10.58億歐元！國產自免雙抗出海+1

1月27日，先聲藥業與勃林格殷格翰宣布達成一項許可與合作協議，雙方將共同開發先聲藥業的臨床前階段TL1A/IL23p19雙特異性抗體SIM0709，用于炎癥性腸病（IBD）的治療。

根據協議，勃林格殷格翰獲得該項目在大中華區以外的全球權益。先聲藥業可獲得首付款，以及基于開發、注冊和商業里程碑的成功，最高可達10.58億歐元的付款，此外還可獲得大中華區以外凈銷售額提成的特許權使用費。

據悉，本次合作是先聲藥業在自身免疫疾病領域的第2款創新藥海外授權項目，也是第5個出海對外授權的自研創新藥早研項目，潛在交易總金額累計已超過46億美元。

01.

兩大當紅IBD靶點的雙抗

SIM0709是先聲藥業多抗技術平臺開發的新型長效人源化雙特異性抗體，可同時靶向腫瘤壞死因子樣細胞因子1A（TL1A）和白介素23（IL-23），阻斷導致IBD發生發展的兩條核心通路，在炎癥性腸病治療領域具有“同類首創”潛力。

2025年美國免疫學家協會（AAI）年會壁報顯示，SIM0709在體外原代細胞實驗和體內動物實驗中均表現出優異的藥效協同效果；在多項體外、體內IBD動物實驗中均表現出優于全球其他在研抗TL1A或抗IL-23單抗的功能和藥效結果，其協同效果顯著，甚至優于兩個單抗分子的聯用。

該分子具有良好的成藥性，適合皮下給藥，在食蟹猴PK實驗中顯示出超長半衰期，有望進一步降低給藥頻率，提升臨床依從性。預計將于2026年上半年進入人體研究。

全球有超過300萬人受到炎癥性腸病的影響。該疾病可伴隨患者終身并不斷進展，常導致頻繁住院、手術，并嚴重影響生活質量。現有醫療手段無法完全預防或逆轉疾病及并發癥，使得該領域存在巨大未滿足的臨床需求。

此次交易標的兩個靶點均為IBD賽道的熱門高驗證性靶點。

IL-23 p40是IL-12及IL-23的共同亞基，p40抗體可同時阻斷IL12及23兩條免疫通路，是一種經典免疫療法。而近年來IL-23 p19抗體展現了更好的療效與更高的安全性，對多種自身免疫性疾病具有良好療效——p19除了與p40組成IL-23這一經典炎癥因子，還會與EBI3組合成為IL-39激活IL-23R與gp130，這是由血管內皮細胞等介導的重要炎癥通路。IL-23與IL39均可以激活胞內的JAK-STAT信號通路，刺激IL-17A/F的分泌。

IL-23 p19靶點已有多款單抗獲批上市：禮來的Omvoh、艾伯維的利生奇珠單抗（risankizumab，中國上市）、強生古塞奇尤單抗（Guselkumab，中國上市），已獲批治療IBD領域的潰瘍性結腸炎和克羅恩病；康哲藥業替瑞奇珠單抗、信達生物匹康奇拜單抗也已獲批上市，用于治療中重度斑塊狀銀屑病。

TL1A是多種通路的放大器，同時具備抗炎和抗纖維化雙重作用，因此與IBD等炎癥性疾病密切相關。全球范圍內尚無TL1A靶向藥物獲批上市，但被廣泛看好：J.P.M2025，默沙東認為基于TL1A靶點的自免治療具有數十億美元的潛力，其TL1A單抗tulisokibart處于臨床Ⅲ期，來源于2023年108億美元的收購案（Prometheus Biosciences）；羅氏TL1A單抗RG6631、賽諾菲/Teva TL1A單抗duvakitug同樣來源于2023年的管線BD，總金額分別為超70億美元、超15億美元。尤其，MNC斥巨資買入的3款TL1A單抗，適應癥均指向IBD領域。

此外，2024年6月，艾伯維以1.5億美元首付、15.6億美元里程碑付款，從北京Biotech明濟生物買入其自研臨床前TL1A單抗FG-M701。

雙抗方面，輝瑞與羅氏在全球范圍內合作開發PF-07261271（抗p40/TL1A雙特異性抗體）開展全球合作（涉及此前提到的70億美元收購案），2025年公開資料顯示處于臨床I期。

02.

先聲藥業第1款雙抗出海，第2起自免新藥出海

2020年港股上市以來，先聲藥業在創新藥板塊持續加碼，五年間累計研發投入約90億元，創新藥收入占比從2020年的45%大幅提升至2025年上半年的77%。

分板塊來看，腫瘤板塊是其“仿轉創”的核心陣地——旗下腫瘤創新藥板塊先聲再明已有5款商業化產品，每年貢獻超10億營收：恩度（肺癌）、科賽拉（肺癌）、恩立妥（結直腸癌）、恩澤舒（卵巢癌）4款產品已納入國家醫保藥品目錄，另有治療消化道癌癥的恩維達獲批上市，獲FDA授予晚期膽道癌和軟組織肉瘤孤兒藥資格。

最新招股書顯示，報告期內創新腫瘤藥收入占比超90%，成為抗腫瘤業務的核心增長極。2023年—2024年及2025年前三季度，上述創新藥營收分別為14.26億元、11.85億元、10.36億元，占同期總收入的 93.7%、91.5%、83.7%。

