治療抑郁癥，我們是否走在康莊大道上？

24歲的小林（化名），被重度抑郁癥折磨了8年。這期間她試過4種抗抑郁藥，劑量和療程都拉滿了，癥狀卻越治越重，近一年更是頻繁出現(xiàn)自殺念頭，還多次自傷，成了典型的“難治性抑郁癥”患者。

“近5年帶她跑遍了各大醫(yī)院，真的快熬不下去了。”小林媽媽的絕望，是無數(shù)難治性抑郁癥家庭的縮影。全球超3.5億抑郁癥患者中，約1/3對傳統(tǒng)藥物無效，同時，傳統(tǒng)抗抑郁藥起效緩慢，很多患者都在“2-4周才見藥效”的煎熬里掙扎。

不過這次小林住院，醫(yī)生提出了新方案：用鹽酸艾司氯胺酮鼻噴霧劑治療。這種曾被管控的物質(zhì)，是國內(nèi)唯一獲批用于“伴急性自殺意念的難治性抑郁癥”的快速起效藥。簽署知情同意后，小林開始每周2次的治療，首次用藥2小時后，她就說“心里的沉重感輕了”，自殺念頭明顯減弱。4周后，小林的抑郁癥狀顯著緩解，終于能正常和家人交流、規(guī)劃未來。但小林媽媽卻陷入擔(dān)心，這種成癮物質(zhì)是否會讓小林從此拜托不掉？

近年來，伴隨氯胺酮、笑氣、LSD等管控物質(zhì)的抗抑郁潛力走進(jìn)公眾視野，但一個尖銳疑問也隨之而來：這些從管控名單里走出的“潛力藥”，會不會重蹈海洛因“從藥變毒”的覆轍？我們追尋的抑郁癥治愈之路，是康莊大道，還是暗藏荊棘？

一、從管控物質(zhì)到治療希望：這些研究藏著“突破口”

小林并非個例。近年來，多項頂級學(xué)術(shù)研究陸續(xù)證實(shí)，氯胺酮、笑氣這類曾被管控的物質(zhì)，確實(shí)藏著抗抑郁的潛力

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氯胺酮：快速起效的“救命窗口”，規(guī)范使用是關(guān)鍵

小林用的鹽酸艾司氯胺酮鼻噴霧劑（商品名“速開朗”），是2023年國內(nèi)獲批的新型抗抑郁藥，也是30多年來首款作用機(jī)制全新的抗抑郁藥。和傳統(tǒng)藥物不同，它不針對單胺通路，而是瞄準(zhǔn)谷氨酸系統(tǒng)，最大優(yōu)勢就是起效快。兩項覆蓋全球的大型III期臨床研究證實(shí)，對于有急性自殺意念的成年抑郁癥患者，它和口服抗抑郁藥聯(lián)合使用，4小時內(nèi)就能明顯緩解抑郁癥狀，24小時達(dá)到最佳效果，特別適合那些試過至少兩種抗抑郁藥都沒效果的難治性患者，或是有急性自殺風(fēng)險的患者。

這款藥的使用規(guī)范非常嚴(yán)格：只能在三級精神?？漆t(yī)院或綜合醫(yī)院精神科使用，必須在醫(yī)生全程監(jiān)督下鼻腔給藥，用完后還要觀察2小時以上；常規(guī)劑量是每次84mg，每周用2次，最多連續(xù)用4周。2025年北京腦科學(xué)與類腦研究所羅敏敏團(tuán)隊在《Nature》上的研究，還揭開了它低成癮風(fēng)險的原因——它的抗抑郁效果，靠的是激活“腺苷信號通路”，而不是傳統(tǒng)認(rèn)為的NMDA受體阻斷（這是導(dǎo)致成癮的主要原因）。

2025年《European Psychiatry》上的一項研究，分析了2174名難治性抑郁癥患者的治療數(shù)據(jù)，發(fā)現(xiàn)規(guī)范使用艾司氯胺酮時，出現(xiàn)耐受或依賴的比例只有0.2%（2000多人里僅4例）。但研究也提醒，有藥物濫用史的患者，更容易出現(xiàn)劑量濫用的情況，需要醫(yī)生更嚴(yán)格地管控處方。

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笑氣：低副作用潛力股，濫用陰影已浮現(xiàn)

