高福院士、沈其榮院士、王紅陽院士、韓布興院士、吳玉章院士、郝小江院士等發(fā)表最新研究成果

1、開發(fā)新型環(huán)狀RNA（circRNA）疫苗對抗猴痘病毒

2025年10月12日，山西農(nóng)業(yè)大學(xué)劉志達(dá)教授聯(lián)合中國科學(xué)院微生物所高福院士團(tuán)隊在《Cell Reports》（IF=6.9）發(fā)表了題為“CircRNA vaccine encoding a chimeric immunogen of B6 and M1 demonstrates robust immune responses against MPXV”的最新研究成果。

這篇文章介紹了一種針對猴痘病毒（MPXV）的創(chuàng)新環(huán)狀RNA（circRNA）疫苗：該疫苗的核心設(shè)計是編碼一個嵌合免疫原，該免疫原融合了MPXV的兩個關(guān)鍵抗原：B6和M1。這兩種抗原是病毒的重要結(jié)構(gòu)蛋白，被認(rèn)為是激發(fā)保護(hù)性免疫反應(yīng)（尤其是中和抗體）的理想靶點。通過將兩者構(gòu)建成一個單一的嵌合蛋白，旨在同時引發(fā)針對多個靶點的更全面、更強(qiáng)大的免疫反應(yīng)，以應(yīng)對病毒的潛在變異。

研究團(tuán)隊采用了環(huán)狀RNA作為疫苗的技術(shù)平臺。與傳統(tǒng)的mRNA疫苗相比，環(huán)狀RNA因其穩(wěn)定的共價閉合環(huán)狀結(jié)構(gòu)，不易被降解，能夠在體內(nèi)更持久地表達(dá)靶蛋白抗原。這種持久的抗原表達(dá)有望誘導(dǎo)出更強(qiáng)效、更持久的體液免疫（抗體反應(yīng)）和細(xì)胞免疫（T細(xì)胞反應(yīng)）。

該circRNA疫苗在動物模型中成功誘導(dǎo)出了高水平的MPXV特異性中和抗體和強(qiáng)烈的T細(xì)胞免疫應(yīng)答。這些免疫反應(yīng)在強(qiáng)度上優(yōu)于某些對照疫苗，并且顯示出良好的安全性特征，這證明了該疫苗策略的有效性。

綜上所述，這項研究為開發(fā)針對猴痘病毒的新型疫苗提供了有前景的候選方案。其創(chuàng)新的嵌合免疫原設(shè)計和環(huán)狀RNA技術(shù)平臺的結(jié)合，在誘導(dǎo)強(qiáng)勁且可能更持久的免疫保護(hù)方面展現(xiàn)出顯著優(yōu)勢，為應(yīng)對猴痘疫情提供了新的工具和思路。

2、土壤原生動物與根際菌群互作促進(jìn)植物健康生長

2025年10月13日，南京農(nóng)業(yè)大學(xué)沈其榮院士團(tuán)隊熊武教授在Nature Communications（IF=15.7）期刊上發(fā)表了題為“Soildwelling Naegleria enhances plant performance by stimulating beneficial bacterial functions in the rhizosphere”的研究論文。

這項研究揭示了一種名為Naegleria（耐格里蟲）的土壤定居原生動物，能夠通過調(diào)控根際細(xì)菌群落，顯著增強(qiáng)植物生長表現(xiàn)，該發(fā)現(xiàn)將Naegleria從一個潛在的病原生物，轉(zhuǎn)變?yōu)橐粋€重要的土壤有益生物。

實驗表明，在有Naegleria存在的條件下，植物的生物量等關(guān)鍵生長指標(biāo)得到顯著提升。這種促進(jìn)作用的根源并非Naegleria直接作用于植物，而是通過其捕食行為，改變了根際（植物根系周圍的微區(qū)域）的細(xì)菌群落結(jié)構(gòu)。Naegleria的捕食壓力對細(xì)菌群落構(gòu)成了“選擇”，抑制了一些細(xì)菌，同時促進(jìn)了一些有益細(xì)菌的生長和功能。

研究進(jìn)一步發(fā)現(xiàn)，Naegleria的存在顯著增強(qiáng)了根際細(xì)菌群落中與氮循環(huán)相關(guān)的有益功能。具體來說，與氮代謝（如硝酸鹽同化）和植物生長激素（如生長素）合成相關(guān)的細(xì)菌基因表達(dá)量增加了。這意味著，Naegleria通過捕食行為，“塑造”了一個更能為植物提供氮素和生長刺激信號的細(xì)菌環(huán)境。

3、發(fā)現(xiàn)肝型磷酸果糖激酶新功能

2025年10月14日，海軍軍醫(yī)大學(xué)王紅陽院士/董立巍研究員團(tuán)隊在國際權(quán)威期刊《Signal Transduction and Targeted Therapy》（IF=52.7）發(fā)表了題為“The noncanonical function of liver-type phosphofructokinase potentiates the efficacy of HDAC inhibitors in cancer”的最新研究成果。

