2026 EAU | 張朋教授和沈亞麗教授：替雷利珠單抗聯(lián)合治療，豐富MIBC保膀胱治療策略

前言

尿路上皮癌（UC）是泌尿系統(tǒng)最常見(jiàn)的惡性腫瘤之一。近年來(lái)，隨著免疫治療在腫瘤領(lǐng)域的蓬勃發(fā)展，以PD-1/PD-L1抑制劑為代表的免疫檢查點(diǎn)抑制劑為UC的治療格局帶來(lái)深刻變革。中國(guó)創(chuàng)新藥正穩(wěn)步邁向世界舞臺(tái)，期待以中國(guó)方案為全球患者帶來(lái)更長(zhǎng)久、更可及的獲益，讓中國(guó)方案成為世界標(biāo)準(zhǔn)。其中，替雷利珠單抗于2020年獲批尿路上皮癌適應(yīng)證，6年來(lái)臨床應(yīng)用與探索不斷深入，已成為臨床治療的重要選擇之一。在剛剛落幕的2026年歐洲泌尿外科學(xué)會(huì)（EAU）年會(huì)上，由四川大學(xué)華西醫(yī)院張朋教授和沈亞麗教授團(tuán)隊(duì)開(kāi)展的一項(xiàng)研究（A0877）成功入選[1]。該研究探索了替雷利珠單抗聯(lián)合抗體偶聯(lián)藥物（ADC）在肌層浸潤(rùn)性膀胱癌（MIBC）患者中用于保膀胱治療的療效與安全性。本期專(zhuān)欄有幸邀請(qǐng)到張朋教授和沈亞麗教授，圍繞該研究的核心發(fā)現(xiàn)，以及MIBC保膀胱治療現(xiàn)狀等熱點(diǎn)話(huà)題進(jìn)行分享。

醫(yī)脈通

HOPE-03研究是替雷利珠單抗聯(lián)合ADC在MIBC患者中的一項(xiàng)探索，本次EAU大會(huì)上您報(bào)告了該研究的最終結(jié)果，能否請(qǐng)您為我們介紹一下關(guān)鍵數(shù)據(jù)，并談?wù)勂鋵?duì)臨床實(shí)踐的意義？同時(shí)，今年也將迎來(lái)替雷利珠單抗尿路上皮癌適應(yīng)證上市6周年，您如何看待這一國(guó)產(chǎn)PD-1抑制劑在UC領(lǐng)域的價(jià)值？

張朋 教授

HOPE-03研究是一項(xiàng)探索靶免聯(lián)合作為新輔助治療，序貫放療聯(lián)合免疫維持治療，用于HER2表達(dá)MIBC患者保膀胱治療的研究[1]。其兩年隨訪的最終結(jié)果在今年EAU大會(huì)上發(fā)布，數(shù)據(jù)令人鼓舞。

在療效方面，新輔助治療階段的客觀緩解率（ORR）高達(dá)91.5%，其中臨床完全緩解（cCR）率達(dá)到64.4%。這表明替雷利珠單抗聯(lián)合維迪西妥單抗具有強(qiáng)大的腫瘤降期能力，能顯著降低腫瘤負(fù)荷，為后續(xù)保膀胱治療奠定基礎(chǔ)。在接受后續(xù)治療的患者中，cCR率進(jìn)一步提升至95.5%。截至最后一次隨訪，所有入組患者均成功保留了膀胱，膀胱保留率達(dá)到100%。從生存數(shù)據(jù)看，中位隨訪24.3個(gè)月，中位無(wú)事件生存期（EFS）和疾病特異性生存期（CSS）均未達(dá)到。12個(gè)月和24個(gè)月的EFS率分別為92.8%和89.4%，12個(gè)月和24個(gè)月的CSS率則分別達(dá)到了100%和94.3%，顯示出優(yōu)秀的腫瘤控制效果。在安全性方面，3級(jí)及以上不良反應(yīng)發(fā)生率僅為12.1%，未觀察到治療相關(guān)死亡。綜上，HOPE-03研究證實(shí)靶免聯(lián)合方案不僅能顯著提高腫瘤緩解率，還能為患者提供長(zhǎng)期保留膀胱的機(jī)會(huì)，具有重要的臨床價(jià)值。