與此同時，2025年其腫瘤板塊迎來出海爆發收獲期：

● 2025年12月，先聲再明與益普生（Ipsen）達成獨家授權協議，共同開發靶向LRRC15的ADC新藥SIM0613。益普生獲得該藥在大中華區以外的全球權益。潛在交易總額最高可達10.60億美元。

● 2025年6月，先聲再明與NextCure訂立許可與戰略合作協議，共同開發靶向CDH6的ADC新藥SIM0505，用于治療實體瘤，潛在總付款最高達7.45億美元。

● 2025年1月，先聲再明與艾伯維（AbbVie）就一款臨床階段的多發性骨髓瘤候選藥物——靶向GPRC5D/BCMA/CD3的三特異性抗體SIM0500——達成一項許可選擇權協議。潛在里程碑付款總額最高可達10.55億美元。

本月，先聲再明正式向港交所遞交招股說明書，擬在主板獨立掛牌上市；同時，恒瑞醫藥前董事長周云曙以先聲藥業集團總裁身份亮相。

本次自免領域雙抗出海交易的達成，或可視作先聲藥業針對“腫瘤核心資產獨立融資或影響公司利潤及長期發展”這一市場顧慮的積極回應。

向前追溯，先聲藥業在自身免疫疾病領域已有多年布局，上市藥品包括艾得辛（艾拉莫德）等創新產品。早在2022年9月，先聲藥業自研、處于臨床前階段的Treg偏好型IL-2突變融合蛋白（IL-2 mu Fc）SIM0278，其海外權益授權給西班牙Almirall公司。先聲藥業有權獲得最高4.92億美元的里程碑付款。目前，SIM0278已在全球進入Ⅱ期臨床，中國Ⅱ期臨床研究其用于中重度特應性皮炎的治療。

先聲藥業創新藥管線布局

自免領域，先聲藥業布局了多種資產：樂德奇拜單抗（抗IL-4Rα單抗）上市申請已于2025年7月獲受理，適應癥推測為中度至重度特應性皮炎。IL-4Rα靶點ADC SIM0708、IRAK4靶點PROTAC（口服蛋白降解靶向嵌合）SIM0711均處于IND前階段，相關臨床前試驗均針對皮膚炎癥小鼠模型。

此外，新型B和T淋巴細胞弱化因子(BTLA)激動劑單克隆抗體SIM0710，在體內實驗中顯著延長了人源化移植物抗宿主病小鼠模型的總生存期并在人源化SLE模型中顯著降低了血清抗 dsDNA IgG 水平等免疫指標，有潛力成為治療多種自身免疫性疾病的創新療法。

03.

自免，MNC搶奪的下一個雙抗高地

這并非勃林格殷格翰首次掃貨自免雙抗。

2025年4月，勃林格殷格翰以3.57 億美元總額，合作Cue Biopharma，共同開發和商業化其自免雙抗（差異化B細胞耗竭療法）CUE-501。尤其，勃林格殷格翰指出，合作Cue Biopharma不僅將為其帶來具有潛力的自免雙抗產品，更將借助Cue Biopharma專有的T細胞接合劑平臺，強化其在自免領域的研發能力。

雙抗藥物在腫瘤領域的布局已趨于成熟，但自免領域布局相對較少。自免領域疾病種類繁多，患者規模龐大，臨床未被滿足的需求巨大，持續為醫藥行業貢獻新的增長潛力。對于面臨專利懸崖、增長危機的MNC來說，自免無疑是一片值得深耕的沃土。

研發端，隨著自免領域進展迅猛，新靶點層出不窮，強生、賽諾菲、羅氏等多家制藥巨頭均通過布局雙抗管線進行產品組合的拓展和療法迭代，尤其是基于成藥性已被驗證的CD3、TSLP、白介素系列靶點的雙抗產品成為MNC新藥研發的焦點。

其中，賽諾菲、默沙東、羅氏選擇搶灘CD3雙抗。CD3與T細胞的激活密切相關，通過結合CD3和腫瘤相關抗原，能夠引導并激活T細胞接近并殺傷腫瘤細胞，因此，全球已獲批上市的雙抗藥物中多以CD3靶點為基礎的TCE雙抗，適應癥包括血液瘤和實體瘤。自免領域若能被成功驗證，CD3雙抗將成為橫跨實體瘤、血液瘤和自身免疫三大疾病市場的潛力大藥。

與此同時，賽諾菲、輝瑞布局TSLP雙抗。TSLP（胸腺基質淋巴細胞生成素）是一種新型的與IL-7類似的細胞因子，TSLP靶點已被驗證與特應性皮炎、銀屑病、類風濕性關節炎等多種自免疾病相關。2021年，安進和阿斯利康聯合研發的Tezepelumab獲批上市，這是目前全球首款獲批上市的TSLP單抗，用于治療重度哮喘。上市后銷量迅速攀升，2022年全球銷量1.7億美元，2024年其銷售額首次突破10億美元，達到了12.19億美元。2025年上半年銷售增長高達73%，推動阿斯利康整體業績增長11%。根據Waypoin結果，Leerink預測Tezspire在2030年銷售額將會達到43億美元。

手握5款自免王牌產品的強生則通過打造具有差異化和互補性的雙抗產品組合，以應對多重致病通路的策略。2024年以8.5億美元收購Proteologix公司，囊獲其核心產品PX128和PX130，前者是IL-13/TSLP雙抗，用于特應性皮炎和哮喘的治療，目前處于1期臨床研究；后者是IL-13/IL-22雙抗，用于治療特應性皮炎，目前處于臨床前研究階段。

*封面來源：神筆PRO

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