十年沉寂，終迎轉(zhuǎn)機(jī)！200億藥用藍(lán)海市場(chǎng)等待更多原料玩家破局~

市場(chǎng)正往300億規(guī)?？癖迹诖峦婕胰刖?。

200億維生素D制劑市場(chǎng)，停擺十年

Guide View

業(yè)媒統(tǒng)稱的維生素D制劑包含如下三大類：

1、單純維生素D制劑

2、含維生素D的鈣制劑

3、活性維生素D制劑骨化醇類

本文將含維生素D的部分復(fù)合制劑如阿侖膦酸鈉維D3片及新型維生素D制劑膽維丁片包含在內(nèi)。上市的產(chǎn)品也可細(xì)分為：VD3、VD2和VD制劑。劑型方面有口服液、注射液、軟膠囊，片劑等，但無(wú)論哪種藥物，哪種劑型，至今無(wú)一過(guò)評(píng)，也無(wú)新批文下發(fā)，屈指可數(shù)的企業(yè)長(zhǎng)期瓜分市場(chǎng)的“局面”已十年未被打破。

藥通社報(bào)道，首先是含VD3成分的各種制劑全平臺(tái)有超100億市場(chǎng)（PS統(tǒng)計(jì)口徑差異，歡迎糾偏），其中碳酸鈣+VD3組合成分就有90億年銷售額，赫力昂、朗迪、安士三家企業(yè)長(zhǎng)期三分市場(chǎng)，后來(lái)者沒有機(jī)會(huì)入門：新文號(hào)批不出來(lái)，老文號(hào)過(guò)不了評(píng)。

其次是VD2成分制劑市場(chǎng)全平臺(tái)30億左右，大連水產(chǎn)和南京海鯨的維生D2軟膠囊歷經(jīng)近五年審評(píng)，最終齊齊失敗的案例，備受關(guān)注。

最后，單純的VD成分制劑，僅維生素AD滴劑和維生素D滴劑兩品類全平臺(tái)相加超60億市場(chǎng)，由山東達(dá)因、國(guó)藥星鯊、青島雙鯨、上海東海等企業(yè)占據(jù)，前三家份額達(dá)50億，這兩大品類已入局的企業(yè)無(wú)一嘗試過(guò)進(jìn)行一致性評(píng)價(jià)。

與十年沒有新玩家進(jìn)入的競(jìng)爭(zhēng)僵局不同，維生素D制劑市場(chǎng)發(fā)展卻是欣欣向榮。

以非處方藥維生素D滴劑為例，一般認(rèn)為，血清中維?素D濃度<30ng/mL，即存在維生素D不足的問(wèn)題，需要補(bǔ)充維生素D，就是該藥的消費(fèi)群體。按照該標(biāo)準(zhǔn)計(jì)算，全球超10億人，中國(guó)約80%人口存在維生素D健康問(wèn)題，可見市場(chǎng)空間有多大，關(guān)聯(lián)藥企國(guó)藥星鯊、雙鯨藥業(yè)在2015—2017年的復(fù)合增長(zhǎng)率分別達(dá)到了30.96%和48.26%。

從長(zhǎng)期需求趨勢(shì)看，還有三大結(jié)構(gòu)性因素支撐市場(chǎng)持續(xù)放量增長(zhǎng)：

健康意識(shí)提升：全球范圍內(nèi)對(duì)骨骼健康、免疫功能的關(guān)注度提高，維生素D3在保健品領(lǐng)域的需求年增速超過(guò)8% ，同步也利好相關(guān)非處方藥。

人口老齡化加速：65歲以上人群骨質(zhì)疏松癥發(fā)病率高達(dá)30%，推動(dòng)治療性維生素D3制劑需求增長(zhǎng)。

應(yīng)用領(lǐng)域拓展：維生素D3在抗癌、心血管疾病輔助治療等新領(lǐng)域的應(yīng)用研究不斷深入，打開長(zhǎng)期增長(zhǎng)空間。尤其是活性維D系列產(chǎn)品在腫瘤、罕見病、心血管疾病等疾病領(lǐng)域展現(xiàn)出了令人矚目的治療前景。

