首個(gè)溶瘤聯(lián)合療法上市在即，多家企業(yè)加速?zèng)_刺

2026 年，溶瘤病毒療法或迎來關(guān)鍵轉(zhuǎn)折。

監(jiān)管上，Replimune 的 RP1 將于 4 月 10 日迎來 PDUFA 審決，若獲批將成為治療抗 PD-1 療法失敗的黑色素瘤的首個(gè)溶瘤病毒聯(lián)合療法。CG Oncology 與 Candel 亦計(jì)劃年內(nèi)遞交 BLA 申請(qǐng)，至少兩款管線有望步入沖刺階段。

技術(shù)路徑上，HSV-1、腺病毒、痘苗病毒及 RNA 免疫調(diào)節(jié)劑各顯其能，在載體設(shè)計(jì)、克服免疫抑制、聯(lián)合用藥及給藥方式上持續(xù)創(chuàng)新。適應(yīng)癥從黑色素瘤、膀胱癌向胰腺癌、卵巢癌、肺癌等「硬骨頭」縱深拓展，靜脈給藥的成功探索更讓溶瘤療法具備了治療轉(zhuǎn)移性腫瘤的潛力。

隨著多款候選藥物在難治性實(shí)體瘤中驗(yàn)證潛力，溶瘤免疫療法正加速從概念走向臨床，成為腫瘤免疫治療的重要新力量。本文聚焦國外代表性企業(yè)的核心管線進(jìn)展。

Replimune

Replimune 專注于開發(fā)基于 HSV-1 骨架的溶瘤免疫療法，核心管線 RP1（vusolimogene oderparepvec）聯(lián)合納武利尤單抗針對(duì)抗 PD-1 療法失敗的黑色素瘤患者的 BLA 申請(qǐng)已獲 FDA 受理，PDUFA 日期定為2026 年 4 月 10 日。若順利獲批，RP1 將成為該適應(yīng)癥的首個(gè)溶瘤病毒聯(lián)合療法。

RP1 是一款經(jīng)基因工程改造的單純皰疹病毒（HSV）溶瘤免疫療法，通過搭載融合蛋白（GALV-GP R-）和 GM-CSF，旨在最大化腫瘤殺傷效力、增強(qiáng)腫瘤細(xì)胞死亡的免疫原性，并激活全身性抗腫瘤免疫反應(yīng)。

2025 年 ESMO 大會(huì)公布數(shù)據(jù)顯示，在抗 PD-1 治療失敗的肢端黑色素瘤患者中，RP1 聯(lián)合納武利尤單抗治療的總緩解率（ORR）達(dá)44%（18 例中 8 例緩解），中位緩解持續(xù)時(shí)間為11.9 個(gè)月，安全性以 1-2 級(jí)暫時(shí)性不良事件為主。

此外，正在進(jìn)行的 Ⅱ 期臨床試驗(yàn) ARTACUS 顯示，RP1 單藥療法在局部晚期器官移植后皮膚鱗狀細(xì)胞癌（CSCC）中 ORR 為34.6%，完全緩解率（CR）為23.1%，2 年緩解持續(xù)率達(dá)61.0%。

另一核心管線 RP2 同樣基于 HSV 改造，除攜帶 GALV-GP R-和 GM-CSF 外，還表達(dá)抗CTLA-4 抗體樣分子，旨在將免疫療效聚焦于腫瘤并限制脫靶毒性。其針對(duì)轉(zhuǎn)移性葡萄膜黑色素瘤的 Ⅱ/Ⅲ 期研究 REVEAL 正在推進(jìn)，預(yù)計(jì) 2027 年 Q1 完成階段過渡，無進(jìn)展生存期（PFS）分析有望支持加速批準(zhǔn)。

CG Oncology

CG Oncology 核心管線 Cretostimogene（CG0070）是一種在研的、經(jīng)膀胱內(nèi)給藥的溶瘤免疫療法，樂普生物擁有該管線在大中華區(qū)權(quán)益。

在中危非肌層浸潤性膀胱癌（NMIBC）領(lǐng)域，全球首個(gè) Ⅲ 期 PIVOT-006 試驗(yàn)的頂線數(shù)據(jù)預(yù)計(jì) 2026 年上半年公布，涵蓋 AUA/SUO 指南定義的最廣泛患者類型。

