扒下HIV糖衣偽裝：新型免疫療法為艾滋病「功能性治愈」帶來曙光

發(fā)表在《自然·通訊》上的一項(xiàng)研究揭示了HIV如何通過改變被感染細(xì)胞表面的糖分來保護(hù)這些細(xì)胞，從而阻礙宿主免疫系統(tǒng)并避免被發(fā)現(xiàn)。

該研究還為一種新的治療方法奠定了基礎(chǔ)，這種方法可能加強(qiáng)對抗病毒的斗爭。

抗逆轉(zhuǎn)錄病毒療法（ART）是目前HIV的標(biāo)準(zhǔn)療法。盡管ART能抑制病毒復(fù)制，但它無法治愈HIV，且在治療停止后病毒可能會(huì)反彈。

"這種反彈是因?yàn)橛性S多被HIV感染的細(xì)胞仍然可以隱藏在血液和組織中。它們逃避免疫監(jiān)視，但我們并不確切知道它們是如何做到的，" Abdel-Mohsen說。

HIV如何對免疫系統(tǒng)隱形

在這項(xiàng)研究中，Abdel-Mohsen及其合作者使用先進(jìn)的糖組學(xué)分析和基因編輯技術(shù)，發(fā)現(xiàn)HIV感染會(huì)重編程被感染細(xì)胞的糖基化機(jī)制，增加被感染細(xì)胞表面含唾液酸的聚糖（唾液酸聚糖），從而有效地將它們"偽裝"起來。這些唾液酸聚糖會(huì)結(jié)合免疫細(xì)胞上的抑制性Siglec受體——這是一類作為"糖免疫檢查點(diǎn)"的聚糖結(jié)合受體。這種相互作用抑制了免疫細(xì)胞對抗病毒的能力，使HIV得以逃避免疫監(jiān)視。

探究HIV隱藏的免疫逃避策略

為了對抗這種基于糖的免疫逃逸現(xiàn)象，研究團(tuán)隊(duì)開發(fā)了一種實(shí)驗(yàn)性療法，將HIV特異性抗體與唾液酸酶（一種剝離唾液酸的酶）結(jié)合起來。該抗體旨在將酶引導(dǎo)至HIV感染細(xì)胞，剝離與抑制性Siglec受體結(jié)合的過量唾液酸聚糖，從而增加其對免疫介導(dǎo)殺傷的易感性，同時(shí)盡量減少對未感染細(xì)胞的影響。

根據(jù)該研究，在培養(yǎng)細(xì)胞和實(shí)驗(yàn)小鼠中，這種方法顯著增強(qiáng)了免疫細(xì)胞對HIV感染細(xì)胞的殺傷作用，降低了病毒載量并減輕了炎癥。

"基本上，HIV使用披著羊皮的狼的把戲來削弱免疫反應(yīng)，" Abdel-Mohsen說。"我們剝離了這種偽裝，讓免疫細(xì)胞看清它的真面目。"

對HIV和其他疾病的意義

這些發(fā)現(xiàn)不僅揭示了一種此前未被識(shí)別的免疫逃逸機(jī)制，還指明了一種通過靶向糖-細(xì)胞相互作用來增強(qiáng)免疫反應(yīng)的有前景的HIV治療新策略。

此外，這些發(fā)現(xiàn)還強(qiáng)調(diào)了一個(gè)更廣泛的免疫學(xué)原理：抑制性唾液酸聚糖-Siglec相互作用可以抑制免疫效應(yīng)功能，這一框架也可能有助于解釋其他背景下的免疫逃逸，包括癌癥。

"在這里，我們識(shí)別出了一種新型的基于聚糖的機(jī)制，HIV感染細(xì)胞通過利用抑制性糖免疫檢查點(diǎn)來欺騙我們的免疫系統(tǒng)，這一主題在癌癥中也已有報(bào)道，" Abdel-Mohsen說。

"我發(fā)現(xiàn)非常有趣的一點(diǎn)是，兩種截然不同的'病變'細(xì)胞——癌細(xì)胞和病毒感染的細(xì)胞——竟會(huì)采用相同的基于糖的免疫逃逸策略。這凸顯了聚糖在調(diào)控免疫反應(yīng)中的重要性，以及它們?yōu)楹慰勺鳛橹委煱悬c(diǎn)。"

邁向功能性治愈的下一步

現(xiàn)在，Abdel-Mohsen及其合作者將在接受ART治療的小鼠身上測試他們的治療方法，以更貼近地模擬人類HIV患者的分子環(huán)境。

"我們的目標(biāo)是將這種療法加入工具箱，以實(shí)現(xiàn)所謂的HIV功能性治愈——不一定是清除每一個(gè)被感染的細(xì)胞，而是清除足夠多的細(xì)胞，使患者能夠在無需抗逆轉(zhuǎn)錄病毒治療的情況下處于緩解狀態(tài)，" Abdel-Mohsen說，他還是西北大學(xué)Robert H. Lurie綜合癌癥中心的成員。

參考文獻(xiàn)：Shalini Singh et al, HIV-induced sialoglycans on infected CD4+ T cells promote immune evasion from myeloid cell-mediated killing, Nature Communications (2025).