張大爺是個糖尿病患者,最近泌尿道感染讓他有點不舒服。他想起了上次生病時剩下的抗菌藥左氧氟沙星片,就自作主張地吃了。沒想到第二天,張大爺突然頭暈出汗,一測血糖,居然是低血糖!他趕緊去醫院,醫生一檢查,說是左氧氟沙星可能導致的副作用——低血糖
于是,醫生讓他停藥,調整降糖治療方案。經過一番周折,張大爺的血糖終于穩定下來了。他感慨萬分:“抗菌藥雖說是好東西,但也不能亂吃啊!”
下面大家一起來探究一下抗菌藥物與低血糖的疑問吧。
哪些抗菌藥物可能會引起低血糖?
數據庫搜索了多項基于美國食品和藥物管理局不良事件報告系統、美國退伍軍人事務部醫療保健系統、美國Optum健康保險索賠數據庫等公共數據庫的回顧性隊列研究。以及臺灣省WangJL的回顧性隊列研究。這些研究評估了低血糖與抗生素之間研究,計算抗生素與低血糖報告的OR值(95%CI)。(詳見下表)
抗菌藥物應用與低血糖風險
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綜合以上研究可以得出初步結果
1、多種抗菌藥物均發現可發生低血糖反應,但是風險程度不同;
2、藥物對于糖尿病患者或者非糖尿病患者都可能引起低血糖,這種低血糖現象獨立于胰島素或者其他抗糖尿病藥物的作用;
3、在糖尿病患者當中抗菌藥物關聯的低血糖的風險相對非糖尿病患者更大。
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抗菌藥物引起低血糖的可能機制探討
關于應用抗菌藥物后引起的低血糖,機制目前尚未明確,僅有少部分體外的研究和動物實驗提供可能的原因,主要是以下三種:
干擾胰島素分泌
喹諾酮類抗菌藥物通過激活L型電壓依賴性Ca2+通道,阻斷胰島β細胞中對三磷酸腺苷敏感的K+通道增加胰島素釋放,從而導致低血糖。
四環素類抗菌藥物中的多西環素可抑制誘導性一氧化氮合酶的產生以及白細胞介素1β、腫瘤壞死因子-α和干擾素γ(導致胰島β細胞功能障礙和凋亡的重要因素)的分泌,動物實驗中多西環素可增加胰島素質量和大胰島的百分比。
抑制葡萄糖產生
含有特戊酸部分的頭孢菌素(如頭孢托侖),已被證明可降低血清肉堿濃度。嚴重肉堿缺乏會導致無法產生葡萄糖,從而導致低血糖。
藥物相互作用
克拉霉素是肝酶CYP3A4抑制劑,常用的降糖藥物瑞格列奈是主要由CYP3A4代謝,即使是低劑量的克拉霉素也會增加瑞格列奈的血漿濃度,血漿濃度升高可導致嚴重低血糖。
當然目前的研究都停留在回顧性的隊列研究、個體的病例報道以及體外和動物實驗,所以只是給我們提供了一個可能的方向,并不能直接證明抗菌藥物與低血糖的因果關系。
但是了解可能引起低血糖的抗菌藥物種類和使用抗菌藥物出現低血糖可能的機制,可以讓醫務人員在實際工作中更加警醒,加強對患者的合理用藥的教育,能讓患者在用藥過程中及早甄別和發現藥物不良反應,在應用相關藥物后盡量避免低血糖的發生。
審稿專家:廣州中醫藥大學 唐純志教授
作者:廣州市番禺區中醫院 藥學部 陳曉科
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