在高危領(lǐng)域，據(jù)第 26 屆 SUO 年會(huì)公布數(shù)據(jù)顯示，其針對(duì)高風(fēng)險(xiǎn)、卡介苗（BCG）無反應(yīng)、伴有 Ta/T1 期疾病患者的試驗(yàn) BOND-003 隊(duì)列 P 中，3 個(gè)月、6 個(gè)月和 9 個(gè)月時(shí)的高級(jí)別無復(fù)發(fā)生存率（HG-EFS）分別達(dá)到95.7%、84.6%和80.4%。根據(jù)后續(xù)數(shù)據(jù)，首個(gè)適應(yīng)癥（高危 BCG 無反應(yīng) NMIBC）的BLA 提交計(jì)劃在 2026 年完成。

聯(lián)合療法上，cretostimogene 聯(lián)合吉西他濱的 Ⅱ 期臨床試驗(yàn) CORE-008 隊(duì)列 CX（高風(fēng)險(xiǎn)、曾接受 BCG 治療及 BCG 無反應(yīng)的 NMIBC）首次結(jié)果預(yù)計(jì)在 2026 年上半年公布。

Candel therapeutics

Candel Therapeutics 核心管線 aglatimagene besadenovec（CAN-2409）是一種即用型、復(fù)制缺陷型腺病毒候選藥物，通過將單純皰疹病毒胸苷激酶基因遞送至腫瘤，誘導(dǎo)免疫原性細(xì)胞死亡，并在腫瘤微環(huán)境中釋放多種腫瘤抗原，從而激發(fā)個(gè)體化抗腫瘤免疫反應(yīng)。

其針對(duì)中高風(fēng)險(xiǎn)局限性前列腺癌，計(jì)劃于 2026 年第四季度提交BLA，Ⅲ 期試驗(yàn)的后續(xù)隨訪正在進(jìn)行。早在 2024 年，CAN-2409 聯(lián)合伐昔洛韋與標(biāo)準(zhǔn)治療——外照射放療（SoC）聯(lián)合用于新診斷的局部中高危前列腺癌的 Ⅲ 期臨床試驗(yàn)已成功達(dá)到主要終點(diǎn)。

與接受安慰劑加標(biāo)準(zhǔn)治療放療的患者（n=249）相比，接受 CAN-2409 聯(lián)合前體藥物及標(biāo)準(zhǔn)治療放療的患者（n=496），前列腺癌復(fù)發(fā)或因任何原因死亡的風(fēng)險(xiǎn)降低了30%。

同時(shí)，其針對(duì) ICI 難治性轉(zhuǎn)移性非鱗狀 NSCLC 的關(guān)鍵 Ⅲ 期試驗(yàn)將于 2026 年 Q2 啟動(dòng)。

Oncolytic

Pelareorep 是一款靜脈注射的雙鏈 RNA 免疫治療劑，通過激活先天性和適應(yīng)性免疫反應(yīng)，將免疫「冷」腫瘤轉(zhuǎn)化為「熱」腫瘤，從而誘導(dǎo)抗腫瘤免疫。該藥已在胰腺癌、轉(zhuǎn)移性乳腺癌、肛門癌及結(jié)直腸癌的多項(xiàng)研究中驗(yàn)證其潛力，并獲 FDA 授予結(jié)直腸癌和胰腺癌快速通道認(rèn)定。

在二線 KRAS 突變型 MSS 轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌（mCRC）中，臨床研究 REO022 數(shù)據(jù)顯示：pelareorep 聯(lián)合貝伐珠單抗及 FOLFIRI 方案治療，中位總生存期（mOS）達(dá)27 個(gè)月，中位無進(jìn)展生存期（mPFS）為16.6 個(gè)月，ORR 為33%，三項(xiàng)核心指標(biāo)均顯著優(yōu)于標(biāo)準(zhǔn)療法（11.2 個(gè)月、5.7 個(gè)月、10%）。

Genelux

Genelux 核心在研產(chǎn)品 Olvi-Vec 是一種經(jīng)改良的非致病性溶瘤痘苗病毒，恒翼生物擁有該管線在大中華區(qū)獨(dú)家權(quán)益。目前，Olvi-Vec 在三大適應(yīng)癥領(lǐng)域同步推進(jìn)：

