Nat Commun｜柴進(jìn)團(tuán)隊(duì)揭示肝臟SLCO4C1基因在代謝相關(guān)脂肪性肝病發(fā)生發(fā)展中的新機(jī)制

代謝相關(guān)脂肪性肝病（ MASLD ） 是 全球主要的健康負(fù)擔(dān) 之一 ， 目前缺乏精確的藥物治療 。

近日，陸軍軍醫(yī)大學(xué)第一附屬醫(yī)院（西南醫(yī)院）消化內(nèi)科、全軍消化病研究所、代謝相關(guān)脂肪性肝病醫(yī)學(xué)研究中心柴進(jìn)團(tuán)隊(duì)聯(lián)合 中南大學(xué)湘雅三院劉懷政團(tuán)隊(duì) 、 重慶醫(yī)科大學(xué)胡小蕾團(tuán)隊(duì) 等 ，在Nature Communications雜志上發(fā)表了題為Hepatocyte SLCO4C1 is a cAMP uptake transporter for inhibiting lipogenesis and a therapeutic target for MASLD的研究 論文 。該研究發(fā)現(xiàn)SLCO4C1是肝細(xì)胞cAMP攝取轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白，并揭示了其在抑制肝臟脂肪生成和限制MASLD進(jìn)展中的重要作用。

研究團(tuán)隊(duì) 發(fā)現(xiàn) MASLD 患者 及小鼠肝臟中 SLCO4C1 基因表達(dá)增加， 為 明確 該 基因在 MASLD 發(fā)生發(fā)展中 的作用，團(tuán)隊(duì) 同時(shí) 構(gòu)建了 Slco4c1 全身性敲除小鼠 ， 給予高脂 高果糖高膽固醇（ GAN ） 飲食后發(fā)現(xiàn)， Slco4c1 基因敲除 小鼠出現(xiàn)更嚴(yán)重的肝臟脂肪變性、炎癥反應(yīng)，同時(shí)伴隨體重增加，血清轉(zhuǎn)氨酶、甘油三酯和總膽固醇水平顯著升高，證實(shí) Slco4c1 敲除后 可 加重 MASLD 。

研究團(tuán)隊(duì)進(jìn)一步 研究 揭示了 SLCO4C1 基因 在 MASLD 中的保護(hù) 機(jī)制 ：（ 1 ） SLCO4C1 是細(xì)胞外 cAMP 攝取到肝細(xì)胞的轉(zhuǎn)運(yùn)體 ， cAMP 激活 PKA-CERB-SREBP1 信號(hào)通路 ，該通路激活 抑制肝臟脂肪生成 。 （ 2 ） FGF21 作為 MASLD 治療候選藥物，它通過激活 ERK/MAPK 信號(hào) ， 誘導(dǎo) 轉(zhuǎn)錄因子 EGR1 直接結(jié)合 在 SLCO4C1 啟動(dòng)子 上 , 增強(qiáng)肝臟 SLCO4C1 的表達(dá) 。 （ 3 ） Slco4c1 靶向基因治療減輕 MASLD 進(jìn)展。在 MASLD 小鼠模型中，使用 AA8-TBG 肝細(xì)胞特異性 過表達(dá) Slco4c1 可恢復(fù)肝內(nèi) cAMP 水平，并改善肝脂肪變性、炎癥和纖維化。同樣， 使 用福斯克林治療 ， 可增加細(xì)胞內(nèi) cAMP 水平從而 緩解 MASLD 進(jìn)展。 該研究 證實(shí) 的 肝臟 SLCO4C1 基因 有望成為 治療 MASLD 的新靶點(diǎn) ， 還為利用 cAMP 信號(hào)開發(fā)下一代 MASLD 療法提供了概念框架 。

原文鏈接：https://www.nature.com/articles/s41467-026-70729-0

柴進(jìn)教授課題組引進(jìn)工作人員和博士后

柴進(jìn)，陸軍軍醫(yī)大學(xué)第一附屬醫(yī)院（西南醫(yī)院）教授、博士生導(dǎo)師。主要從事消化疾病的臨床診治與基礎(chǔ)研究，主攻膽汁淤積和代謝相關(guān)脂肪性肝病發(fā)病機(jī)制與防治研究。以最后通訊作者在專業(yè)期刊 Nature Genetics 、 Science Translational Medicine 、 EMBO Molecular Medicine 、 Nature Communications 、 Gastroenterology 、 Hepatology 等發(fā)表 SCI 論著 30 余篇。招聘專職從事臨床研究博士 2-3 名（崗位性質(zhì)為醫(yī)療崗或科研崗）、專職從事基礎(chǔ)研究的博士（崗位性質(zhì)為科研崗）。

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