被誤診為類風濕關節炎8年，一招關節液檢查終于鑒別“真兇”！

*僅供醫學專業人士閱讀參考

這個不尋常的關節腫痛，究竟該如何鑒別？

撰文|Lynn

類風濕關節炎（RA）是風濕科常見的關節診斷疾病，風濕科的高醫生這里每天過來復診的患者都不少，這次這位高齡奶奶的關節痛，最初高醫生也考慮下此診斷，結果發現這個病例不尋常……究竟為何，讓我們來細細看看這位患者吧～

案例介紹

患者女，76歲，主訴“間斷多關節腫痛8年，加重20天”入院。

▌現病史：患者于8年前開始無明顯誘因出現右膝關節紅腫、疼痛并伴有發熱，先后累及四肢所有關節，每年2~3次，持續疼痛幾天后會自行緩解。20d前患者無誘因再次出現右腕及雙膝關節腫痛，伴右腕掌屈及背伸受限，握力下降，口服塞來昔布并外用雙氯芬酸鈉治療后，癥狀減輕，為診治入我院風濕免疫科，否認發熱、皮疹、口腔潰瘍，無口干、眼干、牙齒片狀脫落，無手指遇冷變色，否認肌痛、肌無力。

▌入院查體：體溫37.5℃，脈博70次/min，呼吸20次/min，血壓135/70mmHg（1mmHg=0.133kPa）。神志清楚，全身淺表淋巴結無腫大，雙肺呼吸音清，未聞及干濕性口羅音，心率70次/min，律齊無雜音，腹軟無壓痛，肝脾肋下未觸及，雙下肢無水腫。

右腕及雙膝關節腫脹，關節表面微紅，局部皮溫高，有壓痛，雙手遠端指間關節可見Heberden結節，左膝浮髕試驗陽性，雙膝骨擦感陽性。

▌輔助檢查：

血常規示白細胞、血小板正常，血紅蛋白109g/L；尿常規正常；肝功能、腎功能正常；ANA、RF、抗CCP抗體、APF、AKA均為陰性；抗SSA抗體、抗SSB抗體、抗dsDNA抗體、抗SMD1抗體、ANCA、抗β2糖蛋白抗體陰性及抗心磷脂抗體均為陰性；ESR65mm/h、CRP 46.6mg/L；免疫球蛋白（Ig）A、IgG、IgM正常，補體C3、C4均正常；

高醫生將這位高齡患者收治入院后，考慮到這是一位老年女性患者，在8年長病程中被診斷為類風濕關節炎進行簡單治療但，病情慢性加重，表現為反復發作的多關節腫痛，對稱性手小關節受累，晨僵>1h，且據患者表示，使用平時一疼就用塞來昔布并外用雙氯芬酸鈉，管用！

高醫生也懷疑這是一位RA。

但仔細瀏覽了患者的檢查報告后，高醫生心里疑惑升起，患者RF、抗CCP抗體、AKA、APF等RA特異性抗體均為陰性，臨床表現也并不完全符合RA表現。究竟是什么疾病呢？

這時患者之前去做的影像學檢查結果拿到了，腹部彩色多普勒超聲、胸部X線片均未見明顯異常。關節X線示雙手掌、指骨及腕關節不同程度骨質增生，籽骨形成，腕關節三角纖維軟骨盤點狀、細條狀鈣化灶。關節超聲示右手腕關節滑膜增厚，左腕關節滑膜局限性增厚，右手掌指關節滑膜增厚。

圖1.X線片顯示多發軟骨鈣化，手關節有關節退行性變表現，關節軟骨及軟組織可見點狀、片狀高密度影（箭頭）

圖2.患者雙膝及骨盆X線影像結果

關節紅腫熱痛，臨床該如何鑒別診斷？

風濕免疫科中關節表現復雜多樣，風濕免疫病表現的多器官和多樣性非常復雜，因此在盡可能情況下，需要對可能的疾病進行鑒別，不然很可能漏掉一些線索！

■1、痛風：單關節炎起病，關節紅、腫、熱、痛類似痛風發作，但性質不及痛風劇烈，患者無足第一跖趾關節受累，血尿酸正常，X線示纖維軟骨鈣化，痛風可暫時除外。

■2、RA：老年女性，手小關節受累，晨僵>1h，關節超聲示多關節滑膜增厚，但關節炎間斷性發作，具有自限性，RF、抗CCP抗體、AKA、APF等RA特異性抗體均為陰性，RA診斷依據不足。

