百濟神州HER2雙抗+PD-1單抗組合申報上市

4月13日，百濟神州宣布澤尼達妥單抗聯合替雷利珠單抗的新適應癥上市申請（sBLA）獲得CDE受理，擬用于一線治療局部晚期不可切除或轉移性HER2陽性胃癌、胃食管結合部腺癌或食管腺癌。澤尼達妥單抗單藥已于2025年5月在國內獲批上市，用于治療既往接受過全身治療的HER2高表達（IHC3+）的不可切除局部晚期或轉移性膽道癌（BTC）患者。

澤尼達妥單抗是一款first in class的HER2靶向人源化雙特異性抗體，可與HER2上的兩個非重疊的胞外位點結合，進而導致腫瘤細胞表面上的受體減少。澤尼達妥單抗由Jazz Pharmaceuticals和百濟神州根據Zymeworks的許可協議共同開發和商業化。該藥物分子最初由Zymeworks研發，百濟神州已從Zymeworks獲得澤尼達妥單抗在亞洲（不包括印度、日本）、澳大利亞和新西蘭的許可，Jazz Pharmaceuticals則負責所有其他國家和地區。此前，澤尼達妥單抗在中國已獲批用于治療HER2高表達膽道癌（BTC）患者，在美國和歐盟也相應獲批用于符合條件的BTC患者。

此次sBLA是基于III期HERIZON-GEA-01研究的積極結果。該研究旨在評估在聯合化療的基礎上，澤尼達妥單抗單藥或聯合替雷利珠單抗相比標準治療（曲妥珠單抗聯合化療）一線治療晚期/轉移性HER2陽性胃食管腺癌患者的有效性和安全性。

數據顯示，無論PD-L1表達狀態如何（包括PD-L1<1%的患者），澤尼達妥單抗+替雷利珠單抗+化療組達到雙重的主要研究終點，即在無進展生存期（PFS）和總生存期（OS）指標上均顯示出具有統計學顯著性和臨床意義的改善。

具體而言，澤尼達妥單抗+替雷利珠單抗+化療組的中位PFS達到12.4個月（HR=0.63；P≤0.0001），疾病進展風險降低37%，改善超過4個月；中位OS達到26.4個月（HR=0.72；P=0.0043），死亡風險降低28%，改善超過7個月。在次要終點方面，澤尼達妥單抗+替雷利珠單抗+化療組的客觀緩解率（ORR）為70.7%，中位緩解持續時間（DOR）為20.70個月。

此外，澤尼達妥單抗+化療組同樣實現了具有統計學顯著性和臨床意義的PFS改善，并在首次期中分析時就表現出趨向于統計學顯著性的OS改善趨勢。該治療方案的中位PFS同樣達到12.4個月（HR=0.65；P≤0.0001），疾病進展風險降低35%，改善同樣超過4個月；中位OS達到24.4個月（HR=0.80；P=0.0564），相較于當前標準治療延長5個月。在次要終點方面，澤尼達妥單抗+化療組的ORR為69.6%，中位DOR為14.32個月。

澤尼達妥單抗聯合替雷利珠單抗與化療，以及澤尼達妥單抗聯合化療的安全性特征總體與每種藥物的已知安全性特征一致，且均未觀察到新的安全性信號。

腹瀉是這兩項治療方案最常見的≥3級治療相關不良事件（TRAE），澤尼達妥單抗聯合替雷利珠單抗與化療組的發生率為24.5%，澤尼達妥單抗聯合化療組的發生率為20.0%。值得注意的是，大多數腹瀉事件發生在治療早期，并在三周內得到緩解。在第一個治療周期內即采取強制的抗腹瀉預防措施，與藥物相關的腹瀉導致的停藥率相對較低。

可控的安全性特征進一步支持了澤尼達妥單抗聯合治療方案在HER2陽性胃食管腺癌中作為一線治療的可行性。

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