經典老藥的前世今生

歷史上人們無論中外的民族都會優先從各種動植物或者礦物當中提取那些能治病的物質。其中利用植物的例子特別多。很多已經被現代科學證明可能不是特別好，或者需要改善，那么也有個別例子跨越了很多個世紀，居然還能使用，就是說其中的化學結構還能使用的意思。

比如說著名的阿司匹林，從正式出現到現在，已經跨越了三個世紀。當然，這個傳奇遠遠比這還要早，也就是說它有效的成分是源自天然的。

人類一開始從柳樹當中的成分發現了有藥用價值。西方的話至少可以追溯到公元前1550年的《埃伯斯醫藥典》，上面曾經記載過柳樹葉用于消炎鎮痛。相傳古希臘的希波克拉底曾經使用過柳樹葉煎出來的水，據說是用在產科緩解分娩陣痛。

那么在我國的應用歷史其實是應該更久的，有《神農本草經》等等記載過說柳樹成分可以有祛痰明目，清熱解毒的功效。在北方的少數民族，例如滿族的傳說當中，為什么把柳樹葉和柳樹枝這樣的形象當作女神來信仰，就是因為這是一種能夠治病的良藥，他們把這樣的形象叫做佛陀媽媽，大致就是這樣的一個譯音。柳樹枝上的葉子很多，代表多子多福，而且有治病的效果，所以這是一種薩滿教當中的神。

到了近代之后，1828年，德國藥學家布赫納首次從柳樹皮中提取出活性成分“水楊苷”。1838年，意大利化學家皮里亞將其轉化為藥效更強但刺激性大的“水楊酸”。因水楊酸對胃腸道損傷顯著所以應用受限。后來這個東西一般會被人當成是外用的成分，肯定不能內服。1852年法國化學家熱拉爾首次合成乙酰水楊酸的成分，當時沒有受到太大的重視。

到了19世紀末的1897年，德國拜耳公司化學家菲利克斯霍夫曼在他的領導一個猶太化學家阿托爾艾辛格林的指導之下制備出了高純度乙酰水楊酸。所以一般學術界認為還是19世紀末正式誕生的。1899年，拜耳以“Aspirin”（就是A取自乙酰基，spir源自繡線菊屬植物名）注冊商標并推向全球。從此這款藥物可以說戴上了桂冠，被大家當成一款廣泛使用的常用藥。

到了20世紀30年代，納粹力量興起的時候，他們把猶太科學家的貢獻刻意掩蓋掉了，這個是歷史原因造成的。后來到1971年英國藥理學家約翰范恩闡明了阿司匹林能夠抑制前列腺素合成的機制。他獲得了1982年的諾貝爾獎。這個發現為阿司匹林的止痛藥的科學地位奠定了基石。

經過現代醫學的分析，發現阿司匹林的化學結構有多靶點作用，所以它確實是個醫學奇跡。

阿司匹林通過不可逆乙酰化環氧化酶（COX），發揮多重藥理作用。比如說很多人們在歷史上常用的抗血小板凝集的功能，在半個世紀以上的時間之內都在這樣用。例如，服用小劑量（每日50–150毫克），選擇性抑制血小板COX-1，阻斷血栓素A?生成，預防動脈粥樣硬化患者的心肌梗死、腦卒中及短暫性腦缺血發作。很長時間以來，這個都是心腦血管疾病患者常備的藥物，道理就是因血小板無細胞核，此抑制作用持續至新生血小板生成（周期約7–10天），所以成為心腦血管疾病一級與二級預防的基石藥物。雖然發現了一些副作用，在很多基礎指南當中仍然這樣使用，它對人類總體的貢獻還是大的。

第二個就是居家旅行必備之常用藥的功能，叫做解熱鎮痛抗炎藥，阿司匹林曾經是廣泛應用于感冒，發熱，關節痛，風濕病等等各種各樣的場景。新型的非甾體抗炎藥出現了，所以它臨床使用減少了，但是還是說，它是有歷史貢獻的。在某些研究當中，比如流行病學研究提示，長期小劑量→記住，是小劑量服用，是有可能會降低結直腸癌風險，比如研究說可以降低約50%的風險。甚至有可能對阿爾茨海默病，放射性腹瀉等疾病具有潛在的防治作用。但是相關的藥理機制還在深入探索研究當中，也就是說這尚未形成一個定論，所以不作為臨床指南用藥，在目前可能還是超適應癥使用的。請大家不要自己隨便服用，因為它是有胃腸道等等的副作用的。若是那些血壓，血脂都正常的普通中老年人不要自己自行服用這個，不要以為隨便吃一點沒事兒防病。

剛才說了，阿司匹林確實有不容忽視的缺點和風險因為它是跨越了三個世紀的經典老藥，這個不能強求。

首先就是最嚴重的胃腸道損傷，它抑制胃黏膜保護性前列腺素，這就可以導致上腹不適，惡心，胃潰瘍甚至出血。既然都能夠導致胃腸道出血的話，那一定是會有整體的出血傾向，也就是說有出血傾向的凝血機能差患者請慎用。

手術之前需要停藥7~10天，因為它會延長出血時間，如果和酒精同時吃藥的話，風險會加劇，請千萬不要這么做。特殊時期的婦女同志也不要隨便吃這個藥。

然后還有可能會有一些特殊的副作用，比如哮喘患者服用之后很可能會誘發一種叫做阿司匹林哮喘的現象。因為白三烯增多，這是一種特殊的機體反應，不叫過敏。還有大劑量，比如超一天服用1000mg以上，就會出現大問題，可能會導致叫做水楊酸反應的副作用，會有耳鳴和眩暈等癥狀。如果是兒童流感，水痘等等病毒感染期使用，會引起一種罕見但是嚴重的Reye綜合征，瑞夷綜合征。特點就是急性腦病合并肝功能障礙，嚴重的話會導致死亡。

所以注意禁忌與慎用的對象，例如：對水楊酸類過敏者、活動性消化道潰瘍、血友病、血小板減少癥、哮喘患者禁用；孕婦（尤其妊娠晚期）、哺乳期婦女、肝腎功能不全者需嚴格遵醫囑！

另外還有現在經過基因位點篩選，心腦血管藥物可能會更加精準。

很多患者會發現，規律服藥預防，仍然會發生心腦血管事件，所以需要個體化評估，這就叫做阿司匹林抵抗現象，也就是說這個并不是萬能的。

這款藥物從柳樹葉煮的水一直發展到分子靶向研究，三個世紀以上流轉的時光見證了人類在藥物研發之中的不斷探索和智慧。所以經典老藥可能并不完美，但還是為現代預防醫學和心腦血管病患者立下了大功。醫學界的共識就是合理使用對癥下藥，在醫生指導下可以有效權衡獲益和風險，可以讓經典又便宜的藥物守護人類健康的使命，煥發出新的力量。