IBD賽道的「破局時(shí)刻」

自免領(lǐng)域是全球醫(yī)藥市場(chǎng)中僅次于腫瘤的第二大黃金賽道，市場(chǎng)空間廣闊。其中炎癥性腸病（IBD）因?yàn)辇嫶蟮幕颊呋鶖?shù)以及未被滿足的臨床需求，孕育出多款重磅炸彈藥物，也成為艾伯維、禮來(lái)、默沙東等制藥巨頭重兵布局的必爭(zhēng)之地。

近年來(lái)，IBD賽道并購(gòu)整合動(dòng)作頻頻，多個(gè)交易金額超50億美元，行業(yè)熱度持續(xù)走高。預(yù)計(jì)到2030年全球IBD市場(chǎng)規(guī)模將突破370億美元。

01

370億美元藍(lán)海

炎癥性腸病（IBD）主要包括潰瘍性結(jié)腸炎（UC）和克羅恩病（CD），是一類慢性、進(jìn)行性的腸道炎癥性疾病，特征是腸道嚴(yán)重炎癥和黏膜破壞，伴隨著持續(xù)的腹痛、腹瀉、體重減輕等癥狀。

IBD并非局限于腸道的局部疾病，而是全身性免疫異常介導(dǎo)的疾病，可累及關(guān)節(jié)、皮膚、眼部、肝膽等多個(gè)器官，如關(guān)節(jié)痛、關(guān)節(jié)炎、口腔復(fù)發(fā)性潰瘍、強(qiáng)直性脊柱炎等，部分嚴(yán)重并發(fā)癥可危及生命。

從致病機(jī)制來(lái)看，IBD的病因是多因素的，主要涉及環(huán)境、致病菌感染、遺傳易感性和免疫異常，其中受損的腸上皮屏障和感染被認(rèn)為是一個(gè)關(guān)鍵的致病因素。腸上皮細(xì)胞完整性破壞后，腸腔內(nèi)容物與黏膜免疫系統(tǒng)直接接觸，有害細(xì)菌易侵入引發(fā)炎癥，進(jìn)而激活Th1/Th17免疫應(yīng)答，釋放TNF-α、IFN-γ、IL-6等促炎細(xì)胞因子，同時(shí)調(diào)節(jié)性T細(xì)胞活性受損，形成慢性炎癥循環(huán)。

當(dāng)前IBD治療仍面臨“無(wú)治愈方案”的困境，現(xiàn)在臨床治療的目標(biāo)主要是控制炎癥，從而實(shí)現(xiàn)短期/長(zhǎng)期緩解，降低并發(fā)癥風(fēng)險(xiǎn)。雖然生物靶向療法對(duì)許多患者有效，但是約30%患者對(duì)初始治療無(wú)應(yīng)答，40%患者隨著時(shí)間的推移反應(yīng)消失。

從全球來(lái)看，IBD發(fā)病率呈持續(xù)上升趨勢(shì)，早在2004年美國(guó)IBD患者已超100萬(wàn)人，歐洲超250萬(wàn)人。據(jù)賽諾菲公告數(shù)據(jù)，美國(guó)及歐洲5國(guó)IBD患者總計(jì)約230萬(wàn)人（其中UC患者130萬(wàn)人、CD患者100萬(wàn)人）。在中國(guó)，根據(jù)北京協(xié)和醫(yī)院統(tǒng)計(jì)測(cè)算，預(yù)計(jì)2035年我國(guó)IBD新發(fā)病例將突破4萬(wàn)人。

患者基數(shù)擴(kuò)大與未滿足需求疊加，推動(dòng)全球IBD市場(chǎng)持續(xù)增長(zhǎng)。根據(jù)Abivax公司演示材料的數(shù)據(jù)，2022年全球IBD市場(chǎng)規(guī)模已達(dá)232.6億美元，預(yù)計(jì)2030年市場(chǎng)規(guī)模將突破370億美元，成為醫(yī)藥領(lǐng)域增速穩(wěn)健的百億美元賽道之一。

02

創(chuàng)新浪潮

在巨大市場(chǎng)潛力的牽引下，IBD領(lǐng)域的研發(fā)創(chuàng)新異常活躍，新靶點(diǎn)、新機(jī)制、新劑型的突破不斷涌現(xiàn)，逐步打破傳統(tǒng)治療的局限。

當(dāng)前IBD賽道的研發(fā)競(jìng)爭(zhēng)方向，一方面有JAK、IL-23等成熟自免靶點(diǎn)的優(yōu)化升級(jí)，另一方面有TL1A等全新機(jī)制靶點(diǎn)的攻堅(jiān)突破，同時(shí)，口服制劑替代注射制劑的劑型創(chuàng)新，不僅能提升患者依從性，也是企業(yè)構(gòu)建競(jìng)爭(zhēng)壁壘的方向之一。

