PD1/IL2，PD1/VEGF研發的時代觀，超400億美金市場，只是開始

▎追溯

毫無疑問，貝伐珠單抗是一款偉大的藥物。

PD1+VEGF的風吹遍全球，不少企業為此而獲益。AK112在EG FR 突變型非小細胞肺癌適應癥中并沒有獲得令人滿意的OS結果。在2025年10月19日的公告中，Summit公布已修訂HARMONi-3研究方案，以便按組織學類型對主要終點進行統計分析（即結果分析）。因此，將分別對鱗狀非小細胞肺癌患者和非鱗狀非小細胞肺癌患者進行分析，以評估ivonescimab聯合化療與pembrolizumab聯合化療的療效。

由于 HARMONi-3 研究中進行了兩項獨立的意向性治療分析，因此鱗狀細胞腫瘤和非鱗狀細胞腫瘤的分析可以分批進行，因為每項分析都將在各個隊列達到預先規定的事件數后進行。

Summit 目前預計將于 2026 年上半年完成 HARMONi-3 鱗狀細胞癌隊列的入組，并預計將于 2026 年下半年達到該隊列 PFS 主要終點分析的預定事件數。屆時可能會進行總生存期的中期分析。

目前，Summit 預計將于 2026 年下半年完成 HARMONi-3 非鱗狀細胞癌隊列的入組，并預計將于 2027 年上半年達到該隊列 PFS 主要終點分析的預設事件數。計劃在達到預設事件數后進行總生存期的中期分析。

為了充分評估本研究兩個隊列中每個雙重主要終點的效力，Summit 計劃招募 600 名鱗狀非小細胞肺癌患者和 1000 名非鱗狀非小細胞肺癌患者。

與此同時，不可否認的一點，IBI363（PD1/IL2）或多或少都對PD1（PDL1）/VEGF形成一定沖擊。

在藥物研發領域，一直不變的就是變化。

IBI363真正對于PD1抗體耐藥患者起到效果，開啟了真正的免疫治療第二代的概念。

武田預測 IBI363 可及市場空間超過400億美金，二線肺癌為140億美金，一線肺癌為230億美金，一線結直腸癌為90億美金。

療效方面，優于當前的現有療法。

但IBI363令人擔憂的點是其安全性的問題，能否順利走往一線，以及安全性概況能否跟其他一線藥物相比，也是很多人疑慮的點。

從這個點，有人覺得這是PD1（PDL1）/VEGF的機會。也許PD1（PDL1）/VEGF+ADC仍然存在開發的窗口。

但在我看來，IBI363只是一個開始，也許機制層面還沒有真正被研究透徹，也可以看出細胞因子是具有極其的復雜性。

也有傳聞，禮來欲收購Nektar，作為一款偏向性α的IL2，確實看似跟信達的IBI363存在著一定的沖突。

但在我的個人研究中，這不是沖突不沖突的問題，而是劑量的問題，劑量關乎穩態。當低劑量的情況下，可能優先激活的Treg，當高劑量的情況下，這種局面會被打破，從而轉向炎癥性激活。而CD25組成性表達在Treg上，但同時又在激活性T細胞上上調表達。

但從藥物性質的本身，會被逐步優化，這是毫無疑問的。

中國的創新藥研發，在某種程度上已經來到了領先的位置，后續包括ADC，雙毒素ADC，雙抗ADC都幾乎會是中國biotech的天下。

未來美股即便恢復，biotech領域重新活躍，已經錯失了這個階段的研發節奏，最佳的途徑一定是從中國biotech買管線，利用美國本土資源進行臨床開發布局。

可能國內早期研發產品，也會成為交易熱點。小的投資，小的biotech依然可能有不錯的回報。甚至回報倍數遠超中后期產品。

武田預測的超400億美金，只是開始。

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