十年沉寂，終迎轉(zhuǎn)機(jī)

Guide View

另有統(tǒng)計(jì)口徑指出，含維生素D的制劑院內(nèi)銷量100億，院外銷量達(dá)到驚人的150億市，這已經(jīng)不是上文統(tǒng)計(jì)的200億規(guī)模了，從中長(zhǎng)期需求持續(xù)增長(zhǎng)趨勢(shì)來(lái)看，國(guó)內(nèi)市場(chǎng)規(guī)模奔向300億似乎也是很輕松的事情。

值得關(guān)注的是，院外市場(chǎng)是非處方藥的天地，不受集采影響，因此這一奔向300億的市場(chǎng)，也被視為難以攻下但極具價(jià)值的稀缺仿制藥藍(lán)海，正在吸引新玩家發(fā)起奮勇挑戰(zhàn)，跨越十年也終于迎來(lái)“破局轉(zhuǎn)機(jī)”：

8月8日，廈門紫旭維生素D口服溶液獲臨床默示許可，是多家探路的藥企中唯一選擇走臨床試驗(yàn)路徑的，有望驗(yàn)證行業(yè)對(duì)該品類“不可豁免臨床”的判斷。

8月19日，南京九霄阿侖膦酸鈉維D3片（Ⅱ）遞交4類仿制上市申請(qǐng)；作為CRO南京逐陸的子公司，這也代表CRO對(duì)該品類的直接挑戰(zhàn)，值得關(guān)注的是，該CRO還在持續(xù)研發(fā)市場(chǎng)更大的碳酸鈣+VD3成分。

業(yè)內(nèi)評(píng)論，兩位新玩家，分別代表復(fù)方與液體單方在合規(guī)路徑上的試探。若阿侖膦酸鈉維D3片（Ⅱ）過(guò)審，將成為復(fù)方路線的破局里程碑，為后來(lái)者照亮前路；而維生素D口服溶液的臨床結(jié)果將定調(diào)行業(yè)對(duì)豁免的分歧，同樣是照亮前路。任何一次成功都可能重塑技術(shù)與監(jiān)管路徑，當(dāng)然也要看到上游工藝與裝備迭代（如連續(xù)化與光化學(xué)）正為質(zhì)量一致性與規(guī)?；?/b>落地提供底層支撐，這讓如今的新玩家們更有破局突圍的勝算。

總而言之，十年沉寂，終迎轉(zhuǎn)機(jī)。

上游原料企業(yè)，蓄勢(shì)待發(fā)

Guide View

VD2主要從植物中提取，VD3上游原料為膽固醇，需從羊毛脂中提取。目前膽固醇仍依靠天然提取，無(wú)法用化工手段合成。而NF級(jí)膽固醇可用于制備維生素D3，根據(jù)不同用途合成不同結(jié)構(gòu)和濃度的產(chǎn)品。當(dāng)前全球僅有三家NF級(jí)膽固醇生產(chǎn)商：花園生物、日本NFC、印度Dishman，其中花園生物全球產(chǎn)能占比超50%。

國(guó)內(nèi)主要VD廠商則包括：花園生物、新和成、金達(dá)威、浙江醫(yī)藥，年產(chǎn)能分別為3000噸、2000噸、1600噸、800噸（不同統(tǒng)計(jì)口徑數(shù)據(jù)有出入，歡迎糾偏），國(guó)內(nèi)更多生產(chǎn)飼料級(jí)產(chǎn)品。

公開資料顯示：維生素D3下游主要應(yīng)用于飼料、食品、醫(yī)藥（本文聚焦領(lǐng)域?yàn)獒t(yī)藥），其中飼料行業(yè)用量最大，占比在70%以上。全球維生素D3產(chǎn)能約為1萬(wàn)噸/年，其中我國(guó)產(chǎn)能占全球75%份額，因此對(duì)應(yīng)也主要供應(yīng)飼料市場(chǎng)。

