JGG｜趙向宇/高春海/薛永珍團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)GSPT1雙等位基因變異導(dǎo)致新型神經(jīng)發(fā)育障礙綜合征

神經(jīng)發(fā)育障礙 (Neurodevelopmental disorders, NDDs) 是一類由遺傳性或獲得性病因?qū)е碌穆园l(fā)育性腦功能障礙性疾病，臨床表現(xiàn)為語(yǔ)言、認(rèn)知、行為、運(yùn)動(dòng)和發(fā)育等多方面功能異常，嚴(yán)重影響患兒生存和生活質(zhì)量。目前對(duì)該類疾病致病機(jī)制的認(rèn)知尚不完善。因此，持續(xù)鑒定相關(guān)功能基因并闡明其致病機(jī)制，對(duì)該疾病早期診斷和干預(yù)治療具有重要意義。

近日 ， Journal of Genetics and Genomics 在線發(fā)表山東省臨沂市人民醫(yī)院 趙向宇 主任技師、 高春海 主任技師、 薛永珍 主任醫(yī)師團(tuán)隊(duì)合作題為

Bi-allelic

GSPT1

variants are associated with a syndromic neurodevelopmental disorder characterized by intellectual disability and microcephaly

該研究通過(guò)對(duì)臨沂市人民醫(yī)院一個(gè)核心家系中三名神經(jīng)發(fā)育障礙患者進(jìn)行序貫性外顯子組測(cè)序及遺傳學(xué)分析，鑒定到 GSPT1 基因(編碼翻譯終止因子eRF3a)的雙等位基因錯(cuò)義突變是該綜合征型神經(jīng)發(fā)育障礙的致病原因。患者臨床表現(xiàn)為中重度智力障礙/學(xué)習(xí)障礙、發(fā)育遲緩、運(yùn)動(dòng)障礙、小頭畸形和癲癇等核心癥狀，并伴有宮內(nèi)生長(zhǎng)受限、身材矮小、面部畸形、骨骼異常、近視及聽(tīng)力受損等多系統(tǒng)受累表現(xiàn)。功能實(shí)驗(yàn)表明， GSPT1 雙等位基因變異顯著降低蛋白表達(dá)水平，并干擾神經(jīng)發(fā)育相關(guān)的鈣信號(hào)通路。進(jìn)一步利用 Gspt1 點(diǎn)突變敲入小鼠模型，觀察到其出現(xiàn)生長(zhǎng)遲緩、運(yùn)動(dòng)功能減弱和探索行為減少等表型；腦組織轉(zhuǎn)錄組測(cè)序結(jié)果顯示鈣信號(hào)通路和神經(jīng)活性配體–受體相互作用通路顯著富集，與患者來(lái)源的永生化皮膚成纖維細(xì)胞中呈現(xiàn)的結(jié)果一致。

綜上所述，該研究發(fā)現(xiàn) GSPT1 為常染色體隱性遺傳神經(jīng)發(fā)育障礙新致病基因，并揭示其穩(wěn)態(tài)失衡通過(guò)干擾神經(jīng)信號(hào)傳導(dǎo)影響神經(jīng)發(fā)育的分子機(jī)制，為神經(jīng)發(fā)育障礙患者的遺傳學(xué)診斷和病理機(jī)制研究提供了新靶點(diǎn)。

山東省臨沂市人民醫(yī)院遺傳檢驗(yàn)科 劉凱 博士、 韋余達(dá) 博士和兒童保健科 胡艷艷 博士為該論文共同第一作者，臨沂市人民醫(yī)院遺傳檢驗(yàn)科 趙向宇 主任技師、檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)中心 高春海 主任技師和兒童保健科 薛永珍 主任醫(yī)師為該論文共同通訊作者。

原文鏈接：https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S1673852726000639

制版人：十一

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