實現(xiàn)ADC游離載荷回收！榮昌生物 PR-ADCs 亮相 AACR，大幅降低毒性提升治療指數(shù)

2026年AACR年會（4月17-22日）即將拉開帷幕。

榮昌生物（RemeGen） 將 在本次大會上 公開其新型的ADC平臺 ——Payload-recycling ADCs (PR-ADCs)。 根據(jù)其摘要，此平臺解決的最核心的問題便是： 游離載荷毒性 。

其最大 的 創(chuàng)新點在于讓 ADC 擁有主動 “捕捉” 游離載荷的能力，從源頭降低血漿中游離毒素的濃度，從而減少毒性、提升治療指數(shù)

PR-ADCs 的研發(fā)與制備經(jīng)過了嚴(yán)謹(jǐn)?shù)募夹g(shù)設(shè)計，核心步驟分為三步：

• 篩選高親和力抗 MMAE 單克隆抗體 ：通過雜交瘤篩選技術(shù)，獲得對游離 MMAE（一種常用的 ADC 小分子毒素）具有超高特異性的單克隆抗體，該抗體僅識別游離 MMAE，與連接子偶聯(lián)的 MMAE、ADC 結(jié)合的 MMAE 無任何交叉反應(yīng)，確保識別的精準(zhǔn)性；

• 構(gòu)建雙特異性抗體 ：將抗 MSLN（間皮素，多種腫瘤高表達(dá)的靶點）單域抗體與抗 MMAE 單克隆抗體結(jié)合，打造出可同時結(jié)合 腫瘤抗原 MSLN 和 游離 MMAE 的雙特異性抗體，實現(xiàn) “靶向腫瘤 + 捕捉游離毒素” 的雙重功能；

• 偶聯(lián)載荷形成 PR-ADC ：將 MMAE 偶聯(lián)至上述雙特異性抗體，最終形成 PR-ADC 分子 —— 它本質(zhì)上是靶向 MSLN 的 ADC，同時兼具主動捕捉血液循環(huán)中游離 MMAE 的獨特能力。

體外實驗：強效殺瘤，有效護(hù)常

PR-ADCs 在體外對 MSLN 陽性腫瘤細(xì)胞展現(xiàn)出強效殺傷作用，其活性與傳統(tǒng) MSLN 靶向 ADC 相當(dāng)，甚至更優(yōu)；同時在細(xì)胞保護(hù)實驗中，PR-ADCs 能有效阻斷 MMAE 誘導(dǎo)的細(xì)胞毒性，為正常細(xì)胞和組織構(gòu)筑起 “防護(hù)盾”，避免游離 MMAE 的損傷，從體外層面驗證了其安全性提升的核心優(yōu)勢。

體內(nèi)實驗：降低游離載荷，大幅提升安全窗

在小鼠和大鼠體內(nèi)實驗中，PR-ADCs 給藥后，血清中的游離 MMAE 濃度較傳統(tǒng) ADC 顯著降低；大鼠毒性研究進(jìn)一步證實，PR-ADCs 的安全性特征得到大幅改善，擁有 更寬的治療窗 ，為臨床更高劑量給藥奠定了基礎(chǔ)。此外，PR-ADCs 在體內(nèi)的組織分布、藥物代謝和藥代動力學(xué)（DMPK）特征均表現(xiàn)優(yōu)異，進(jìn)一步支撐了其體內(nèi)安全性的提升。

腫瘤模型：抑瘤效果更優(yōu)

在異種移植腫瘤模型研究中，靶向 MSLN 的 PR-ADCs 展現(xiàn)出強勁的腫瘤生長抑制效果， 抑瘤能力優(yōu)于傳統(tǒng) MSLN 靶向 ADC ，實現(xiàn)了 “安全性提升” 與 “抗腫瘤療效增強” 的雙重突破。

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