Nature重磅：癌癥6年無復(fù)發(fā)，mRNA疫苗激發(fā)強(qiáng)效、持久免疫反應(yīng)，癌癥疫苗里程碑

題圖 | Pixabay

撰文 | 宋文法

乳腺癌是全球女性中最常見的癌癥類型，也是全球女性癌癥相關(guān)死亡的首要原因。三陰性乳腺癌（TNBC）約占所有新發(fā)乳腺癌的15-20%，因其復(fù)發(fā)率高、易轉(zhuǎn)移、預(yù)后差而著稱，即使在早期階段也容易復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移，因此被稱為「最毒乳腺癌」。

盡管三陰性乳腺癌治療困難，但其腫瘤具有基因組不穩(wěn)定和免疫原性微環(huán)境的特點(diǎn)，使其成為癌癥免疫療法的理想靶點(diǎn)，尤其是個(gè)體化疫苗。

近日，國(guó)際頂級(jí)期刊《自然》（

Nature

這項(xiàng)臨床研究顯示，三陰性乳腺癌個(gè)體化新抗原mRNA疫苗可激發(fā)強(qiáng)大、持久的抗腫瘤免疫反應(yīng)，在所有14名患者中，有11名患者在接種疫苗后長(zhǎng)達(dá)6年內(nèi)未出現(xiàn)復(fù)發(fā)，為「最毒乳腺癌」提供了全新的治療思路。

圖：論文截圖

在這項(xiàng)1臨床研究中，共納入14名已完成手術(shù)和輔助/新輔助化療的高風(fēng)險(xiǎn)早期三陰性乳腺癌患者，基于每位患者腫瘤突變譜，研究團(tuán)隊(duì)定制了個(gè)體化的新抗原mRNA疫苗，患者接受8劑疫苗（6周每周1次，2劑每2周1次），分析了個(gè)性化疫苗的療效。

該疫苗通過測(cè)序技術(shù)識(shí)別每位患者腫瘤特有的基因突變（新抗原），并將這些信息編碼到兩條mRNA鏈上，封裝于脂質(zhì)納米顆粒中靜脈注射，以訓(xùn)練患者自身的免疫系統(tǒng)精準(zhǔn)攻擊癌細(xì)胞。

結(jié)果發(fā)現(xiàn)，介乎所有患者都產(chǎn)生了疫苗誘導(dǎo)的T細(xì)胞應(yīng)答，其中大多數(shù)為從頭產(chǎn)生的免疫反應(yīng)，即疫苗誘導(dǎo)產(chǎn)生的新反應(yīng)，86%患者產(chǎn)生高幅度、針對(duì)多個(gè)腫瘤新抗原的免疫應(yīng)答。

值得注意的是，疫苗誘導(dǎo)的T細(xì)胞免疫具有持久性和功能完整性，疫苗誘導(dǎo)的T細(xì)胞在長(zhǎng)達(dá)6年的隨訪期內(nèi)保持功能活性。

進(jìn)一步分析顯示，疫苗誘導(dǎo)的T細(xì)胞會(huì)分化為兩個(gè)關(guān)鍵亞群：一類是表達(dá)細(xì)胞毒性表型的“隨時(shí)待命”型效應(yīng)T細(xì)胞，另一類是保持干細(xì)胞樣記憶表型的T細(xì)胞，其具有自我更新能力，這為持久抗腫瘤免疫提供了雙重保障。

從臨床療效上看，在平均5年隨訪期間，14名患者中有11人保持無復(fù)發(fā)狀態(tài)，其中1人已無病生存超過6年。

圖：論文截圖

此外，研究中出現(xiàn)3個(gè)復(fù)發(fā)病例，為揭示腫瘤免疫逃逸提供了關(guān)鍵線索。

第一例，疫苗誘導(dǎo)免疫應(yīng)答最弱，復(fù)發(fā)后接受抗PD-1治療獲得完全緩解，但最終死于復(fù)發(fā)。

第二例，雖然產(chǎn)生了強(qiáng)大的免疫反應(yīng)，但復(fù)發(fā)腫瘤出現(xiàn)了關(guān)鍵的免疫逃逸機(jī)制，腫瘤MHC-I表達(dá)低下，導(dǎo)致免疫逃逸；

第三例，BRCA1突變陽性，復(fù)發(fā)來自基因不同的對(duì)側(cè)原發(fā)腫瘤，而疫苗僅基于單側(cè)腫瘤設(shè)計(jì)。

研究指出，這項(xiàng)研究首次證明，在三陰性乳腺癌患者中，個(gè)體化mRNA新抗原疫苗能夠誘導(dǎo)出持久、高效的T細(xì)胞反應(yīng)，證實(shí)了其具有臨床可行性、安全性和強(qiáng)大免疫原性。同時(shí)，研究還揭示了腫瘤免疫逃逸潛在路徑，為未來設(shè)計(jì)更佳的療法提供重要指導(dǎo)。

綜上，這項(xiàng)研究為「最毒乳腺癌」的治療帶來了新的希望，也驗(yàn)證了個(gè)體化mRNA疫苗在實(shí)體瘤治療中的臨床可行性。

參考文獻(xiàn)：

https://www.nature.com/articles/s41586-025-10004-2

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