這篇研究揭示了肝臟型磷酸果糖激酶（PFKL）的非經(jīng)典功能如何顯著增強(qiáng)組蛋白去乙?；敢种苿℉DACi）在癌癥治療中的療效。PFKL是糖酵解途徑中的關(guān)鍵酶，但本研究發(fā)現(xiàn)在特定癌癥環(huán)境中，PFKL可通過其非代謝功能——即作為轉(zhuǎn)錄共激活因子——發(fā)揮重要作用。

研究發(fā)現(xiàn)，PFKL能夠直接與染色質(zhì)相互作用，并募集HDAC1/2至基因啟動子區(qū)域，從而抑制一組特定的腫瘤抑制基因表達(dá)。當(dāng)使用HDAC抑制劑時，PFKL與HDAC1/2的相互作用被破壞，導(dǎo)致PFKL從染色質(zhì)上解離。這一過程意外地觸發(fā)了一個正向反饋環(huán)路：PFKL的釋放進(jìn)一步促進(jìn)了組蛋白乙?；降睦鄯e，并重新激活了那些原本被沉默的腫瘤抑制基因。

這種雙重作用機(jī)制顯著放大了HDAC抑制劑的抗腫瘤效果，在體外和體內(nèi)實驗中均證明了PFKL的存在能夠使癌細(xì)胞對HDAC抑制劑治療更加敏感。該研究不僅揭示了代謝酶在基因調(diào)控中的非經(jīng)典功能，還為癌癥聯(lián)合治療提供了新的理論基礎(chǔ)——靶向PFKL與HDAC抑制劑的協(xié)同作用可能成為一種有前景的癌癥治療新策略。

4、“動力學(xué)解耦-重耦策略”實現(xiàn)聚乙烯高效閉環(huán)回收

2025年10月14日，中國科學(xué)院化學(xué)研究所韓布興院士、林龍飛研究員團(tuán)隊聯(lián)合北京大學(xué)楊四海教授和北京師范大學(xué)韓雪教授在《Nature Chemical Engineering》發(fā)表了題為“Closed-loop recycling of polyethylene to ethylene and propylene via a kinetic decoupling–recoupling strategy”的最新研究成果。

傳統(tǒng)上，聚乙烯的回收利用面臨巨大挑戰(zhàn)。機(jī)械回收會導(dǎo)致材料性能下降，而直接熱解等化學(xué)回收方法則因聚合物鏈的無規(guī)斷裂，產(chǎn)生成分復(fù)雜的碳?xì)浠衔锘旌衔铮y以直接用于再生產(chǎn)高品質(zhì)塑料。這篇研究介紹了一種創(chuàng)新的化學(xué)回收方法，成功實現(xiàn)了對聚乙烯（PE）的閉環(huán)回收，將其高效地轉(zhuǎn)化為制造新塑料所需的關(guān)鍵單體——乙烯和丙烯。

該研究的核心突破在于其巧妙的“動力學(xué)解耦-再偶聯(lián)”策略：研究人員首先通過催化反應(yīng)，將長長的聚乙烯聚合物鏈“撕碎”成一系列明確的、較短的α-烯烴片段。這一步是“動力學(xué)解耦”，它打破了聚合物鏈，但以一種可控的方式進(jìn)行，避免了無規(guī)斷裂。隨后，這些生成的短鏈α-烯烴在另一種催化劑的作用下，發(fā)生交叉復(fù)分解反應(yīng)（“再偶聯(lián)”），有選擇性地、高效地重新組合成目標(biāo)產(chǎn)物——乙烯（C?）和丙烯（C?）。

這種方法實現(xiàn)了對塑料廢物降解和重建過程的精確控制。其優(yōu)勢在于能夠從復(fù)雜的廢聚乙烯（如塑料袋）中，高產(chǎn)率地獲得高純度的乙烯和丙烯。產(chǎn)生的乙烯和丙烯可直接作為化工原料，用于重新聚合生產(chǎn)出全新的聚乙烯或聚丙烯塑料，真正實現(xiàn)了從塑料到塑料的閉環(huán)。為解決塑料污染和資源浪費問題提供了一條極具前景的新化學(xué)路徑。

5、發(fā)現(xiàn)自身免疫和過敏疾病治療新靶點

2025 年 10 月 16 日，陸軍軍醫(yī)大學(xué)田易教授、吳玉章院士、重慶國際免疫研究院張軼等人在Nature Biomedical Engineering （IF=26.6）上發(fā)表了題為“Inhibition of LARP4-mediated quiescence exit of naive CD4+ T cells ameliorates autoimmune and allergic diseases”的最新研究成果。

這篇研究文章揭示了一種通過靶向初始CD4+ T細(xì)胞來治療自身免疫和過敏疾病的新策略，他們發(fā)現(xiàn)LARP4蛋白在控制初始CD4+ T細(xì)胞（一種尚未被激活的關(guān)鍵免疫細(xì)胞）的“靜息狀態(tài)退出”中扮演著關(guān)鍵角色。

