不止延緩免疫衰老！Aging Cell：這種抗衰老藥，還能逆轉衰老肝損傷，降低炎癥、脂肪肝、肝癌風險

題圖 | Pixabay

撰文 | 宋文法

代謝功能障礙相關脂肪肝病（MASLD），影響著全球約30%的人口，MASLD可進一步發展為脂肪性肝炎（MASH），最終可導致肝硬化甚至肝癌。

衰老會顯著增加肝臟的脆弱性，隨著年齡增長，肝臟會發生一系列退行性改變，包括結構功能衰退、代謝與修復能力下降、免疫失調等，這些變化共同導致肝臟對損傷和疾病的抵抗力下降，在代謝應激下（高脂飲食等），更易發展為嚴重脂肪肝、炎癥甚至肝癌。

雷帕霉素（Rapamycin），作為一種抗衰老候選藥物，其可選擇性抑制mTORC1，在多種模式生物中已被證實能延長壽命、延緩衰老、改善代謝健康。然而，尚不清楚其在衰老、代謝應激下的肝臟保護作用，以及分子機制。

就在2026年1月，牛津大學在"Aging Cell"期刊上發表的一篇人體臨床研究證實，每天1毫克雷帕霉素，僅4個月，顯著延緩人類免疫系統衰老，其能降低免疫細胞中DNA損傷，提高細胞存活，并減少細胞衰老標志物的表達。

2026年2月7日，美國桑福德·伯納姆·普雷比斯醫學發現研究所在"Aging Cell"期刊上發表了一篇題為" Rapamycin Reverses the Hepatic Response to Diet-Induced Metabolic Stress That Is Amplified by Aging "的研究論文。

研究顯示，衰老會顯著加劇肝臟對高脂飲食的敏感性，讓肝臟脂肪堆積更嚴重、炎癥反應更強、肝細胞損傷更明顯、基因表達紊亂。

重要的是，常用抗衰老藥物雷帕霉素能夠近乎完全逆轉這一過程，包括降低肝臟脂肪含量、抑制炎癥、恢復代謝功能、恢復基因表達，并降低了肝癌風險指標，為治療年齡相關的慢性肝病提供了重要的理論依據和潛在干預靶點。

圖：論文截圖

在這項最新研究中，研究團隊給年輕、老年小鼠持續9周的高脂飲食，并分析了雷帕霉素對衰老相關高脂飲食誘導肝臟損傷的改善作用。

結果發現，盡管年輕和老年小鼠均發展為MASH，但老年小鼠肝損傷更嚴重，表現出更嚴重的肝脂肪變性、炎癥反應、肝細胞損傷和基因表達紊亂。

進一步分析發現，衰老會放大高脂飲食誘導的炎癥和代謝相關基因表達變化，抑制免疫通路的激活和代謝通路，尤其是促炎因子Stat1的表達顯著上升。這表明，衰老會顯著加劇肝臟對高脂飲食的敏感性。

接下來，研究團隊分析了雷帕霉素的干預效果，高脂飲食小鼠持續接受9周雷帕霉素，結果顯示，雷帕霉素近乎完全逆轉了肝臟損傷，顯著降低了肝臟脂肪含量，肝臟形態恢復至接近正常飲食組水平，并逆轉了大部分由高脂飲食引起的基因表達異常，包括抑制炎癥通路、恢復代謝通路，同時降低了衰老相關分泌表型基因的表達。

更重要的是，雷帕霉素還顯著降低了與肝癌風險相關的轉錄組特征指標，表現出改善代謝和降低癌癥風險的雙重益處。

雷帕霉素干預治療（圖：論文截圖）

對于其中潛在的機制，研究指出，雷帕霉素通過抑制mTORC1信號通路，調節脂肪酸氧化、增強自噬、減輕慢性炎癥，從而在衰老與代謝應激的雙重壓力下保護肝臟功能。

綜上，這項研究首次揭示了衰老與飲食代謝應激共同引發肝臟代謝紊亂的交互作用，并證實雷帕霉素能夠逆轉這一損傷，為開發針對老年人群MASLD的干預策略提供了重要依據，也為雷帕霉素在改善代謝、降低癌癥風險方面的應用奠定了理論基礎。

參考文獻：

https://doi.org/10.1111/acel.70395

https://doi.org/10.1111/acel.70364

聲明：本文僅做學術分享，不構成任何建議。

助力醫學研究高質量發展，推動醫療科技創新轉化！

研究設計|課題申報|數據挖掘|統計分析

生信分析|選題指導|寫作指導|評審指導

選刊投稿指導|研究項目指導|定制化培訓

定制化研究設計|真實世界研究（RWS）實施

致力于生命科學和醫學領域最前沿、最有趣的科研進展。

醫諾維，一站式科研平臺，助力醫學科研成功轉化。

轉載、進群、宣傳成果、課題組招聘、合作推廣等，請添加小編，注明來意。

（請注明來意）