海外生產(chǎn)企業(yè)有兩家：為荷蘭帝斯曼、印度Fermenta，更多供應(yīng)食品及醫(yī)藥級(jí)產(chǎn)品。

國(guó)內(nèi)主要VD廠商具體偏重優(yōu)勢(shì)領(lǐng)域詳見下圖：

需要指出的是，25-羥基維生素D3（生物學(xué)效價(jià)是維生素D3的3-5倍，顯著提升養(yǎng)殖效果，人體吸收也更佳）已在飼料領(lǐng)域顯現(xiàn)出替代傳統(tǒng)維生素D3的應(yīng)用趨勢(shì)。

國(guó)內(nèi)上游廠商受此啟發(fā)，想要將25-羥基維生素D3推入藥用市場(chǎng)部分替代傳統(tǒng)維生素D3。比如：山東海能生物的“25-羥基維生素D3”生產(chǎn)基地所生產(chǎn)的原料目前主要用于動(dòng)物營(yíng)養(yǎng)領(lǐng)域，但該公司已明確表示正在向醫(yī)藥領(lǐng)域拓展，未來(lái)可能涉及醫(yī)藥級(jí)別原料的生產(chǎn)。

這家企業(yè)已啟動(dòng)人用25-羥基維生素D3的研發(fā)，并進(jìn)入申報(bào)階段。未來(lái)若獲批，該生產(chǎn)基地可能逐步轉(zhuǎn)向醫(yī)藥級(jí)別原料的生產(chǎn)。據(jù)透露，該生產(chǎn)基地采用化學(xué)合成工藝，產(chǎn)品純度可達(dá)96%以上，雜質(zhì)含量低于歐美標(biāo)準(zhǔn)，這一高標(biāo)準(zhǔn)為未來(lái)向醫(yī)藥領(lǐng)域延伸提供了技術(shù)基礎(chǔ)。

花園生物也提供25-羥基維生素D3，資料再次顯示25-羥基維生素D3具有替代普通維生素D3的趨勢(shì)，下游主要用于飼料添加劑、食品添加劑等，至于藥用仍需探索驗(yàn)證，不過(guò)其合作科研方相關(guān)宣發(fā)有提及希望在5年內(nèi)惠及9000萬(wàn)骨質(zhì)疏松國(guó)民。

值得關(guān)注的是，花園生物布局了維生素D3上下游系列產(chǎn)品，如VD3結(jié)晶用于食品、醫(yī)藥領(lǐng)域；維生素VD3微粒及油用于動(dòng)物飼料，但其及旗下子公司花園藥業(yè)都沒有涉足維生素D的各種藥品制劑市場(chǎng)，也許是為了規(guī)避與下游客戶的競(jìng)爭(zhēng)。蓋德視界注意到，花園藥業(yè)涉及骨質(zhì)疏松治療，僅推進(jìn)獲批一款“阿侖膦酸鈉片”，與維生素D制劑市場(chǎng)沒有任何交集。

參考來(lái)源：

[1] 藥通社

[2] 沙利文

[3] 行業(yè)研報(bào)等公開資料

制作策劃

策劃：May / 審核校對(duì)：Jeff

撰寫編輯：May / 封面圖來(lái)源：網(wǎng)絡(luò)

媒體合作 | 微信號(hào)：GuideView2021

投稿轉(zhuǎn)載 |13291812132（同微信）

免責(zé)聲明：本文僅代表作者個(gè)人觀點(diǎn)，參考文獻(xiàn)如上，如對(duì)文中內(nèi)容有不同意見，歡迎下方留言討論。如需轉(zhuǎn)載，請(qǐng)郵箱guideview@guidechem.com聯(lián)系我們。