專利戰(zhàn)終落幕：百濟神州反擊成功

10月2日，百濟神州（BeOne）發(fā)布公告，與艾伯維（AbbVie）旗下的Pharmacyclics公司已決定自愿撤回此前的專利訴訟。

至此，這場持續(xù)兩年多的全球藥品專利糾紛以百濟神州的勝出告終。百濟神州的這一勝利，也為中國創(chuàng)新藥企在嚴(yán)峻的全球競爭環(huán)境中樹立了堅定的信心。

01、3個關(guān)鍵決策，百濟神州做對了什么

按照以往專利訴訟的最終結(jié)果，被起訴的企業(yè)通常的解決方案就是三種——一“打”，二“和解”，三“買”。

回顧這場專利糾紛，百濟神州自始至終都選擇了“打”。

第一步：被訴當(dāng)天就“正面硬剛”，守住研發(fā)原創(chuàng)性

2023年6月15日，艾伯維（AbbVie）旗下子公司Pharmacyclics對百濟神州提起新訴訟，指控百濟神州的BTK抑制劑Brukinsa（澤布替尼）侵犯了其血液腫瘤藥物Imbruvica（伊布替尼）的全新專利（美國專利號：11,672,803；簡稱“‘803’專利”）。受此影響，百濟神州的港股及中國內(nèi)地股價在當(dāng)日交易中均下跌超過10%。

該專利保護的是一種BTK抑制劑的使用方法：這類BTK抑制劑基于特定化學(xué)結(jié)構(gòu)研發(fā)，用于治療慢性淋巴細(xì)胞白血病（CLL）或小淋巴細(xì)胞淋巴瘤（SLL），這也是BTK抑制劑類藥物最重要的適應(yīng)癥。

具體而言，該專利描述的使用方法為：每日口服一種特定結(jié)構(gòu)的BTK抑制劑，直至患者出現(xiàn)CLL/SLL疾病進展或不可接受的毒性反應(yīng)，其中淋巴細(xì)胞增多癥不被視為疾病進展。艾伯維聲稱，百濟神州侵犯了其專利，因為澤布替尼的使用方法與該專利描述完全一致。

當(dāng)日，百濟神州迅速發(fā)布聲明，堅定表示將“全力辯護”，并強調(diào)自身研發(fā)的原創(chuàng)性。

第二步：反戈一擊，向?qū)＠痔帷盁o效異議”

對艾伯維而言，該訴訟是在第11,672,803號專利獲批后立即啟動的。此時，距其與強生（Johnson & Johnson）聯(lián)合研發(fā)的伊布替尼（商品名：Imbruvica）獲得美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）批準(zhǔn)用于治療CLL/SLL已近10年。此外，訴訟的發(fā)起時機恰好緊隨百濟神州的澤布替尼（商品名：Brukinsa）剛剛在美國獲批新適應(yīng)癥之后。

作為回應(yīng)，百濟神州不久后向美國專利商標(biāo)局（USPTO）對第11,672,803號專利提出異議。核心理由是：‘803’專利的權(quán)利要求“過于寬泛、缺乏創(chuàng)新性”，且專利審查過程中存在“修改超范圍”的問題。

第三步：熬到“專利無效”終局，讓對手主動撤訴

2023年10月，特拉華州法院認(rèn)為，訴訟核心依賴于‘803’專利的有效性，故裁定“暫緩侵權(quán)訴訟審理”，待百濟神州向美國專利商標(biāo)局（USPTO）提起的“專利授權(quán)后復(fù)審（PGR）”結(jié)果出爐后，再恢復(fù)審理。此裁定為后續(xù)“專利無效”埋下伏筆。

根據(jù)百濟神州近期提交的文件顯示，2025年4月29日，美國專利商標(biāo)局裁定該專利的所有權(quán)利要求均無效，支持百濟神州提出的“專利范圍過寬”主張。

此后，艾伯維申請局長復(fù)審，希望推翻此前的裁定，但在7月17日被美國專利商標(biāo)局駁回。

伊布替尼的專利到期在即，即使艾伯維能夠通過專利戰(zhàn)擊垮澤布替尼，仍然要面對仿制藥的競爭，實際獲益不大。因此，將目光放到下一代BTK靶點產(chǎn)品是其上佳選擇。

