雙重作用機制確認

本瑞利珠單抗是一種針對白細胞介素-5受體的單克隆抗體，針對重度嗜酸性粒細胞性哮喘（SEA），其表現(xiàn)令人矚目。BURAN研究發(fā)現(xiàn)，用藥13周后，患者氣道內(nèi)的黏液栓減少，肺功能指標得到提升。更精細的影像學分析（功能性呼吸成像）證實，藥物在減輕氣道黏液、氣體陷閉等結(jié)構(gòu)性問題的同時，確實帶來了肺功能的同步改善，實現(xiàn)了“結(jié)構(gòu)與功能”的雙重修復(fù)。其長期療效同樣扎實。XALOC-2研究跟蹤患者長達2年，發(fā)現(xiàn)使用本瑞利珠單抗后，達到“臨床治愈”（即無急性發(fā)作、無需口服激素、哮喘癥狀控制良好）的患者比例顯著增加。

3.度普利尤單抗：長期治療，穩(wěn)定控制

度普利尤單抗靶向白細胞介素-4和白細胞介素-13通路，適用于2型炎癥表型的哮喘患者，其在真實世界研究中也展現(xiàn)出持久力。研究顯示，在重度未控制哮喘患者中，接受度普利尤單抗治療1年時，56%的患者達到臨床治愈標準；治療滿2年時，這一比例保持在58%。這表明其療效能夠長期維持，幫助患者獲得穩(wěn)定、高質(zhì)量的生活。

4.美泊利珠單抗：從組織學見證氣道“重塑”

研究人員在患者使用美泊利珠單抗治療6個月前后，分別通過支氣管鏡獲取了氣道組織樣本進行對比。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，治療后，氣道黏膜下的嗜酸性粒細胞、產(chǎn)生黏液的杯狀細胞以及異常的膠原蛋白沉積都顯著減少，而有助于維持氣道屏障完整性的E-鈣黏蛋白表達增加，氣道病理性“重塑”出現(xiàn)逆轉(zhuǎn)。在臨床指標上，患者的年急性發(fā)作率、癥狀評分顯著下降，肺功能指標得到改善。

預(yù)防與早期干預(yù)：

呼吸健康的前移策略

1.高危人群的早期篩查

隨著對疾病自然史認識的深入，呼吸疾病的防治重點正在前移。對于有長期吸煙史、職業(yè)暴露史或家族史的高危人群，即使沒有明顯癥狀，也建議進行早期篩查。低劑量螺旋CT結(jié)合IOS等簡便肺功能檢查，可以提高早期慢阻肺和肺癌的檢出率。

2.空氣污染與呼吸健康

2025年的研究進一步明確了空氣污染與呼吸疾病的關(guān)系。細顆粒物（PM2.5）不僅加重現(xiàn)有呼吸疾病，還可能直接導致新發(fā)病例。公共場所和家庭的空氣凈化設(shè)備被證明可以減少癥狀發(fā)作和急性加重。一些城市開始試點“清潔空氣區(qū)”，結(jié)合環(huán)境監(jiān)測和個人防護建議，為敏感人群提供保護。

3.疫苗接種的擴展作用

除傳統(tǒng)的流感疫苗和肺炎球菌疫苗外，呼吸道合胞病毒（RSV）疫苗在老年人和高風險成人中的應(yīng)用價值得到確認。研究表明，RSV感染是成人急性呼吸道感染的重要原因，可能導致慢阻肺或哮喘急性加重。針對性的疫苗接種有望減少這部分急性事件。

總結(jié):

回顧2025年呼吸領(lǐng)域的進展，呼吸疾病的診療將更加個性化、精準化，并且以患者的長期生命質(zhì)量和功能改善為核心目標。隨著研究的深入和臨床實踐的優(yōu)化。對患者而言，這意味著更多的希望：更早的診斷、更有效的治療、更少的不良反應(yīng)、更好的生活質(zhì)量。對醫(yī)療系統(tǒng)而言，這意味著通過預(yù)防和早期干預(yù)減少晚期疾病負擔的機會，為構(gòu)建更可持續(xù)的健康未來奠定基礎(chǔ)。

撰稿丨中國醫(yī)科大學附屬第四醫(yī)院 林震宇醫(yī)生、谷秀教授