自免疫治療被美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)用于UC，無(wú)論是在非肌層浸潤(rùn)性膀胱癌（NMIBC）還是MIBC，無(wú)論是在圍手術(shù)期還是晚期疾病，以免疫治療為基礎(chǔ)的聯(lián)合治療都展現(xiàn)出了重要價(jià)值。免疫治療獨(dú)特的“拖尾效應(yīng)”使患者能夠在控制腫瘤的同時(shí)獲得更持久的獲益。替雷利珠單抗自2020年在中國(guó)獲批UC適應(yīng)證以來(lái)，持續(xù)進(jìn)行探索，從二線治療到圍手術(shù)期治療，積累了豐富的中國(guó)人群數(shù)據(jù)。當(dāng)前，UC治療已進(jìn)入精準(zhǔn)聯(lián)合的新時(shí)代。以免疫檢查點(diǎn)抑制劑為基礎(chǔ)，探索更優(yōu)的聯(lián)合治療策略，已成為UC圍手術(shù)期及晚期患者治療的核心研究方向。

醫(yī)脈通

HOPE-03研究在本次大會(huì)上公布最新結(jié)果，請(qǐng)您重點(diǎn)介紹一下該方案在安全性方面的表現(xiàn)。這些安全性數(shù)據(jù)對(duì)于臨床實(shí)踐，特別是對(duì)于追求保膀胱治療的患者群體，具有怎樣的價(jià)值和意義？

沈亞麗 教授

對(duì)于臨床醫(yī)生而言，在開(kāi)展新的治療策略和研究時(shí)，安全性是需要重點(diǎn)關(guān)注的內(nèi)容，因?yàn)榘踩腔颊呓邮苤委煹闹匾Ｍㄟ^(guò)對(duì)HOPE-03研究的統(tǒng)計(jì)分析，該方案顯示了兩大優(yōu)勢(shì)：

第一，整體耐受性?xún)?yōu)于以化療為基礎(chǔ)的傳統(tǒng)方案。研究中絕大部分不良反應(yīng)為1-2級(jí)，主要表現(xiàn)為皮疹、手足麻木及甲狀腺功能改變等，未出現(xiàn)已知毒性之外的額外嚴(yán)重不良反應(yīng)，整體安全性可控。

第二，在安全性可控的前提下，該方案展現(xiàn)了優(yōu)秀的療效，這為后續(xù)保膀胱放療的實(shí)施奠定了堅(jiān)實(shí)基礎(chǔ)。一方面，該方案實(shí)現(xiàn)了分子靶標(biāo)指導(dǎo)下的個(gè)體化精準(zhǔn)選擇；更為重要的是，它拓展了新輔助治療乃至保膀胱治療的適應(yīng)證范圍。對(duì)于高齡、合并基礎(chǔ)疾病、腎功能不佳的MIBC患者，該方案憑借更優(yōu)的安全性特征，使這類(lèi)既往難以耐受常規(guī)治療的患者，也能夠納入保膀胱治療的范疇，真正成為治療獲益人群。另一方面，優(yōu)秀的療效與良好可控的安全性，共同構(gòu)成了臨床實(shí)施新治療策略的重要基石。這為臨床醫(yī)生在制定MIBC保膀胱治療方案時(shí)，提供了更安全、更可靠的選擇，使保膀胱治療能在兼顧療效的同時(shí)，最大程度降低治療風(fēng)險(xiǎn)，更加貼合臨床實(shí)踐中患者的綜合需求。

