認知障礙和AD神經病理變化對PD患者步態、凍結和跌倒的影響

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本周解讀： The impact of cognitive impairment and Alzheimer's disease neuropathological changes on gait, freezing and falls in Parkinson's disease. 認知障礙和阿爾茨海默病神經病理變化對帕金森病患者步態、凍結和跌倒的影響 Parmera JB, Wrigley S, Cullinane PW, et al. Parkinsonism Relat Disord. 2025 Jun;135:107826.

背景：步態障礙、凍結步態（FOG）以及可能導致跌倒的平衡功能受損，都是帕金森病（PD）的致殘性表現。近年來，認知功能與步態控制的相互作用越來越受到關注，認知功能障礙也被認為是PD步態障礙的主要病理機制之一。認知功能障礙是阿爾茨海默病（AD）的典型表現，同時，AD神經病理改變（ADNC）也被證實是PD最常見的病理變化，包括淀粉樣蛋白β（Aβ）沉積和tau蛋白所致神經纖維纏結。此前的PD病理研究以尸檢為主，缺乏對步態和平衡的評估，ADNC和認知功能障礙對PD步態障礙的影響尚未明確。

目的：本研究旨在描述認知功能障礙的臨床特征，以及ADNC嚴重程度、分布與步態障礙、FOG和跌倒之間的關系。

方法：這是一項回顧性隊列研究，納入140例連續PD患者，病歷提供步態、平衡和認知功能障礙記錄。認知功能障礙的評估指標包括從運動癥狀發生至癡呆的潛伏期、運動癥狀發生至首次接受膽堿酯酶抑制劑處方的潛伏期，以及＞6個月的視幻覺（與多巴胺能藥物治療無關）。步態與平衡障礙的評估指標包括一年內發生規律跌倒（≥2次在低水平體位時失去平衡）的潛伏期、FOG首次發作的潛伏期、FOG嚴重程度（輕度-無需助行器、中重度-需助行器且直線行走困難）、姿勢不穩與步態障礙（PIGD）亞型、使用輪椅的潛伏期。

結果：PD患者常見認知功能障礙，58.6%合并癡呆，73.7%存在與多巴胺能治療無關的視幻覺，44.4%接受了膽堿酯酶抑制劑處方。神經病理學檢查發現，大多數患者已進展至路易體病變晚期，75.5%存在Aβ沉積，57.1%可見神經炎斑塊，高達95%的患者有神經纖維纏結，但ADNC以輕度為主。病程超過10年的PD患者常見步態平衡障礙。PD發病約11年后，83.6%的患者1年內至少兩次失衡或跌倒，69.2%的患者發生FOG；PD發病約14年后，60.4%的患者需要依賴輪椅。

相關性混雜因素分析顯示，PD發病后較早出現癡呆與跌倒風險增加顯著相關，每提前1年增加12%的風險。視幻覺、膽堿酯酶抑制劑使用和體位性低血壓與跌倒無明顯關聯。視幻覺每早發1年明顯增加FOG風險5%，而合并嚴重ADNC或Aβ沉積較多的PD患者發生FOG的風險可增加至4~5倍以上（見圖）。較早發生癡呆與輪椅依賴風險增加相關，每提前1年增加16%的風險。

圖 ADNC嚴重程度對FOG發生的影響

NIA-AA: 國家老年研究所-阿爾茨海默病協會；NIA-AA評分：用于評估ADNC嚴重程度，評分范圍 0~3分，評分越高ADNC越嚴重。

結論：綜上所述，本臨床病理學研究表明，認知障礙是FOG、跌倒、輪椅依賴和PIGD運動亞型的獨立風險因素。視幻覺可以用于預測FOG，與PIGD亞型相關。Aβ沉積等AD病理改變或許通過加重路易體病變誘發FOG，這或許提示膽堿能系統和多巴胺能系統障礙存在相互作用，并對未來新興療法的研發具有重要意義。

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