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兩大賽道對決,緩解率相差數(shù)倍。
撰文 | 卓燁燁
2型糖尿病(T2DM)已成為全球性公共衛(wèi)生問題。2021年全球成年患者已超5.37億,預(yù)計2045年將增至7.83億[1]。當(dāng)前T2DM管理以改善生活方式為基礎(chǔ),并在血糖升高、治療效果欠佳時加用降糖藥物。越來越多證據(jù)顯示,聯(lián)合飲食、運(yùn)動、強(qiáng)化代謝干預(yù)與藥物治療策略,可實(shí)現(xiàn)T2DM完全或部分逆轉(zhuǎn)(緩解),這正在顛覆傳統(tǒng)的糖尿病管理方案。
為實(shí)現(xiàn)緩解,已開展多項研究,包括減重代謝手術(shù),以及采用強(qiáng)化胰島素治療的藥物干預(yù)與多模式聯(lián)合干預(yù)。長期的證據(jù)表明,體重的維持以及病情的緩解效果會隨著時間的推移而逐漸減弱。
為探究具有支持性、實(shí)用性且個體化的策略,加拿大T2DM緩解咨詢小組納入2008~2025年11個國家開展的18項隨機(jī)對照研究(RCT),進(jìn)行系統(tǒng)性綜述和薈萃分析,以評估多模式藥物干預(yù)(6433名患者)和非藥物干預(yù)(1488名患者)兩種措施在T2DM緩解方面的有效性,并解析其核心組成部分。該研究已于2025年12月正式發(fā)表在
Diabetes Care期刊上 [2] ,本文對該研究的主要結(jié)果進(jìn)行提煉和分享。
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亮點(diǎn)一:非藥物干預(yù)對T2DM緩解療效優(yōu)更顯著
本研究涉及兩類干預(yù)策略:多模式藥物干預(yù)與非藥物干預(yù),分別與各自的常規(guī)對照組進(jìn)行比較:
1
多模式藥物干預(yù)方案
干預(yù)組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上聯(lián)合多種降糖藥物(如胰島素、二甲雙胍、SGLT-2抑制劑等),強(qiáng)化血糖控制;對照組則接受常規(guī)單藥或基礎(chǔ)治療。共納入6433名患者。
2
非藥物干預(yù)方案
干預(yù)組以生活方式干預(yù)為核心,具體包括:
純營養(yǎng)干預(yù):3項研究采用極低熱量飲食(每日600–853千卡),部分聯(lián)合代餐奶昔;
營養(yǎng)+運(yùn)動聯(lián)合干預(yù):7項研究在飲食控制基礎(chǔ)上增加結(jié)構(gòu)化運(yùn)動;
技術(shù)輔助干預(yù):1項研究使用可穿戴設(shè)備+智能手機(jī)APP監(jiān)測飲食與活動;
AI驅(qū)動干預(yù):1項研究結(jié)合可穿戴設(shè)備、AI數(shù)據(jù)處理、AI提醒及人工健康指導(dǎo)。共納入1488名患者。
3
對照組
各項研究的對照組均接受常規(guī)糖尿病管理(如常規(guī)門診隨訪、基礎(chǔ)飲食建議、常規(guī)藥物維持等),未接受強(qiáng)化的多模式藥物或高強(qiáng)度的生活方式干預(yù)。
4
療效對比
與對照組相比,多模式藥物干預(yù)組在干預(yù)后任何時間點(diǎn)實(shí)現(xiàn)T2DM緩解的可能性更高(RR 1.75,95%CI 1.49–2.04);非藥物干預(yù)組的緩解可能性更高(RR 5.80,95%CI 4.28–7.87)。從RR值來看,非藥物干預(yù)的緩解效果更為顯著,提示高強(qiáng)度生活方式干預(yù)在實(shí)現(xiàn)T2DM緩解方面具有更強(qiáng)潛力。
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圖1 多模式藥物干預(yù)(A)與非藥物干預(yù)(B)對T2DM緩解的影響(采用任意緩解定義)。干預(yù)列和對照列分別表示每個總體參與者中的緩解事件數(shù)量。
亮點(diǎn)二:多模式藥物干預(yù)與非藥物干預(yù)均降低T2DM復(fù)發(fā)風(fēng)險
在復(fù)發(fā)風(fēng)險方面,四項多模式藥物干預(yù)研究顯示,試驗組T2DM復(fù)發(fā)風(fēng)險較對照組降低36%(HR 0.64,95%CI 0.53–0.76)。一項非藥物干預(yù)研究顯示,試驗組復(fù)發(fā)風(fēng)險較對照組降低38%(RR 0.62,95%CI 0.45–0.85)。
