Gut | 揭示鮑曼不動桿菌通過調控宿主NAD代謝驅動胃癌轉移

胃癌是全球常見的惡性腫瘤之一，在中國更是癌癥相關死亡的第三大原因。雖然幽門螺桿菌（Helicobacter pylori）是公認的胃癌致病因素，但其在腫瘤組織中的豐度往往下降，提示其他胃內微生物可能在胃癌進展中扮演了重要角色。然而，這些細菌究竟如何影響胃癌的轉移，其背后的機制尚不明確。

近日，來自浙江大學醫學院附屬第一醫院滕理送教授團隊和上海交通大學鄧子新教授團隊合作在Gut期刊上發表了題為Acinetobacter baumannii promotes gastric cancer metastasis via NA-mediated NAD metabolism reprogramming and glycolytic activation的研究文章。浙江大學醫學院附屬第一醫院助理研究員楊艷和博士研究生楊睿為該論文共同第一作者。該研究揭示了條件致病菌鮑曼不動桿菌（Acinetobacter baumannii, Ab）在胃癌組織中顯著富集，并通過其代謝產物煙酸（Nicotinic Acid, NA）重編程胃癌細胞的煙酰胺腺嘌呤二核苷酸（NAD）代謝，激活HIF-1α通路并增強糖酵解，從而強力驅動胃癌轉移的全新機制。

研究人員首先發現，鮑曼不動桿菌在胃癌組織中豐度顯著升高，與患者TNM分期正相關，且能定植于腫瘤組織并緊密粘附于胃癌細胞表面。通過構建裸鼠肝轉移和腹膜轉移模型證實，該菌可顯著增加胃癌的肝轉移灶和腹膜結節數量，且轉移灶中存在細菌定植。體外實驗提示其促轉移作用依賴于分泌性代謝產物。

進一步聯合分析微生物組與代謝組，鎖定關鍵代謝物煙酸（NA）。鮑曼不動桿菌通過其特有的煙酰胺酶（PncA）合成并分泌NA，升高腫瘤細胞內NA、1-MNA及NAD+水平，擾亂NAD代謝穩態。基因敲除鮑曼不動桿菌pncA后，細菌的促轉移能力及代謝調控作用均消失，證實PncA為關鍵分子。機制研究表明，NA/1-MNA通過激活HIF-1α信號通路，誘導胃癌細胞從氧化磷酸化轉向糖酵解（Warburg效應），并促進上皮-間充質轉化（EMT）。敲低HIF-1α或使用其抑制劑可顯著抑制細菌及代謝物的促轉移效果，證實HIF-1α是該過程的核心樞紐。本研究揭示了“鮑曼不動桿菌-PncA-NA-NAD代謝-HIF-1α”這一促胃癌轉移軸，為靶向微生物-代謝互作防治胃癌轉移提供了全新策略。

https://doi.org/10.1136/gutjnl-2025-336161

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