9月30日，雙方公司提交了聯(lián)合協(xié)議，自愿撤回相關(guān)訴訟，目前該事宜已“完全解決”。

02、從“專利絞殺”到市場反超中國創(chuàng)新藥憑什么破局？

在全球商業(yè)的激烈競爭中，專利訴訟已成為真實商戰(zhàn)的一環(huán)。唯有經(jīng)受住考驗的中國企業(yè)，方能走得更遠。

艾伯維的專利訴訟，本質(zhì)是一場“商戰(zhàn)防御”—— 畢竟，澤布替尼的崛起，直接動搖了伊布替尼的“BTK之王”地位。

先看伊布替尼的“壟斷時代”：曾年銷近百億美元

2013年，伊布替尼經(jīng)美國FDA批準(zhǔn)上市，成為全球首個針對BTK靶點的小分子抑制劑，徹底革新了套細(xì)胞淋巴瘤（MCL）、慢性淋巴細(xì)胞白血?。–LL）等疾病的治療模式。

上市后，伊布替尼迅速通過擴展適應(yīng)癥鞏固市場地位，陸續(xù)獲批用于華氏巨球蛋白血癥（WM）、慢性移植物抗宿主病（cGVHD）等多個適應(yīng)癥，滿足不同患者群體的需求。巔峰時期的2021年，其全球銷售額約98億美元，堪稱無可爭議的“BTK之王”。

再看澤布替尼的“突圍之路”：用硬數(shù)據(jù)贏下話語權(quán)

2019年，百濟神州的BTK抑制劑澤布替尼在美國獲批，成為首個登陸美國市場的中國原研抗癌藥，打破了跨國藥企在高端靶向藥領(lǐng)域的長期壟斷。

2022年12月14日，百濟神州在第64屆美國血液學(xué)會（ASH）年會上公布了全球3期ALPINE試驗的最終分析數(shù)據(jù)，結(jié)果顯示澤布替尼在復(fù)發(fā)/難治性（R/R）慢性淋巴細(xì)胞白血?。–LL）/小淋巴細(xì)胞淋巴瘤（SLL）患者中，無進展生存期（PFS）和總緩解率（ORR）均優(yōu)于伊布替尼。

頭對頭試驗結(jié)果，賦能百濟神州進一步成功推動澤布替尼在2023年1月獲得FDA批準(zhǔn)（用于CLL/SLL）。

美國國家綜合癌癥網(wǎng)絡(luò)（NCCN）也相應(yīng)地在多個治療場景中調(diào)整了伊布替尼的臨床指導(dǎo)地位，將澤布替尼置于比伊布替尼更為優(yōu)先的位置。

市場數(shù)據(jù)更直白：新一代BTK抑制劑正在“搶班奪權(quán)”

目前全球范圍內(nèi)共有6款BTK抑制劑獲批上市；2025年上半年，第一代BTK抑制劑強生/艾伯維的伊布替尼銷售額不足30億美元，同比下滑9%。

與此相對的是新一代BTK抑制劑的強勁增長：百濟神州的澤布替尼銷售額達17.42億美元，同比增長54.7%；阿斯利康的阿可替尼銷售額為16.34億美元，同比增長9%；禮來的匹妥布替尼銷售額為2.15億美元，同比增長51.4%；諾誠健華的奧布替尼銷售額達6.37億元（約0.89億美元），同比增長52.84%。

顯然，中國創(chuàng)新藥已展現(xiàn)出真實創(chuàng)新的硬核實力。

根據(jù)臨床試驗大全統(tǒng)計的數(shù)據(jù)，由中國本土藥企發(fā)起的III期頭對頭臨床試驗數(shù)量，從2020年的2項增長到2024年的十多項。

目前，百濟神州還在研發(fā)一款下一代BCL2抑制劑（名為sonrotoclax，暫無通用中文名），計劃將其與澤布替尼聯(lián)合用于CLL/SLL治療。近期，該藥物在套細(xì)胞淋巴瘤的關(guān)鍵臨床試驗中取得了積極結(jié)果。

與澤布替尼的定位類似，百濟神州將sonrotoclax定位為“優(yōu)于艾伯維與羅氏（Roche）維奈克拉（商品名：Venclexta）的BCL2抑制劑”。分析師預(yù)測，澤布替尼與sonrotoclax的聯(lián)合療法有望進一步改寫CLL/SLL的治療格局。

當(dāng)中國創(chuàng)新藥械敢在專利戰(zhàn)中硬剛、能在臨床試驗中贏數(shù)據(jù)，就不怕沒資格站在全球醫(yī)藥競爭的C位。