TL1A（腫瘤壞死因子樣配體1A）作為TNF超家族成員，是近年來(lái)IBD領(lǐng)域異軍突起的核心新興靶點(diǎn)，其主要表達(dá)于內(nèi)皮細(xì)胞與免疫細(xì)胞，通過(guò)與DR3（死亡受體3）結(jié)合，調(diào)控T細(xì)胞激活與極化，深度參與免疫調(diào)節(jié)、炎癥反應(yīng)及腸道纖維化進(jìn)程，為IBD治療提供了全新作用機(jī)制。

藥智數(shù)據(jù)顯示，目前全球尚無(wú)TL1A靶向藥物上市，但研發(fā)進(jìn)度快速推進(jìn)，多款單抗藥物進(jìn)入III期臨床階段，成為IBD領(lǐng)域研發(fā)進(jìn)展最快的新興靶點(diǎn)，也成為MNC錯(cuò)位競(jìng)爭(zhēng)的抓手。

2023年，默沙東以108億美元總額收購(gòu)Prometheus Biosciences，獲得后者核心產(chǎn)品TL1A單抗Tulisokibart。這款藥物目前針對(duì)IBD適應(yīng)癥已進(jìn)入全球III期臨床。

Tulisokibart治療CD的IIa期APOLLO-CD試驗(yàn)顯示，第12周時(shí)26.0%患者達(dá)到內(nèi)鏡緩解（歷史安慰劑組僅12%），49.1%患者實(shí)現(xiàn)臨床緩解（歷史安慰劑組僅16%），療效優(yōu)勢(shì)顯著。

羅氏也擁有TL1A單抗，Afimkibart的II期TUSCANY-2研究結(jié)果顯示，在中重度UC患者中，不同劑量組第14周臨床緩解率均超30%。針對(duì)UC適應(yīng)癥的III期研究于2024年9月啟動(dòng)，預(yù)計(jì)2027年提交上市申請(qǐng)；CD適應(yīng)癥III期研究將于2025年3月啟動(dòng)，預(yù)計(jì)2028年遞交申請(qǐng)。羅氏在2024年投資者日上給出Afimkibart峰值銷售額超30億瑞士法郎的樂(lè)觀預(yù)期。

除新興靶點(diǎn)外，一些創(chuàng)新機(jī)制藥物也在IBD領(lǐng)域持續(xù)突破，其中miR-124激活劑是最具代表性的方向之一。

Abivax的Obefazimod是一款口服miR-124激活劑，憑借獨(dú)特作用機(jī)制與臨床數(shù)據(jù)引發(fā)行業(yè)關(guān)注。該藥物通過(guò)上調(diào)內(nèi)源性miR-124表達(dá)，實(shí)現(xiàn)多通路抗炎，可有效減少IL-17、IL-6等多種促炎細(xì)胞因子釋放，其作用機(jī)制更接近生理性免疫調(diào)控，相較于傳統(tǒng)靶向藥物，引發(fā)免疫反應(yīng)與毒性的風(fēng)險(xiǎn)更低。

2025年7月，Abivax公布Obefazimod治療中重度活動(dòng)性UC的關(guān)鍵性III期ABTECT項(xiàng)目誘導(dǎo)期試驗(yàn)頂線數(shù)據(jù)，具體結(jié)果是，ABTECT-1試驗(yàn)中，25mg、50mg劑量組患者臨床緩解率分別為23.8%、21.7%，顯著高于安慰劑組的2.5%；ABTECT-2試驗(yàn)中，25mg、50mg劑量組臨床緩解率分別為11.3%、19.8%，優(yōu)于安慰劑組的6.3%，且關(guān)鍵次要終點(diǎn)全面達(dá)標(biāo)。

更重要的是，作為口服制劑，Obefazimod相較于抗TNF、抗IL-23等注射類生物制劑，極大提升了患者用藥便利性與依從性，適合IBD患者長(zhǎng)期維持治療的需求，這也是其核心競(jìng)爭(zhēng)優(yōu)勢(shì)所在。

在攻堅(jiān)新靶點(diǎn)、新機(jī)制的同時(shí)，醫(yī)藥企業(yè)也在JAK、α4β7、S1P等成熟靶點(diǎn)領(lǐng)域，通過(guò)劑型創(chuàng)新與選擇性優(yōu)化，提升藥物臨床價(jià)值。其中，口服小分子藥物憑借服用便捷、依從性高、生產(chǎn)成本低等優(yōu)勢(shì)，逐步替代注射制劑成為市場(chǎng)主流，成為IBD治療的重要發(fā)展趨勢(shì)。

TYK2（酪氨酸激酶2）作為JAK家族成員，通過(guò)調(diào)控IL-12、IL-23等促炎細(xì)胞因子信號(hào)通路參與免疫反應(yīng)，是IBD治療的重要成熟靶點(diǎn)。與傳統(tǒng)廣譜JAK抑制劑相比，高選擇性TYK2抑制劑可精準(zhǔn)阻斷病理信號(hào)傳導(dǎo)，顯著降低全身性副作用風(fēng)險(xiǎn)，成為研發(fā)熱點(diǎn)。