亮點(diǎn)三:多模式藥物干預(yù)與非藥物干預(yù)均降低患者體重,非藥物干預(yù)改善糖化血紅蛋白(HbA1c)更顯著
體重變化方面,五項多模式藥物研究顯示,試驗組體重較對照組顯著降低1.84%(95%CI 1.10–2.59)。八項非藥物研究顯示,試驗組體重較對照組多下降5.05 kg(95%CI ?7.10至?3.01),改善幅度顯著。
在糖化血紅蛋白(HbA1c)方面,九項非藥物研究顯示,干預(yù)后HbA1c水平較對照組顯著降低(MD ?0.98%,95%CI ?1.41至?0.55),HbA1c較基線的變化也顯著改善(MD ?1.16%,95%CI ?1.64至?0.68)。
七項多模式藥物研究顯示,干預(yù)后HbA1c水平及較基線的變化與對照組相比均無顯著差異(MD分別為?0.13%,95%CI ?0.27至0.01;和?0.13%,95%CI ?0.27至0.00)。
安全性方面,多模式藥物干預(yù)組患者發(fā)生輕至中度低血糖事件的風(fēng)險較對照組更高(RR 2.95,95%CI 1.95–4.47),但兩組在嚴(yán)重低血糖事件方面無顯著差異。
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圖2 A、B:多模式藥物與非藥物干預(yù)的減重效果,以體重下降百分比(A)和體重較基線變化(kg,B)展示。藥物干預(yù)未提供體重變化具體數(shù)據(jù),僅兩項非藥物干預(yù)研究報告了體重下降百分比。C、D:非藥物干預(yù)對HbA1c的影響,分別為干預(yù)后水平(C)與較基線變化(D)。藥物干預(yù)組HbA1c差異無統(tǒng)計學(xué)意義。MD:均數(shù)差。
亮點(diǎn)四:干預(yù)措施患者的總治療費(fèi)用更低
一項研究的數(shù)據(jù)表明,參與干預(yù)組的患者每月所需的藥物種類更少,且花費(fèi)更低[4]。與基線數(shù)據(jù)相比,干預(yù)組患者的藥物費(fèi)用降低了77.2%,而對照組僅降低了3.0%。
小結(jié)
高強(qiáng)度的行為干預(yù)措施對于控制T2DM可能更為有效,因為研究表明,包含頻繁隨訪在內(nèi)的結(jié)構(gòu)化和高強(qiáng)度的生活方式干預(yù)方案能夠顯著改善包括血糖控制和體重管理等臨床指標(biāo)。非藥物干預(yù)的效果隨著時間的推移會略有減弱,提示行為干預(yù)持續(xù)性的重要性。進(jìn)餐對于個人和社交的健康狀況至關(guān)重要,而其中一些干預(yù)性飲食方案可能在心理上頗具挑戰(zhàn)性。T2DM緩解策略還需要考慮個體的需求、偏好、文化背景和依從性,以及個人的成本因素。
參考資料:
[1]International Diabetes Federation. IDF Diabetes Atlas. 11th ed. International Diabetes Federa- tion, 2025
[2]Sherifali DT, Racey ME, Greenway MK, et al. Type 2 Diabetes Remission: A Systematic Review and Meta-analysis of Nonsurgical Randomized Controlled Trials [J]. 2025; 48(12): 2181-2191.
[3]Romadlon DS, Huang H-C, Chen Y-C, et al. Effects of personalized DiaBetes TEXT messaging combined with peer support education on patients with type 2 diabetes: a randomized controlled trial. J Diabetes Sci Technol[J]. J Diabetes Sci Technol. 2025:19322968251314501.
[4]Yang X, Zhou J, Shao H, et al. Effect of an intermittent calorie-restricted diet on type 2 diabetes remission: a randomized controlled trial[J]. J Clin EndocrinolMetab 2023;108:1415-1424
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責(zé)任編輯丨蕾蕾
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