■3、OA：結合老年女性，承重關節受累，雙手遠端之間關節可見Heberden結節，雙膝骨擦感陽性，影像學可見多個關節骨質增生，骨關節炎診斷明確，但不足以解釋全貌，如纖維軟骨及透明軟骨的鈣化。

■4、PsA：患者無銀屑病家族史，無皮疹，無指甲頂針樣改變，不支持PsA。其他結締組織病如SLE、pSS等引起的關節炎：患者無其他CTD特異的癥狀，無相關自身抗體的陽性，證據不足。

這個細節抓住了，診斷終于柳暗花明

這時高醫生注意到X線見雙手三角纖維軟骨盤的條形鈣化，心中升起一個猜測,于是高醫生再仔細追問了病史，患者以手腕單關節炎起病，局部略紅，皮溫稍高，隨后間斷出現多關節腫痛，而每次發作多表現為寡關節腫痛，1周左右緩解。

圖3.關節液鏡檢及滑液組織學檢查A：關節液鏡檢示雙折光短棒狀晶體；B：關節滑液組織學示菱形或六邊形結晶）

將患者關節液檢查翻找出來，反復尋找最終發現多個雙折光短棒狀晶體，痛風患者關節液檢查中常見針狀結晶，且前面猜測骨關節的診斷也無法解釋雙折光短棒狀晶體的存在，CPDD的診斷比較明確了。

CPPD診斷標準是什么？

焦磷酸鈣沉積病（calcium pyrophosphate deposition disease，CPPD）是指焦磷酸鈣晶體沉積于關節透明軟骨和纖維軟骨，以及關節周圍組織，如滑膜、肌腱、滑囊等。CPPD沉積病隨年齡增長，發病率增高，通常在50歲以后發作，60~80歲是發病高峰，在80歲以上老年人群的發生率約20%~49%。因其在急性發作時與痛風非常相似，故又被稱為假性痛風。

2021年EULAR制定了新標準，根據CPPD沉積病的臨床表現將其分為六型：2021年EULAR標準制定之前，CPPD根據臨床表現被分為六型：①假痛風（A型）；②假類風濕關節炎（B型）；③假骨關節炎（C+D型）；④無癥狀型（E型）；⑤假神經營養性關節炎（F型）。

CPDD關節癥狀復雜多變，需要與痛風、RA、OA及其他CTD相關的關節炎鑒別，還需要與腫瘤相關的關節炎、感染性關節炎及鈣磷代謝障礙性疾病等鑒別，把握關鍵的臨床特點及影像學特征對臨床診斷及鑒別診斷有重要意義。

診斷的“金標準”是于關節滑液或切除標本中發現CPPD結晶，光學顯微鏡下可表現為針狀、長菱形或平行六邊形結晶。在偏振光顯微鏡下CPPD結晶表現為弱雙折射，甚至無雙折射，而不同于尿酸鹽結晶的強雙折射。

在這個病例中，患者關節液鏡檢就是借助折光濾片觀察結晶，結果發現雙折光短棒狀晶體，證實了CPDD的診斷。對于臨床表現無特異性、影像學表現不典型的CPDD患者，關節滑液鏡檢或活檢則是診斷及鑒別診斷的關鍵。

CPPD治療如何選擇？

一項近期發表在OXFORD（Rheumatology）研究[3]收集了歐洲129名CPPD患者的治療處方進行分析。

在這些患者中秋水仙堿主要作為一線治療，主要劑量為1mg QD（57.8%）和0.5mg QD（33.7%）。甲氨蝶呤主要作為二線治療（n=22/36；61.1%），平均劑量為14.7（15.4）mg/周。Anakinra和Tocilizumab作為二線或三線治療，并在n=5/52（9.6%）中與甲氨蝶呤聯合使用，每次開始新的治療都記錄了基線、第3、6、12、24個月隨訪時患者自我評估和專科醫生的疾病評分。

