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編輯丨王多魚
排版丨水成文
胰腺癌因其極高的致死率和極低的生存率,被稱為“癌中之王”。近年來,抗體偶聯藥物(ADC)在腫瘤治療中展現出巨大潛力,但其臨床療效常因腫瘤異質性和藥物穿透能力不足而受限。構建兼具精準識別、高效殺傷腫瘤細胞,且最大限度保護正常組織的創新藥物,成為胰腺癌治療領域的關鍵突破口。
2026 年 3 月 18 日,廈門大學羅文新教授、劉雪博士、夏寧邵院士、陳遠志博士作為共同通訊作者(寧文靜、劉涵、曾弘燁、秦曉靜為論文共同第一作者),在 Cell 子刊Cell Reports Medicine上發表了題為:A bispecific nanobody-drug conjugate targeting TROP2 and c-Met for low-concentration, single-dose treatment of pancreatic cancer 的研究論文。
該研究成功開發出一種基于納米抗體的新型雙抗 ADC 藥物——B6ADC。該藥物可同時靶向TROP2和c-Met兩種腫瘤抗原,在胰腺癌及多種實體瘤模型中均展現出卓越的抗腫瘤活性。
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胰腺癌的致死率依然很高,且治療選擇有限。盡管抗體偶聯藥物(ADC)已作為頗具前景的治療藥物嶄露頭角,但其療效往往因抗原表達的異質性和腫瘤滲透性差而受到限制。
為了解決這些局限性,研究團隊開發了B6ADC,這是一種基于納米抗體的雙特異性抗體偶聯藥物,可同時靶向TROP2和c-Met兩種腫瘤抗原。
在臨床前研究中,B6ADC 在體外對多種 表達TROP2/c-Met 的癌細胞系表現出強大的細胞毒性,并且在體內對腫瘤的抑制作用優于單靶點 ADC 藥物的聯合用藥,包括已獲批上市的 TROP2 ADC 藥物戈沙妥珠單抗(Sacituzumab Govitecan)和 c-Met ADC 藥物特立妥珠單抗(Teliso-V),以及它們的聯合用藥。
值得注意的是,B6ADC 在 2.2 毫克/千克體重的低劑量下,單次給藥即可消除大體積腫瘤。
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該研究的核心發現:
TROP2/c-Met 是實體瘤中理想的聯合靶點;
TROP2/c-Met 雙特異性抗體偶聯藥物(B6ADC)在胰腺癌模型中顯示出強大療效;
B6ADC 展示出廣泛的抗腫瘤功效并能消除大體積腫瘤;
B6ADC 具有良好的安全性。
總的來說,該研究提出了一種基于納米抗體(nanobody)的雙特異性抗體偶聯藥物(BsADC),它能同時靶向 TROP2 和 c-Met,具有廣譜抗腫瘤活性,并提高了對雙陽性或弱陽性抗原表達腫瘤的選擇性,為治療胰腺癌及其他 TROP2/c-Met 陽性惡性腫瘤提供了有前景的策略。
論文鏈接:
https://www.cell.com/cell-reports-medicine/fulltext/S2666-3791(26)00105-9
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