醫(yī)脈通

隨著免疫治療和ADC藥物的快速發(fā)展，MIBC的保膀胱治療策略正在發(fā)生深刻變化。請(qǐng)您結(jié)合臨床實(shí)踐，談?wù)勀壳氨０螂籽芯康默F(xiàn)狀與未滿(mǎn)足需求。另外，在臨床實(shí)踐中，哪些患者是保膀胱策略的“理想人選”？

張朋 教授

目前，MIBC的標(biāo)準(zhǔn)治療方案仍然是基于順鉑的化療后行根治性全膀胱切除手術(shù)。然而，隨著生活水平的日益提升，患者在追求腫瘤控制的同時(shí)，對(duì)生活質(zhì)量的要求也越來(lái)越高。在臨床實(shí)踐中，越來(lái)越多的患者希望在保證腫瘤得到有效控制的前提下實(shí)現(xiàn)膀胱保留，以避免膀胱切除和尿流改道對(duì)術(shù)后生活質(zhì)量帶來(lái)的影響。

在免疫治療問(wèn)世之前，保膀胱的標(biāo)準(zhǔn)方案主要是最大限度經(jīng)尿道膀胱腫瘤切除聯(lián)合同步放化療（TMT）。盡管已有長(zhǎng)期臨床數(shù)據(jù)支持，但仍面臨諸多挑戰(zhàn)：首先，近一半的MIBC患者因高齡、合并癥等原因無(wú)法耐受順鉑化療；其次，化療本身存在骨髓抑制、胃腸道反應(yīng)等副作用，患者耐受性較差，能夠完成足療程新輔助化療的比例較低；此外，部分患者對(duì)傳統(tǒng)治療敏感性不足，且缺乏有效的分子分型來(lái)精準(zhǔn)篩選獲益人群。因此，盡管新輔助化療能改善預(yù)后，但其在國(guó)內(nèi)的實(shí)際應(yīng)用比例并不高。

近年來(lái)，免疫治療與靶向治療的藥物研發(fā)與臨床研究不斷推進(jìn)，為MIBC保膀胱治療創(chuàng)造了更多可能。目前，MIBC保膀胱治療主要分為主動(dòng)保膀胱和被動(dòng)保膀胱兩類(lèi)：被動(dòng)保膀胱的患者，通常是因?yàn)楦啐g、心肺功能差、合并癥多等身體條件限制，無(wú)法耐受根治性手術(shù)；而主動(dòng)保膀胱的患者，則主要是出于對(duì)生活質(zhì)量的高要求，堅(jiān)決希望保留膀胱。需要強(qiáng)調(diào)的是，保膀胱治療的成功與否，并非僅取決于患者或醫(yī)生的主觀意愿，更需要基于對(duì)患者腫瘤生物學(xué)特征、治療反應(yīng)及身體狀況的綜合評(píng)估。目前，包括HOPE-03在內(nèi)的諸多MIBC保膀胱及圍手術(shù)期綜合治療的相關(guān)臨床研究，均在積極探索生物標(biāo)志物以指導(dǎo)臨床治療決策，如HER2、PD-L1表達(dá)檢測(cè)以及循環(huán)腫瘤DNA、尿液腫瘤DNA動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)等，為精準(zhǔn)篩選保膀胱治療適用人群、制定個(gè)體化方案提供依據(jù)。

醫(yī)脈通

您團(tuán)隊(duì)在MIBC領(lǐng)域布局了HOPE系列研究，其中HOPE-02采用“化療+免疫”，HOPE-03則聚焦于“靶向+免疫”，兩種方案均用于高危/局部晚期MIBC的保膀胱綜合治療。作為腫瘤科醫(yī)生，您認(rèn)為這兩種方案對(duì)于突破當(dāng)前中國(guó)MIBC保膀胱的治療瓶頸，各自扮演了怎樣的角色？或者說(shuō)，它們分別回應(yīng)了臨床實(shí)踐中的哪些痛點(diǎn)？