通常情況下，當(dāng)機(jī)體遇到病原體時，初始T細(xì)胞會被激活并增殖，從而啟動免疫應(yīng)答。然而，在自身免疫?。ㄈ缍喟l(fā)性硬化）和過敏性疾病（如哮喘）中，這種激活反應(yīng)過度，導(dǎo)致免疫系統(tǒng)錯誤地攻擊自身組織或?qū)o害物質(zhì)產(chǎn)生過度反應(yīng)。該研究發(fā)現(xiàn)，LARP4蛋白是維持初始T細(xì)胞處于靜息狀態(tài)的一個重要“剎車”。當(dāng)抑制LARP4的功能時，這個“剎車”被釋放，會導(dǎo)致初始T細(xì)胞更容易被激活，甚至在沒有明確威脅的情況下也自發(fā)地退出靜息狀態(tài)，過度增殖并分化為致病性輔助T細(xì)胞（如Th1, Th2, Th17），從而驅(qū)動疾病的發(fā)生和發(fā)展。

基于這一機(jī)制，研究團(tuán)隊在實驗性自身免疫性腦脊髓炎（EAE，多發(fā)性硬化模型）和過敏性哮喘的小鼠模型中，測試了抑制LARP4的策略。結(jié)果顯示，通過遺傳或藥理學(xué)手段抑制LARP4，能夠有效阻止初始CD4+ T細(xì)胞的異常活化，顯著減輕了疾病的嚴(yán)重程度和病理特征。

綜上所述，這項研究將LARP4確定為控制初始CD4+ T細(xì)胞靜息狀態(tài)的一個關(guān)鍵調(diào)控因子，并證明靶向LARP4來抑制有害的T細(xì)胞活化，是治療由異常T細(xì)胞應(yīng)答驅(qū)動的自身免疫和過敏疾病的一種極具前景的新方法。

6、發(fā)現(xiàn)金絲桃中新型PPAPs類天然產(chǎn)物

2025年10月17日，貴州醫(yī)科大學(xué)郝小江院士、貴州大學(xué)藥學(xué)院何述鐘教授在APSB（IF 14.6）發(fā)表題為“Hyperimonates A and B, a pair of unprecedented polyprenylated acylphloroglucinols from Hypericum monogynum: Structural elucidation, total synthesis, and lipid-lowering activity”的最新研究成果。

該研究首次從植物木槿（Hypericum monogynum）中分離并鑒定了一對結(jié)構(gòu)新穎的多異戊烯基化酰基間苯三酚類天然產(chǎn)物，并將其命名為Hyperimonates A和B。這項研究完成了一個從天然產(chǎn)物發(fā)現(xiàn)、結(jié)構(gòu)鑒定到全合成及功能探索的完整周期，為開發(fā)基于天然產(chǎn)物結(jié)構(gòu)的新型降血脂藥物提供了有前景的先導(dǎo)化合物和堅實的科學(xué)依據(jù)。

研究人員首先通過包括核磁共振（NMR）、X射線晶體衍射在內(nèi)的多種先進(jìn)波譜學(xué)技術(shù)，成功確定了這兩個化合物的完整平面結(jié)構(gòu)和立體構(gòu)型。它們含有一個前所未見的、復(fù)雜的碳骨架，這構(gòu)成了其“前所未有”的創(chuàng)新性。

進(jìn)一步，為了確認(rèn)推測結(jié)構(gòu)的正確性，并解決從天然植物中提取量稀少的問題，研究團(tuán)隊成功地完成了Hyperimonates A和B的全合成。這項工作不僅有力地驗證了其化學(xué)結(jié)構(gòu)，也為后續(xù)深入的生物學(xué)活性研究和藥物開發(fā)提供了可靠的物質(zhì)基礎(chǔ)。

在確定了化學(xué)結(jié)構(gòu)并實現(xiàn)了人工合成后，研究人員進(jìn)一步探索了其生物活性。實驗結(jié)果表明，這兩個化合物，特別是Hyperimonate B，展現(xiàn)出顯著的降血脂活性。它能夠有效降低肝細(xì)胞中的脂質(zhì)積累，這表明其在治療高血脂癥、非酒精性脂肪肝等代謝性疾病方面具有潛在的藥用價值。

1.https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S2211124725012033

2.https://www.nature.com/articles/s41467-025-64139-x

3.https://www.nature.com/articles/s41392-025-02443-0

4.https://doi.org/10.1038/s44286-025-00290-y

5.https://www.nature.com/articles/s41551-025-01514-5

6.https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S2211383525006811

主編微信

注：添加微信請備注昵稱+單位+研究

微信學(xué)科討論群：病毒學(xué)群，神經(jīng)科學(xué)群、臨床醫(yī)學(xué)、腫瘤學(xué)科群、碩博交流群和醫(yī)藥投資交流群（微信群審核要求較高，請各位添加主編后主動備注單位研究方向）