肥胖是慢性病“抱團(tuán)”元兇？Commun Med實(shí)錘：串聯(lián)71種病，減重可降25%共病風(fēng)險

你是否疑惑過，為什么高血壓和糖尿病、痛風(fēng)和骨關(guān)節(jié)炎總愛“結(jié)伴”出現(xiàn)？這些看似獨(dú)立的慢性病，為何常常在同一個人身上扎堆？

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Communications Medicine

“多病共存”（醫(yī)學(xué)稱為“共病”）已成為全球中老年人群的普遍健康挑戰(zhàn)。數(shù)據(jù)顯示，65歲以上人群中，超過半數(shù)患有至少兩種慢性病，且比例隨年齡增長急劇上升。

共病不僅嚴(yán)重降低患者生活質(zhì)量，還讓醫(yī)療費(fèi)用翻倍，給家庭和社會帶來沉重負(fù)擔(dān)。但長期以來，慢性病“扎堆”的根源始終模糊——是肥胖導(dǎo)致多種疾病，還是疾病引發(fā)肥胖？或是有共同的遺傳基礎(chǔ)？傳統(tǒng)觀察性研究難以厘清因果，而這項基于基因?qū)用娴难芯浚K于揭開了肥胖與共病的深層關(guān)聯(lián)。

為破解這一謎題，研究團(tuán)隊開發(fā)了創(chuàng)新的遺傳分析方法，整合了英國生物銀行、FinnGen等多個大型數(shù)據(jù)庫的北歐人群遺傳數(shù)據(jù)，覆蓋71種常見慢性病，包括心血管疾病、糖尿病、呼吸系統(tǒng)疾病、肌肉骨骼疾病等13個類別，最終分析了2485種疾病組合的遺傳關(guān)聯(lián)。

研究的核心思路的是：先繪制所有疾病兩兩之間的“遺傳關(guān)聯(lián)地圖”，再通過統(tǒng)計方法“剔除”BMI的遺傳影響，計算“偏遺傳相關(guān)性”，以此精準(zhǔn)分離出肥胖在疾病關(guān)聯(lián)中的真實(shí)貢獻(xiàn)。

同時，團(tuán)隊還采用孟德爾隨機(jī)化等多種因果推斷方法，避免混雜因素和反向因果干擾，確保結(jié)論的可靠性——這種利用遺傳變異作為“天然工具”的方法，讓研究更接近真實(shí)的因果關(guān)系。

對2485對疾病組合的深度分析，勾勒出肥胖在共病中的復(fù)雜且關(guān)鍵的作用：首先，肥胖是重要的“疾病串聯(lián)者”。在740對疾病組合（約占30%）中，BMI部分解釋了它們共享的遺傳風(fēng)險。

更關(guān)鍵的是，161對疾病組合（如2型糖尿病與骨關(guān)節(jié)炎、痛風(fēng)與骨關(guān)節(jié)炎、痛風(fēng)與睡眠呼吸暫停）的遺傳相似性，完全由BMI的遺傳因素解釋。這意味著，若沒有肥胖相關(guān)的遺傳傾向，這些疾病在基因?qū)用鎺缀醪粫敖Y(jié)伴而行”。

孟德爾隨機(jī)化分析進(jìn)一步證實(shí)，更高的BMI對這些組合具有明確的因果效應(yīng)，是共通的風(fēng)險源頭。

其次，肥胖的作用存在“邊界與特例”。在1123對疾病組合中，BMI并未顯示顯著影響，說明還有其他獨(dú)立生物學(xué)機(jī)制驅(qū)動共病（如過敏性鼻炎與滑囊炎、焦慮與精神分裂癥的關(guān)聯(lián)就與肥胖無關(guān)）。

更有趣的是，33對疾病組合在“剔除”BMI遺傳影響后，才顯現(xiàn)出潛在的遺傳關(guān)聯(lián)——這是因為BMI對這些疾病的影響方向相反，比如較低BMI本身會增加骨質(zhì)疏松風(fēng)險，而肥胖會升高大多數(shù)慢性病風(fēng)險，這種矛盾掩蓋了疾病間的底層關(guān)聯(lián)。

此外，研究還揭示了不同肥胖類型的獨(dú)特作用：以腰臀比（WHR）衡量的中心性肥胖，與BMI的影響既有重疊（78%的受影響疾病組合一致），也有差異——298對疾病組合（如抑郁癥與骨關(guān)節(jié)炎、酒精相關(guān)問題與胃食管反流）的遺傳關(guān)聯(lián)僅被腰臀比顯著削弱，提示腹部肥胖可能通過獨(dú)特機(jī)制影響特定疾病的共發(fā)風(fēng)險。

針對BMI遺傳效應(yīng)進(jìn)行調(diào)整后，2485對疾病完全遺傳相關(guān)性與偏遺傳相關(guān)性之間差異的熱圖

這項研究的核心價值，還在于量化了肥胖干預(yù)的公共衛(wèi)生潛力。模型估算，若將人群BMI平均降低1個標(biāo)準(zhǔn)差（約4.77個單位，相當(dāng)于從“中度超重”的27降至“正常”的22.23），每1000名慢性腎病與骨關(guān)節(jié)炎共病患者中，可減少16.76人同時患病；每1000名2型糖尿病與骨關(guān)節(jié)炎共病患者中，可減少9.69人共病；痛風(fēng)與骨關(guān)節(jié)炎、膽結(jié)石與骨關(guān)節(jié)炎等組合的共病率也會顯著下降。

這表明，針對肥胖的干預(yù)并非僅能降低單一疾病風(fēng)險，更能從源頭減少多種慢性病“抱團(tuán)”的可能，為共病預(yù)防提供了高效且可及的策略。

研究同時指出了局限性：結(jié)果主要基于北歐人群的遺傳數(shù)據(jù)，不同種族的BMI分布及疾病影響可能存在差異；BMI作為概括性指標(biāo)，無法區(qū)分體脂比例、脂肪分布等細(xì)節(jié)（如內(nèi)臟脂肪與皮下脂肪的不同作用）。

此外，研究聚焦于兩兩疾病組合，未涉及更復(fù)雜的多病共存網(wǎng)絡(luò)。未來還需納入更多種族數(shù)據(jù)，結(jié)合體脂率、腰圍等更精準(zhǔn)的肥胖指標(biāo)，進(jìn)一步完善共病機(jī)制研究。

這項以基因為“標(biāo)尺”的研究，首次清晰量化了肥胖在慢性病共病中的核心作用，不僅破解了“疾病扎堆”的科學(xué)謎題，更為公共衛(wèi)生干預(yù)提供了明確方向。

它提醒我們，控制體重不僅是個人健康管理的關(guān)鍵，更是減少慢性病共發(fā)、減輕醫(yī)療負(fù)擔(dān)的重要抓手——針對肥胖的精準(zhǔn)干預(yù)，或許能成為打破慢性病“共病聯(lián)盟”的有效武器。

參考資料：

[1]Mounier, N., Voller, B., Masoli, J.A.H. et al. Genetics identifies obesity as a shared risk factor for co-occurring multiple long-term conditions. Commun Med 6, 67 (2026). doi：10.1038/s43856-025-01347-y

來源 | 生物谷

撰文 | 生物谷

編輯 | 木白

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