沈亞麗 教授

HOPE系列研究的初衷，正是為了突破局部晚期伴高危因素、無(wú)法適用傳統(tǒng)三聯(lián)TMT療法的MIBC患者在保膀胱治療上面臨的困境。這類(lèi)患者往往缺乏有效的治療方案，而HOPE系列研究的相關(guān)數(shù)據(jù)則有力地回應(yīng)了這一臨床痛點(diǎn)。

首先，HOPE系列研究打破了“高危、局部晚期MIBC患者必須行膀胱切除手術(shù)”的傳統(tǒng)認(rèn)知。無(wú)論是HOPE-02的化免聯(lián)合方案，還是HOPE-03的靶免聯(lián)合方案，均證實(shí)通過(guò)積極的新輔助治療，部分患者能夠達(dá)到cCR或部分緩解，隨后序貫積極的局部放療，膀胱保留率均提升至80%以上[1,2]。這種綜合治療方案，不僅幫助患者保留了正常的排尿功能，更重要的是維護(hù)了其正常的社會(huì)功能，真正踐行了“以患者為中心”的治療理念。

其次，HOPE-02化免聯(lián)合與HOPE-03靶免聯(lián)合的差異化設(shè)計(jì)，回應(yīng)了臨床實(shí)踐中對(duì)不同患者群體進(jìn)行精準(zhǔn)治療的需求。對(duì)于HER2表達(dá)，尤其是免疫組化（IHC）2+、3+的MIBC患者，優(yōu)先選擇靶免聯(lián)合方案，能夠帶來(lái)更高的腫瘤緩解率；對(duì)于HER2陰性、生物標(biāo)志物不明確，且化療耐受性較差或治療需求較高的患者，可選用針對(duì)Nectin-4、Trop-2等靶點(diǎn)的ADC藥物進(jìn)行全身治療；而對(duì)于不適合上述兩種治療方式的患者，化免聯(lián)合方案依舊是一種重要選擇，該方案具備廣泛的普適性，且擁有堅(jiān)實(shí)的循證醫(yī)學(xué)證據(jù)支撐。由此可見(jiàn)，MIBC的治療已不再是單一方案的簡(jiǎn)單選擇，而是基于患者具體病情，在分子靶標(biāo)指導(dǎo)下的精準(zhǔn)化治療方案制定。

小結(jié)

在2026年EAU大會(huì)上，多項(xiàng)圍繞MIBC診療的研究成果引發(fā)學(xué)界廣泛關(guān)注，面對(duì)MIBC保膀胱治療的臨床困境與未滿(mǎn)足需求，以免疫治療為基礎(chǔ)的聯(lián)合治療正成為改寫(xiě)治療格局的關(guān)鍵轉(zhuǎn)折。其中，隨著HOPE系列研究的持續(xù)推進(jìn)，以免疫治療為基礎(chǔ)的聯(lián)合治療方案正在為MIBC患者的保膀胱治療開(kāi)辟新的路徑，不僅為HER2表達(dá)MIBC患者的個(gè)體化保膀胱治療提供了新的循證醫(yī)學(xué)依據(jù)，也進(jìn)一步豐富了MIBC精準(zhǔn)聯(lián)合治療的臨床選擇。未來(lái)，以免疫檢查點(diǎn)抑制劑為基石，在分子靶標(biāo)指導(dǎo)下探索多元化的聯(lián)合治療方案，正成為推動(dòng)MIBC圍手術(shù)期及保膀胱治療不斷突破的核心方向，為更多患者帶來(lái)治療的希望。

專(zhuān)家簡(jiǎn)介

張朋教授

• 四川大學(xué)華西醫(yī)院泌尿外科膀胱癌亞專(zhuān)業(yè)組組長(zhǎng)，主任醫(yī)師，醫(yī)學(xué)博士，碩士研究生導(dǎo)師

