“十五五”開局看河北 | 加快研發(fā)，鉚足干勁向“原創(chuàng)”轉(zhuǎn)型

石家莊四藥集團把更多創(chuàng)新藥物納入研發(fā)規(guī)劃

加快研發(fā)，鉚足干勁向“原創(chuàng)”轉(zhuǎn)型

2月12日，石家莊四藥集團研發(fā)人員正在使用快速液相制備色譜儀進行純化分離實驗。 河北日報記者 馬彥銘攝

2月12日，石家莊四藥集團藥物研究院分析中心實驗室，研發(fā)人員滑新星正操作油浴鍋，加熱實驗樣品。

“我要加快工作進度，盡快合成出更多化合物。”滑新星說，今年1月，他負責的項目已經(jīng)篩選出4個靶點活性優(yōu)于陽性藥的新化合物，目前正在進行結(jié)構(gòu)優(yōu)化及新化合物的合成。

新化合物是創(chuàng)新藥研發(fā)的核心起點與物質(zhì)基礎(chǔ)。

一個新化合物從起始原料到可用于評估的目標分子，要經(jīng)過合成路線設(shè)計、原料準備、反應合成、純化及結(jié)構(gòu)鑒定等多個步驟。滑新星介紹，他的工作內(nèi)容之一，就是從實驗樣品中，純化出可用于評估的純度較高的目標分子，交給下一環(huán)節(jié)進行篩選。

楊嫻是石家莊四藥集團藥物研究院藥理部部長，負責企業(yè)創(chuàng)新藥和仿制藥的藥效、安全性評價等研究工作。這兩年，她的一個明顯感受是，創(chuàng)新藥板塊的任務越來越重了。

以前，石家莊四藥集團以基礎(chǔ)輸液產(chǎn)品為主，結(jié)構(gòu)較為單一。近些年，企業(yè)加大創(chuàng)新投入，統(tǒng)籌推進創(chuàng)新藥、高端仿制藥、特色原料藥開發(fā)研究。進行藥物研發(fā)，藥理部發(fā)揮著技術(shù)樞紐作用，是連接藥物發(fā)現(xiàn)與臨床試驗的關(guān)鍵環(huán)節(jié)。

“每個新化合物，我們都要對其藥效、毒理和藥代特性進行篩選確認。”楊嫻介紹，進行創(chuàng)新藥研發(fā)，包括疾病靶點研究、化合物設(shè)計與優(yōu)化、質(zhì)量控制、安全性評價等多個環(huán)節(jié)。其中，化合物的設(shè)計與優(yōu)化，需要藥理部研發(fā)人員與藥化研發(fā)人員配合對目標分子進行反復驗證。

滑新星等研發(fā)人員設(shè)計、合成出新化合物，經(jīng)藥理部研發(fā)人員進行篩選后反饋意見，后續(xù)再對有研究價值的化合物進行結(jié)構(gòu)修飾、優(yōu)化和構(gòu)效關(guān)系研究?。如此循環(huán)，反復驗證，直至找到臨床前候選化合物。

在醫(yī)藥行業(yè)，人們常用“三個十定律”形容創(chuàng)新藥研發(fā)之難：十億美元投入、十年研發(fā)周期、十分之一成功率。十分之一成功率，指的是進入研發(fā)管線的化合物，最終能夠獲批上市的新藥比例不足10%。“要發(fā)現(xiàn)一個臨床前候選化合物，已經(jīng)很不容易了。”楊嫻說。

“今年，我們計劃聚焦免疫、神經(jīng)、腫瘤領(lǐng)域，選出2至3個優(yōu)質(zhì)靶點立項新項目。”楊嫻告訴記者，今年1月，藥理部研發(fā)人員對20多個新化合物進行了篩選。加上去年全年篩選的300多個新化合物，今年找到臨床前候選化合物的概率大幅提升。

