有一種笑容叫Angelman綜合征：名字很美，現(xiàn)實(shí)卻很殘酷【婦幼科普】

有一類孩子，他們永遠(yuǎn)在笑。

見(jiàn)到水會(huì)笑，摸到塑料紙會(huì)笑，拍著手、搖著頭，笑得純粹而熱烈。很多人第一次見(jiàn)到他們，都會(huì)被這份快樂(lè)感染。然而，這笑容背后藏著不為人知的另一面：直到慢慢發(fā)現(xiàn)，這些孩子大多不會(huì)說(shuō)話，走路搖搖晃晃，還會(huì)突然倒地抽搐……他們患上的，是一種叫Angelman綜合征的罕見(jiàn)病。名字聽(tīng)起來(lái)很美，現(xiàn)實(shí)卻很殘酷。

婦幼健康科普

什么是Angelman綜合征？

Angelman綜合征是一種嚴(yán)重的神經(jīng)發(fā)育障礙性疾病，由第15號(hào)染色體上的UBE3A基因功能缺失所致。

在正常人腦中，這個(gè)基因負(fù)責(zé)編碼一種特定的酶（E3泛素連接酶），幫助清除腦細(xì)胞內(nèi)多余的“垃圾蛋白”，維持神經(jīng)細(xì)胞的正常功能。當(dāng)這一基因發(fā)生缺失或變異時(shí)，大腦的發(fā)育和功能就會(huì)出現(xiàn)異常。

為什么會(huì)患上Angelman綜合征？

大多數(shù)情況下，Angelman綜合征并非由父母遺傳而來(lái)，而是新發(fā)突變。具體來(lái)說(shuō)，主要有以下幾種機(jī)制導(dǎo)致發(fā)病：

1

缺失型（約占70%-75%）

第15號(hào)染色體q11.2-q13.1區(qū)域發(fā)生微缺失。這是最常見(jiàn)的原因，通常病情也相對(duì)較重。

2

單親二體（約占2%-7%）

正常情況下，我們會(huì)從父母那里各繼承一條15號(hào)染色體。UBE3A基因很特殊，在大腦某些區(qū)域，來(lái)自父親的拷貝是“沉默”的，只有來(lái)自母親的拷貝在工作。如果孩子從父親那里繼承了兩條15號(hào)染色體（即“單親二體”），那么就沒(méi)有來(lái)自母親的活性基因可用。

3

印記缺陷（約占3%-5%）

控制基因“開(kāi)關(guān)”的區(qū)域出了問(wèn)題，導(dǎo)致本該開(kāi)啟的母源基因被錯(cuò)誤地關(guān)閉了。

4

UBE3A基因突變（約占10%-15%）

母源UBE3A基因本身發(fā)生了微小的致病性變異。

Angelman綜合征有哪些臨床表現(xiàn)？

Angelman綜合征的患兒通常在6-12個(gè)月大時(shí)開(kāi)始表現(xiàn)出明顯的發(fā)育遲緩。臨床表現(xiàn)復(fù)雜且嚴(yán)峻，主要包括：

1

特征性的運(yùn)動(dòng)與平衡障礙

患兒會(huì)出現(xiàn)嚴(yán)重的共濟(jì)失調(diào)（走路不穩(wěn)）和震顫。他們的四肢可能會(huì)不自主地抖動(dòng)，步伐僵硬，很多孩子終身無(wú)法獨(dú)立行走，或者需要依賴輪椅。

2

嚴(yán)重的語(yǔ)言障礙

這是該病的核心特征之一。絕大多數(shù)患兒幾乎沒(méi)有語(yǔ)言能力，通常只能掌握不到幾個(gè)單詞，甚至完全無(wú)法說(shuō)話。但他們往往能通過(guò)手勢(shì)、眼神或者輔助溝通設(shè)備與人交流。

3

快樂(lè)的性格與異常的興奮

患兒經(jīng)常頻繁出現(xiàn)難以抑制的大笑、微笑、興奮、拍手。他們?nèi)菀妆凰⑺芰稀⒓垙埖任锲肺憩F(xiàn)出過(guò)度歡樂(lè)的情緒。但也正是這種快樂(lè)，有時(shí)掩蓋了疾病早期的預(yù)警信號(hào)。

4

癲癇

超過(guò)80%的患兒會(huì)伴有癲癇發(fā)作。癲癇的起病年齡通常在2-3歲，發(fā)作形式多樣。癲癇的控制情況直接影響患兒的生活質(zhì)量。

5

特殊的面容與行為

隨著年齡增長(zhǎng)，患兒可能會(huì)出現(xiàn)小頭畸形、后腦勺扁平、下頜突出、口腔寬大、牙齒稀疏等面部特征。此外，睡眠障礙（入睡困難、睡眠中頻繁驚醒）、喜歡玩水、對(duì)熱的異常敏感，以及容易肥胖也是常見(jiàn)的伴隨問(wèn)題。

如何確診是Angelman綜合征？

1

臨床評(píng)估

醫(yī)生會(huì)根據(jù)發(fā)育遲緩、語(yǔ)言障礙、特殊微笑、走路不穩(wěn)、癲癇等核心癥狀，結(jié)合小頭畸形、特征性腦電圖等表現(xiàn)，進(jìn)行初步判斷。

2

基因檢測(cè)

基因檢測(cè)是確診的標(biāo)準(zhǔn)，可以明確診斷并確定具體的病因類型。

Angelman綜合征如何治療？

Angelman綜合征目前尚無(wú)根治的方法，治療主要集中在對(duì)癥管理和多學(xué)科康復(fù)：

1

控制癲癇

控制癲癇發(fā)作是首要任務(wù)，通常需要聯(lián)合使用多種抗癲癇藥物。

2

康復(fù)訓(xùn)練

包括物理治療（改善平衡與運(yùn)動(dòng)能力）、作業(yè)治療（提升日常生活能力）、言語(yǔ)治療（利用輔助溝通設(shè)備）。

3

行為干預(yù)

對(duì)于睡眠障礙、多動(dòng)、焦慮等行為問(wèn)題進(jìn)行行為矯正。

4

藥物干預(yù)

對(duì)于伴隨的焦慮、多動(dòng)癥狀，有時(shí)需要使用精神類藥物進(jìn)行干預(yù)。

Angelman綜合征的孩子，用最純真的笑容面對(duì)世界，卻承受著行動(dòng)不便、無(wú)法言語(yǔ)、癲癇反復(fù)發(fā)作的煎熬。他們需要的不是異樣的眼光，而是多一點(diǎn)的理解、多一份的善意。當(dāng)我們遇見(jiàn)他們時(shí)，一個(gè)溫暖的眼神、一次從容的擦肩，就是對(duì)這些家庭最好的支持。

本期科普專家

陳唯

副主任技師

梧州市婦幼保健院遺傳實(shí)驗(yàn)室負(fù)責(zé)人。

擅長(zhǎng)單基因遺傳病分子診斷、產(chǎn)前診斷和高通量測(cè)序等檢測(cè)工作。

梧州市婦幼保健院

為您的全生命周期健康保駕護(hù)航

文字：遺傳實(shí)驗(yàn)室、醫(yī)療質(zhì)量控制科

圖片：AI生成

編輯：陳夢(mèng)霞

審核：陳唯、韋曉燕

終審：梁濤