• 中國(guó)醫(yī)師協(xié)會(huì)泌尿外科醫(yī)師分會(huì)腫瘤學(xué)組委員

• 中國(guó)抗癌協(xié)會(huì)泌尿?qū)Ｎ瘯?huì)青年委員

• 中國(guó)抗癌協(xié)會(huì)泌尿?qū)Ｎ瘯?huì)膀胱癌學(xué)組委員

• 國(guó)家癌癥中心國(guó)家腫瘤質(zhì)控中心膀胱癌質(zhì)控專(zhuān)家委員會(huì)委員

• 中國(guó)抗癌協(xié)會(huì)中西整合膀胱癌專(zhuān)委會(huì)常委

• 四川省醫(yī)師協(xié)會(huì)泌尿外科分會(huì)委員兼秘書(shū)

• 四川省醫(yī)師協(xié)會(huì)泌尿外科分會(huì)膀胱癌個(gè)體化治療學(xué)組組長(zhǎng)

• 四川省抗癌協(xié)會(huì)泌尿男生殖系腫瘤專(zhuān)業(yè)委員會(huì)委員

• 四川省康復(fù)醫(yī)師協(xié)會(huì)泌尿外科分會(huì)常委

• 四川省醫(yī)師協(xié)會(huì)泌尿外科分會(huì)委員兼秘書(shū)組組長(zhǎng)

• 四川省老年醫(yī)學(xué)會(huì)泌尿外科專(zhuān)業(yè)委員會(huì)委員

• 四川省前列腺癌CRPC學(xué)組委員

• 四川省高原病醫(yī)學(xué)會(huì)委員

• 成都高新醫(yī)學(xué)會(huì)泌尿外科專(zhuān)委會(huì)常委

• 歐洲泌尿外科協(xié)會(huì)會(huì)員

• 哈佛醫(yī)學(xué)院貝斯以色列腫瘤中心高級(jí)訪問(wèn)學(xué)者

• 法國(guó)斯特拉斯堡大學(xué)泌尿外科腫瘤中心高級(jí)訪問(wèn)學(xué)者

• 中華醫(yī)學(xué)會(huì)泌尿外科分會(huì)微創(chuàng)培訓(xùn)中心培訓(xùn)師

• 中國(guó)泌尿外科紀(jì)事腫瘤專(zhuān)刊青年專(zhuān)家編委會(huì)特邀通訊編輯

沈亞麗 教授

• 四川大學(xué)華西醫(yī)院腹部腫瘤科教授，主任醫(yī)師，醫(yī)學(xué)博士，研究生導(dǎo)師

• 中國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)腎癌專(zhuān)委會(huì)委員

• 中華醫(yī)學(xué)會(huì)放療分會(huì)胃腸學(xué)組委員

• 中國(guó)抗癌協(xié)會(huì)腫瘤人工智能專(zhuān)委會(huì)委員

• 四川省醫(yī)促會(huì)精準(zhǔn)放療專(zhuān)委會(huì)副主任委員

• 四川省腫瘤學(xué)會(huì)人工智能與大數(shù)據(jù)專(zhuān)委會(huì)副主任委員

• 四川省腫瘤學(xué)會(huì)泌尿腫瘤專(zhuān)委會(huì)副主任委員

• 四川省醫(yī)師學(xué)會(huì)泌尿腫瘤專(zhuān)委會(huì)膀胱癌個(gè)體化治療學(xué)組委員

• 四川省抗癌學(xué)會(huì)老年腫瘤治療專(zhuān)業(yè)委員會(huì)委員

• 四川省醫(yī)促會(huì)腫瘤學(xué)治療多學(xué)科專(zhuān)委會(huì)委員

參考文獻(xiàn)

1.Peng Zhang, et al. 2026 EAU. A0877

2.Yali Shen, et al. J Clin Oncol 43, 786(2025)

撰寫(xiě)：Lvy

審校：Kristen

排版：Atai

執(zhí)行：Atai

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