文獻速遞丨GLP-1受體激動劑可減少酒精消費

編者按：GLP-1受體激動劑在糖尿病和肥胖治療中取得巨大成功，其通過中樞機制影響獎賞行為，引發了對其潛在治療物質使用障礙（包括酒精使用障礙）的興趣。近期發表在柳葉刀eClinicalMedicine的這項系統評價與薈萃分析，證實了GLP-1受體激動劑（尤其是司美格魯肽和利拉魯肽）能夠顯著降低酒精消費和相關風險，顯示了其在AUD治療中老藥新用的巨大潛力。

研究背景

酒精使用障礙（AUD）是一個重大的全球健康負擔，具有高復發率和有限的治療采納率。為2型糖尿病和肥胖癥開發的胰高血糖素樣肽-1受體激動劑（GLP-1 RAs）也可能通過調節中樞獎賞通路來減少酒精消費。

研究方法

研究者按照PRISMA指南進行了系統評價和薈萃分析（PROSPERO CRD420251009075）。如果隨機對照試驗（RCTs）和觀察性研究評估了GLP-1 RAs對有害飲酒或AUD成人的酒精相關結局的影響，則被納入。檢索覆蓋了從建庫至2025年6月1日的所有數據庫。主要結局是酒精使用障礙識別測試（AUDIT）評分（范圍0-40）的變化，這是一個評估有害使用、依賴和酒精相關危害的經過驗證的篩查工具。酒精使用定義為自我報告的消費量（每周飲酒杯數或單位數，每天克數），風險飲酒的閾值由研究特定定義確定（例如，男性≥14杯/周，女性≥7杯/周）。次要結局包括復發、戒酒、酒精相關診斷、中毒或住院、生物標志物（例如，磷脂酰乙醇[PEth]、γ-GT）以及渴求、獎賞和線索反應的神經影像學測量。

研究結果

共納入14項研究（4項RCTs，10項觀察性研究；n = 5,262,268）。研究的GLP-1 RAs包括司美格魯肽、利拉魯肽、度拉糖肽、艾塞那肽和三肽。匯總分析表明AUDIT評分顯著降低（平均差 -7.81分；95% CI -9.02 至 -6.60；I? = 87.5%）。RCTs也報告了飲酒天數、每次飲酒單位數和渴求感減少，尤其是司美格魯肽。GLP-1 RA的使用與酒精攝入量、復發率和酒精相關診斷發生率降低相關，尤其是在處方司美格魯肽或利拉魯肽的2型糖尿病或肥胖個體中。基于人群的研究顯示新發和復發性AUD、中毒和住院的風險較低。生物標志物分析（PEth, γ-GT）顯示使用GLP-1 RA后降低，神經影像學研究報告酒精線索反應性和多巴胺能信號減弱。減重和代謝改善加強了戒酒和治療依從性。

研究結論

GLP-1 RAs，特別是司美格魯肽和利拉魯肽，通過AUDIT評分測量可減少酒精使用，并對消費量、復發和酒精相關發病率顯示出有益效果。機制學證據支持其對渴求和獎賞通路的調節作用。這些發現表明，GLP-1 RAs是重新用于AUD管理的有希望的候選藥物，特別是對于合并糖尿病或肥胖的患者。需要進行大型、專門的RCTs來確認療效并確定最佳治療策略。

參考文獻：Eshraghi, Reza et al.Effects of glucagon-like peptide-1 receptor agonists on alcohol consumption: a systematic review and meta-analysis.eClinicalMedicine, Volume 90, 103645

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