武田的Zasocitinib是新一代高選擇性口服TYK2抑制劑，臨床I期研究顯示，該藥物具有良好耐受性、劑量依賴性及每日一次口服的藥代動(dòng)力學(xué)特征，治療UC和CD的II期臨床預(yù)計(jì)2026年讀出結(jié)果。

益方生物自主研發(fā)的Nomelcitinib（口服選擇性TYK2抑制劑），治療中重度活動(dòng)性UC的II期臨床研究也在持續(xù)推進(jìn)中。

此外，α4β7口服抑制劑、S1P受體調(diào)節(jié)劑等也在臨床研究中，或?qū)⒊蔀镮BD治療的重要選擇。

03

巨頭密集布局

艾伯維作為IBD領(lǐng)域的傳統(tǒng)巨頭，憑借核心產(chǎn)品阿達(dá)木單抗（修美樂(lè)）奠定市場(chǎng)地位。修美樂(lè)作為TNF-α抑制劑的代表性藥物，自上市以來(lái)累計(jì)銷售額超2000億美元，其UC、CD適應(yīng)癥為艾伯維貢獻(xiàn)了穩(wěn)定的收入來(lái)源。

在創(chuàng)新管線布局上，艾伯維聚焦IL-23/IL-17通路與小分子藥物領(lǐng)域，研發(fā)的IL-23p19抑制劑利生奇珠單抗已在全球多個(gè)國(guó)家獲批IBD適應(yīng)癥。除了自主研發(fā)外，艾伯維還通過(guò)戰(zhàn)略合作拓展IBD管線。2024年3月，艾伯維以超2億美元潛在金額收購(gòu)Landos Biopharma，獲得口服NLRX1激動(dòng)劑NX-13（用于治療UC和CD）。

羅氏2023年7月以71億美元預(yù)付款收購(gòu)Roivant旗下Telavant，獲得TL1A單抗afimkibart在美日的開(kāi)發(fā)、制造與商業(yè)化權(quán)利。

2023年10月，賽諾菲與梯瓦（Teva）達(dá)成協(xié)議，以首付5億美元+最高10億美元里程碑款項(xiàng)，引進(jìn)TL1A單抗Duvakitug（TEV-574）。2025年2月公布的RELIEVE UCCD試驗(yàn)數(shù)據(jù)顯示，UC患者中，低劑量組（36%）、高劑量組（48%）臨床緩解率顯著高于安慰劑組（20%）；CD患者中，低劑量組（26%）、高劑量組（48%）內(nèi)鏡緩解率也遠(yuǎn)超安慰劑組（13%）。

禮來(lái)在IBD在這個(gè)賽道的動(dòng)作沒(méi)有停止。2024年7月，禮來(lái)以32億美元收購(gòu)Morphic Therapeutic，獲得口服小分子α4β7抑制劑LY4268989。2025年2月，禮來(lái)收購(gòu)了Organovo的核心項(xiàng)目，一款法尼醇X受體（FXR）激動(dòng)劑FXR314的全球開(kāi)發(fā)及商業(yè)化權(quán)益。

梳理MNC的布局邏輯，我們發(fā)現(xiàn)，一方面，押注新興靶點(diǎn)進(jìn)行錯(cuò)位競(jìng)爭(zhēng)，典型的例子如默沙東、羅氏、賽諾菲等巨頭對(duì)TL1A賽道的投入；另一方面，針對(duì)α4β7、JAK、IL-23等成熟靶點(diǎn)，制藥巨頭聚焦口服小分子等劑型創(chuàng)新，提升患者依從性，鞏固市場(chǎng)份額。

自2023年以來(lái)，IBD領(lǐng)域已達(dá)成多項(xiàng)總額超50億美元的重大交易，這印證了IBD賽道的戰(zhàn)略價(jià)值，資本的持續(xù)涌入將進(jìn)一步加速行業(yè)創(chuàng)新與格局重構(gòu)。

04

結(jié) 語(yǔ)

IBD領(lǐng)域已從一個(gè)“小眾”的專科疾病治療戰(zhàn)場(chǎng)，升級(jí)為全球制藥巨頭必爭(zhēng)的戰(zhàn)略高地。TL1A等新靶點(diǎn)的突破、口服制劑帶來(lái)的便利性革命，以及巨頭們通過(guò)并購(gòu)與合作展開(kāi)的激烈卡位，正推動(dòng)行業(yè)進(jìn)入一個(gè)創(chuàng)新迸發(fā)、資本活躍的黃金發(fā)展期。

注：本文僅作信息交流之目的，文中觀點(diǎn)不代表藥智網(wǎng)立場(chǎng)，也不是治療方案推薦。如需獲得治療方案指導(dǎo)，請(qǐng)前往正規(guī)醫(yī)院就診。

參考資料：

1、藥智數(shù)據(jù)

2、華福證券、財(cái)通證券

圖片來(lái)源：攝圖網(wǎng)

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