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題圖 | Pixabay
撰文 | 宋文法
食管癌是全球第七大常見惡性腫瘤,其中,食管鱗狀細(xì)胞癌(ESCC)是亞洲人群(尤其是中國)的主要亞型,占全球病例的90%。傳統(tǒng)的放化療效果有限,近年來,免疫檢查點(diǎn)抑制劑(PD-1/PD-L1)聯(lián)合化療已成為一線治療方案,但療效異質(zhì)性大,僅有少數(shù)患者獲得長期生存益處。
目前,缺乏有效的動(dòng)態(tài)監(jiān)測和療效預(yù)測生物標(biāo)志物,以及能增強(qiáng)免疫治療療效的新策略。
2026年3月3日,中山大學(xué)腫瘤防治中心駱卉妍、徐瑞華、鞠懷強(qiáng)等人在"Cancer Discovery"期刊上發(fā)表了一篇題為" Longitudinal Plasma Metabolomics Guides Dynamic Risk Assessment and Dietary Modulation for Esophageal Squamous Cell Cancer Chemoimmunotherapy "的研究論文。
這項(xiàng)研究首次構(gòu)建了食管鱗癌化療免疫治療全過程的療效預(yù)測、風(fēng)險(xiǎn)監(jiān)測、增效策略評估框架,實(shí)現(xiàn)了治療全周期的精準(zhǔn)監(jiān)測,為食管鱗癌的精準(zhǔn)治療提供了重要工具。
同時(shí),研究還發(fā)現(xiàn),大蒜、十字花科蔬菜膳食代謝物,可顯著增強(qiáng)化療免疫治療效果,促進(jìn)NK細(xì)胞向腫瘤浸潤,逆轉(zhuǎn)CD8+ T細(xì)胞耗竭,顯著抑制腫瘤生長。
研究團(tuán)隊(duì)指出,這套集預(yù)測、監(jiān)測和膳食干預(yù)于一體的策略,為食管鱗癌化療免疫治療的精準(zhǔn)管理提供了全新的范式。
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圖:論文截圖
在這項(xiàng)研究中,研究團(tuán)隊(duì)基于ESCORT-1st這項(xiàng)多中心3臨床試驗(yàn),對252例接受化療免疫治療的晚期食管鱗癌患者的541份血漿樣本,以及另外3個(gè)獨(dú)立隊(duì)列的288份樣本開展了代謝組學(xué)分析,構(gòu)建了治療全過程的代謝組學(xué)風(fēng)險(xiǎn)評估框架,并找到了提升療效的膳食干預(yù)靶點(diǎn)。
基于血漿代謝組學(xué)結(jié)果,研究團(tuán)隊(duì)構(gòu)建了覆蓋治療全程的三階段預(yù)測模型:
其一是,基線預(yù)測模型:可在治療前預(yù)測初始反應(yīng),表現(xiàn)出極高的預(yù)測準(zhǔn)確性,優(yōu)于傳統(tǒng)的PD-L1表達(dá)等臨床指標(biāo)。
其二是,治療中預(yù)測模型:可有效從初始應(yīng)答者中區(qū)分出長期獲益人群,解決了臨床中區(qū)分短暫應(yīng)答與持久應(yīng)答的核心難題。
其三是,動(dòng)態(tài)風(fēng)險(xiǎn)模型,通過持續(xù)監(jiān)測鞘脂與甘油磷脂水平變化,實(shí)時(shí)評估疾病進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn),為臨床及時(shí)調(diào)整治療方案提供了依據(jù)。
在動(dòng)態(tài)風(fēng)險(xiǎn)模型中,鞘脂的動(dòng)態(tài)升高與進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn)增加相關(guān),而甘油磷脂則具有保護(hù)作用。這意味著,鞘脂與甘油磷脂在治療過程中的動(dòng)態(tài)平衡,是決定療效與耐藥的關(guān)鍵。
此外,研究團(tuán)隊(duì)還從代謝物中找到了提升療效的膳食干預(yù)靶點(diǎn),發(fā)現(xiàn)大蒜和十字花科蔬菜膳食代謝物S-烯丙基-L-半胱氨酸(SAC)、吲哚-3-甲醇(I3C),能提升食管鱗癌化療免疫治療效果。
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治療過程中預(yù)測、風(fēng)險(xiǎn)監(jiān)測、飲食增效策略評估框架(圖:論文截圖)
動(dòng)物模型實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn),補(bǔ)充SAC或I3C,可顯著增強(qiáng)化療免疫治療效果,降低腫瘤體積和重量,提升腫瘤控制率,且具有良好安全性。
從機(jī)制上講, SAC和I3C促進(jìn)了外周血中具有更強(qiáng)殺傷功能的NK細(xì)胞向腫瘤浸潤,并逆轉(zhuǎn)腫瘤內(nèi)CD8+ T細(xì)胞的耗竭,重塑抗腫瘤免疫微環(huán)境。
研究團(tuán)隊(duì)指出,這種基于血液的檢測方法不僅無創(chuàng)、可重復(fù),還能實(shí)現(xiàn)實(shí)時(shí)追蹤,而SAC和I3C作為安全、易得的膳食成分,其潛在的免疫增強(qiáng)作用極具臨床轉(zhuǎn)化價(jià)值。
綜上,這項(xiàng)研究首次構(gòu)建了食管鱗癌化療免疫治療全過程的非侵入性代謝組學(xué)評估框架,彌補(bǔ)了傳統(tǒng)生物標(biāo)志物的不足,實(shí)現(xiàn)了治療全周期的精準(zhǔn)監(jiān)測,為制定臨床治療方案提供了重要工具。
參考文獻(xiàn):
https://doi.org/10.1158/2159-8290.CD-25-1449
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