諾和諾德下一代減肥藥迎來災(zāi)難級挫敗

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2026年2月23日，諾和諾德公布了下一代GLP-1減肥藥CagriSema與禮來競品Tirzepatide（替爾泊肽）的頭對頭3期臨床試驗結(jié)果。對諾和諾德而言，這幾乎是一場災(zāi)難級別的挫敗。

這項代號為REDEFINE 4的開放標簽3期臨床試驗，在肥胖癥或超重伴有基礎(chǔ)疾病的人群中，對比使用84周CagriSema或Tirzepatide后的減重效果。

CagriSema是新藥cagrilintide（amylin類似物）與司美格魯肽復(fù)方，REDEFINE 4中使用劑量二者皆為2.4mg。Tirzepatide劑量為獲批的最高劑量15mg。

根據(jù)諾和諾德新聞稿，809名受試者基線平均體重114.2千克。用藥84周后，如果只看堅持用藥的受試者：

• CagriSema組平均減重23.0%

• Tirzepatide組平均減重25.5%

如果看所有受試者，即包括因各種原因停藥的人：

• CagriSema組平均減重20.2%

• Tirzepatide組平均減重23.6%

該結(jié)果是災(zāi)難性的，不僅因為CagriSema在絕對數(shù)值上落后，更因為該試驗?zāi)康氖菣z測CagriSema相比Tirzepatide，是否具有非劣性。這個本就不高的標準，CagriSema都未達到。

非劣性（Non-inferiority）作為一種臨床試驗設(shè)計理念，旨在證明新療法與現(xiàn)有的成熟標準療法相比，療效上并不遜色，即沒有更糟。

Tirzepatide的減重適應(yīng)癥在2023年11月就已獲得FDA批準上市，諾和諾德25年12月遞交CagriSema上市申請，預(yù)計要到今年下半年才能等到FDA審批結(jié)果。

作為比對手要晚近3年上市的產(chǎn)品，諾和諾德的期望只是不比對手差，這個目標本來就定得很低。甚至假設(shè)即便CagriSema與Tirzepatide類似，CagriSema如何說服消費者選擇自己？

當然，現(xiàn)在諾和諾德都不用擔心這個問題了，因為CagriSema連非劣性都沒達到。也就是諾和諾德花了大概上億美元，證明自己寄予厚望的下一代減肥藥，療效還不如Tirzepatide。

作為頭對頭試驗，REDEFINE 4光為約400人提供84周的Tirzepatide，根據(jù)禮來過去的標價，成本就超過1000萬美元。如今的結(jié)果還顯示Tirzepatide更具競爭優(yōu)勢。還能有比這更糟糕的結(jié)果嗎？

誠然，REDEFINE 4結(jié)果糟糕有意外因素，Tirzepatide在過往臨床試驗里平均減重都在20%左右，這次沖到23-25%。某種程度上，諾和諾德是遭遇了對手“超常發(fā)揮”。

但即便不考慮Tirzepatide的超水平發(fā)揮，REDIFINE 4對諾和諾德來說都是潛在收益極低的冒險。

2024年12月公布最初結(jié)果的REDIFINE 1試驗，檢測CagriSema在肥胖癥人群中的減重效果，平均減重為22.7%（堅持用藥人群）與20.4%（所有人群）。這與Tirzepatide的3期臨床試驗結(jié)果，Tirzepatide與司美格魯肽的頭對頭試驗結(jié)果，都非常類似。

從那時起，諾和諾德的股價就開始承受巨大壓力，原因很明顯，投資人意識到諾和諾德的下一代減肥藥CagriSema可能和Tirzepatide差不多，這在市場看來不可接受。

問題來了，既然市場已經(jīng)默認CagriSema與Tirzepatide有效性類似，并且認為這不理想，藥企又何必花錢做試驗去驗證這一點呢？

市場希望看到的是諾和諾德能拿出一個管線產(chǎn)品，有效性上可以超越Tirzepatide，這和司美格魯肽上市時，市場希望禮來拿出超越司美格魯肽，不是和司美格魯肽差不多的競品，是一個道理。

雖說是事后諸葛，但從CagriSema近年來屢次不盡人意的結(jié)果看，諾和諾德此前更合理的安排應(yīng)是先通過提升劑量探索該藥的療效上限，也就是目前仍在進行的REDIFINE 11試驗，在考慮REDIFINE 4這類頭對頭決戰(zhàn)。

但REDIFINE 11在25年6月才開始。后果便是CagriSema跑出了大量不盡如人意的數(shù)據(jù)，潛在積極結(jié)果卻遙遙無期。甚至即便未來高劑量數(shù)據(jù)不錯，那時減肥藥的競爭格局又會如何，還能有姍姍來遲的CagriSema的一席之地嗎？

自司美格魯肽大獲成功后，諾和諾德的諸多戰(zhàn)略戰(zhàn)術(shù)都令人失望。CagriSema的挫敗或許也能歸于上一個管理層的失策（REDIFINE 11恰好在諾和諾德開除上一任CEO后啟動），但后果仍會是進一步加大當下管理層的壓力。

重壓之下，諾和諾德可能會被迫通過并購、大幅調(diào)整管線等措施來應(yīng)對。由于過去司美格魯肽的成功，諾和諾德有充裕的資金做調(diào)整，但減肥市場的競爭白熱化以及兩年多股價低迷導(dǎo)致的投資人信心喪失，留個諾和諾德的時間卻不多了。

參考資料：

1.https://www.novonordisk.com/content/nncorp/global/en/news-and-media/news-and-ir-materials/news-details.html?id=916501

2.https://www.nejm.org/doi/abs/10.1056/NEJMoa2416394

3.https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2502081

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