圖4.CPPD患者處方用藥統計

研究結果顯示，用于治療慢性CPPD的主要常規治療方法是秋水仙堿和甲氨蝶呤。秋水仙堿是大多數患者的一線療法，33%-50%的患者提供持續療效。

CPPD的治療措施通過非藥物治療和藥物治療減輕炎癥反應引起關節疼痛，繼發性CPPD需去除病因，非藥物治療可以通過改變生活方式，減少關節負重，加強局部關節周圍肌肉鍛煉等改善關節癥狀，藥物治療可以給予非甾體抗炎藥、秋水仙堿或糖皮質激素減輕炎癥引起的關節腫痛。

總結

綜上所述，CPDD在臨床中不算常見，但臨床表現多樣，尤其是無癥狀或突發的患者，容易漏診及誤診，需要重視臨床中的每一個細節，把握輔助檢查中的特征性改變，完善有助于診斷的各項檢查，準確作出鑒別診斷及診斷。臨床工作中應把握CPDD的疾病特征，重視臨床特點及影像學特征，提高對該病的認識。

參考文獻：

[1]McCartyDJ. Calcium pyrophosphate dihydrate crystal deposition disease-1975[J]. Arthritis Rheum, 1976, 19(Suppl 3): 275-285. DOI: 10.1002/1529-0131.

[2]AbhishekA, DohertyS, MaciewiczR, et al. Chondrocalcinosis is common in the absence of knee involvement[J]. Arthritis Res Ther, 2012, 14(5): R205. DOI: 10.1186/ar4043.

[3]Julien Damart and others, Retention, safety and efficacy of off-label conventional treatments and biologics for chronic calcium pyrophosphate crystal inflammatory arthritis,Rheumatology,2023;kead228,https://doi.org/10.1093/rheumatology/kead228

[4]IvorraJ, RosasJ, PascualE. Most calcium pyrephosphate crystals appear as non-birefringent[J]. Ann Rheum Dis, 1999, 58(9): 582-584. DOI: 10.1136/ard.58.9.582.

[5]FeydyA, LioteF, CarlierR, et al. Cervical spine and crystal-associated diseases: imaging findings[J]. European Radiol, 2006, 16(2): 459-468. DOI: 10.1007/s00330-005-2776-z.

[6]RyuK, IriuchishimaT, OshidaM, et al. The prevalence of and factors related to calcium pyrophosphate dihydrate crystal deposition in the knee joint[J]. Osteoarthritis Cartilage, 2014, 22(7): 975-979. DOI: 10.1016/j.joca.2014.04.022.

[7]AbhishekA. Calcium pyrophosphate deposition disease: a re-view of epidemiologic findings[J]. Curr Opin Rheumatol, 2016, 28(2): 133-139. DOI: 10.1097/BOR.0000000000000246.

[8]BrandtKD. Chondrocalcinosis, Osteophytes and osteoarthritis[J]. Ann Rheum Dis, 2003, 62(6): 499-500. DOI: 10.1136/ard.62.6.499.

[9]NeameRL, CarrAJ, MuirK, et al. UK community prevalence of knee chondrocalcinosis: evidence that correlation with os-teoar-thritis is through a shared association with osteophyte[J]. Ann Rheum Dis, 2003, 62(6): 513-518. DOI: 10.1136/ard.62.6.513.

[10]RamondaR, MusacchioE, PerissinottoE, et al. Prevalence of chondrocalcinosis in Italian subjects from northeastern Italy. The Pro.V.A.(PROgetto Veneto Anziani)study[J]. Clin Exp Rheumatol, 2009, 27: 981-984.

[11]ResnickD, NiwayamaG, GoergenTG, et al. Clinical, radio-graphic and pathologic abnormalities in calcium pyrophosphate dihydrate deposition disease(CPPD): pseudogout[J]. Radiology, 1977, 122(1): 1-15. DOI: 10.1148/122.1.1.

本文來源：醫學界風濕免疫頻道

責任編輯：葉子

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