穿過藥物研究院4樓走廊，放眼望去，研發(fā)人員正神情專注地操作各種試管、儀器，不時記錄實驗數(shù)據(jù)。推動創(chuàng)新藥、高端制劑研發(fā)進程，加速產(chǎn)品管線布局與開發(fā)，新的一年，各個崗位的員工都精神飽滿。

2025年，石家莊四藥集團獲得新產(chǎn)品批件93個，實現(xiàn)產(chǎn)品鏈式延伸與集群化發(fā)展。目前，企業(yè)累計已有168個品種、220個品規(guī)產(chǎn)品通過或視同通過仿制藥質(zhì)量和療效一致性評價，獲批及申報數(shù)量居全國行業(yè)前列。創(chuàng)新藥方面，抗癲癇、抗糖尿病周圍神經(jīng)痛、治療肺動脈高壓等藥物分別處于不同的研發(fā)階段。

創(chuàng)新藥是核心突破口，仿制藥是堅實支撐。石家莊四藥集團董事局主席曲繼廣說，近年來，企業(yè)確定“仿創(chuàng)結(jié)合”研發(fā)道路，集中人力物力進行藥物研發(fā)，藥品結(jié)構(gòu)正從“有沒有”向“好不好”加速轉(zhuǎn)變。

“2026年是四藥加快轉(zhuǎn)型升級、重塑優(yōu)勢的關(guān)鍵一年。”曲繼廣表示，新的一年，集團將聚焦創(chuàng)新藥物和復雜制劑領(lǐng)域，強化基礎(chǔ)研究，推動仿制藥開發(fā)向創(chuàng)新藥開發(fā)轉(zhuǎn)型，為企業(yè)長遠發(fā)展提供“源頭活水”。

加大力度布局創(chuàng)新藥，石家莊四藥集團蓄力已久。2020年，企業(yè)投資7億元建設(shè)的藥物研究院投用，邁出轉(zhuǎn)型發(fā)展重要一步。藥物研究院建有藥物研發(fā)平臺、中試及產(chǎn)業(yè)化配套平臺，規(guī)模和技術(shù)水平居國內(nèi)前列，為企業(yè)轉(zhuǎn)型發(fā)展提供有力支撐。

近年來，我國加快推進仿制藥質(zhì)量和療效一致性評價，要求仿制藥的相關(guān)指標與原研藥保持一致，此舉使我國仿制藥質(zhì)量和制藥行業(yè)整體發(fā)展水平得到大幅提升。借助較為完善的創(chuàng)新平臺和成熟的科研機制，石家莊四藥集團統(tǒng)籌開展仿制藥質(zhì)量和療效一致性研究，在具體實踐中提升研發(fā)與生產(chǎn)工藝水平。

從藥物研究院剛投用時一年有兩三項產(chǎn)品通過一致性評價，到如今每個月都有兩到三項產(chǎn)品過評，曲繼廣說，研發(fā)人員不斷突破技術(shù)瓶頸，跨過原研藥合成方法專利障礙，在合成工藝路線、藥物制備方法等方面進行技術(shù)創(chuàng)新，積累了大量經(jīng)驗。

“鉚足干勁起好步。”曲繼廣說，“十五五”時期，集團將不再滿足于“跟跑”，而是要努力實現(xiàn)從“仿創(chuàng)”向“原創(chuàng)”轉(zhuǎn)型，更多地把研發(fā)力量投入到原始創(chuàng)新方面，把更多創(chuàng)新藥物納入研發(fā)規(guī)劃。

新引進了高級專業(yè)人才，研發(fā)團隊分工更細了，先進設(shè)備比以前多了。“研究院創(chuàng)新部門發(fā)生的變化，讓我感到創(chuàng)新的氛圍撲面而來。”楊嫻說。（河北日報記者 馬彥銘）

黃驊融媒

來源：河北日報

編 輯：劉馨懌 實習編輯：張丙堃