在卵巢癌領(lǐng)域，Ⅲ 期研究 OnPrime/GOG-3076 旨在評(píng)估 Olvi-Vec 聯(lián)合鉑類雙藥及貝伐珠單抗對(duì)比醫(yī)生選擇化療聯(lián)合貝伐珠單抗在鉑耐藥/難治性患者中的療效與安全性；在非小細(xì)胞肺癌領(lǐng)域，Ⅱ 期試驗(yàn) VIRO-25 旨在評(píng)估 Olvi-Vec 聯(lián)合鉑類雙藥及免疫檢查點(diǎn)抑制劑對(duì)比多西他賽的療效與安全性；此外，在中國開展的 Ib/II 期試驗(yàn) Olvi-Vec-SCLC-202 則針對(duì)復(fù)發(fā)性小細(xì)胞肺癌評(píng)估 Olvi-Vec 聯(lián)合鉑類雙藥的療效與安全性，目前正在進(jìn)行劑量選擇。

Theriva

Theriva 領(lǐng)先管線 VCN-01 是一種系統(tǒng)性給藥的溶瘤腺病毒，旨在選擇性地、強(qiáng)效地在腫瘤細(xì)胞內(nèi)復(fù)制，并降解構(gòu)成癌癥治療重要物理和免疫抑制屏障的腫瘤基質(zhì)。

這種獨(dú)特的作用機(jī)制使 VCN-01 能夠發(fā)揮多種抗腫瘤效應(yīng)：1. 選擇性感染和裂解腫瘤細(xì)胞；2. 增強(qiáng)聯(lián)合給藥的化療藥物的進(jìn)入和灌注；3. 增加腫瘤免疫原性，使腫瘤暴露于患者的免疫系統(tǒng)和聯(lián)合給藥的免疫療法。此外，全身給藥使 VCN-01 能夠?qū)υl(fā)腫瘤和轉(zhuǎn)移灶都發(fā)揮作用。

針對(duì)轉(zhuǎn)移性胰腺導(dǎo)管腺癌（PDAC），VCN-01 已獲得 EMA 關(guān)于 Ⅲ 期試驗(yàn)設(shè)計(jì)的積極科學(xué)建議，同意其聯(lián)合吉西他濱/白蛋白結(jié)合型紫杉醇用于一線治療的方案，包括樣本量、重復(fù)給藥及適應(yīng)性設(shè)計(jì)。公司計(jì)劃在 2026 年上半年與 FDA 舉行 Ⅱ 期結(jié)束會(huì)議，以最終確定跨國關(guān)鍵 Ⅲ 期試驗(yàn)的設(shè)計(jì)。

此前公布的隨機(jī)對(duì)照 2b 期試驗(yàn) VIRAGE 數(shù)據(jù)顯示，接受 VCN-01 聯(lián)合標(biāo)準(zhǔn)治療的 PDAC 患者，其 OS、PFS 和緩解持續(xù)時(shí)間（DoR）均較對(duì)照組有所延長。

此外，VCN-01 在視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤領(lǐng)域也已獲得孤兒藥和罕見兒科疾病認(rèn)定。公司計(jì)劃在 2026 年與 FDA 和 EMA 進(jìn)一步討論，以確定針對(duì)該適應(yīng)癥的 Ⅱ/Ⅲ 期試驗(yàn)方案，包括目標(biāo)人群和終點(diǎn)設(shè)計(jì)。

Theolytics

Theolytics 首發(fā)管線 THEO-260 是一款基于腺病毒改造的溶瘤免疫療法，其核心差異化在于同時(shí)靶向腫瘤細(xì)胞與腫瘤微環(huán)境，尤其是通過裂解癌癥相關(guān)成纖維細(xì)胞（CAFs）來解除腫瘤的物理和免疫抑制屏障。

目前，THEO-260 正在鉑類耐藥卵巢癌患者中探索兩種給藥路徑的潛力。首個(gè)臨床試驗(yàn) OCTOPOD-IV 已進(jìn)入 Ⅱa 期階段，采用靜脈輸注給藥方式。第二項(xiàng)在美國進(jìn)行的臨床試驗(yàn) OCTOPOD-IP 也已啟動(dòng)，該試驗(yàn)將與德克薩斯大學(xué) MD 安德森癌癥中心合作，研究針對(duì)晚期卵巢癌患者的腹腔內(nèi)給藥療效。

來源：醫(yī)麥客

加入讀者交流群：

聯(lián) 系 我 們 ：wbfsh@staff.weibo.com