除了氯胺酮，笑氣（一氧化二氮）也是抗抑郁研究的熱門方向。2025年《Science Translational Medicine》上的研究顯示，讓難治性抑郁癥患者單次吸入50%濃度的笑氣，癥狀評分能降低48%，效果能持續(xù)24小時以上；如果連續(xù)4周規(guī)范治療，有效率能達(dá)到75%，嚴(yán)重副作用的發(fā)生率只有0.03%，大多只是輕微頭痛。

但笑氣的濫用風(fēng)險已經(jīng)被多項研究證實(shí)。2025年《中國藥物依賴性雜志》的一項調(diào)查發(fā)現(xiàn)，我國青少年非醫(yī)療目的濫用笑氣的比例達(dá)到1.8%，其中有抑郁、焦慮情緒的青少年，濫用風(fēng)險是普通人群的3.2倍。這些濫用者里，61.2%出現(xiàn)了周圍神經(jīng)病變、認(rèn)知下降等不可逆損傷，34.7%還形成了心理依賴。另外一項發(fā)表在《Addiction》上的研究也指出，因為笑氣容易獲取、成癮性不明顯，很多之前濫用右美沙芬的人，在右美沙芬被管控后轉(zhuǎn)而濫用笑氣，形成了“成癮轉(zhuǎn)移”，給藥物管控帶來了很大挑戰(zhàn)。

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LSD與大麻酚：被認(rèn)定突破療法，風(fēng)險更突出

2024年，美國FDA給LSD（麥角酸二乙胺）授予了“突破性療法”認(rèn)定，允許它用于治療焦慮和抑郁共病?！禡olecular Psychiatry》上的研究還發(fā)現(xiàn)，LSD的抗抑郁機(jī)制比之前認(rèn)為的更復(fù)雜，它能通過多種受體調(diào)控大腦特定區(qū)域功能，和認(rèn)知行為治療聯(lián)合使用時，有效率能達(dá)到65%，效果能持續(xù)6個月以上。但作為我國嚴(yán)格管控的一類精神藥品，它的濫用危害有充分的臨床證據(jù)：一項匯總了多項臨床研究的分析顯示，78.3%的LSD濫用者會出現(xiàn)幻聽、幻視等精神癥狀，41.5%會產(chǎn)生心理成癮，長期濫用還可能導(dǎo)致持續(xù)性的幻覺殘留，發(fā)生率高達(dá)12.7%。

臨床案例還顯示，濫用LSD會引發(fā)心跳加快、血壓升高等身體反應(yīng)；藥效過后，56.2%的人抑郁癥狀會反彈，甚至出現(xiàn)自殺行為。它的成癮主要是“想再次體驗致幻感”，戒斷時會失眠、焦慮、情緒低落，成功戒斷的比例只有32.8%，一旦流入非法市場，會造成嚴(yán)重的公共衛(wèi)生問題。

相比之下，大麻相關(guān)物質(zhì)的抗抑郁證據(jù)就薄弱很多。2025年《Pharmacology & Therapeutics》上的一項研究，匯總了23項相關(guān)臨床研究后發(fā)現(xiàn)，這些研究大多沒有設(shè)置對照組，而且樣本量小、隨訪時間短，沒法單獨(dú)證明大麻二酚（CBD）有抗抑郁效果，只能看出它可能緩解抑郁伴隨的焦慮（效果不算強(qiáng)）。世界衛(wèi)生組織的技術(shù)報告也明確，CBD沒有精神活性、不容易成癮，但大麻里的四氫大麻酚（THC）是主要的成癮成分，它會影響大腦的獎賞系統(tǒng)，讓人產(chǎn)生依賴。

多項長期研究都證實(shí)了THC的危害：一項跟蹤10年的研究發(fā)現(xiàn)，青少年時期開始濫用THC，成年后患上精神分裂癥的風(fēng)險會升高2.4倍，認(rèn)知功能也會明顯下降；成年濫用者里，68.7%會出現(xiàn)情緒波動，34.5%的人抑郁癥狀會加重。更值得警惕的是，非法市場常會利用“CBD醫(yī)用”的概念誤導(dǎo)消費(fèi)者，銷售含有THC的大麻制品，導(dǎo)致很多人在不知情中誤用，這一現(xiàn)象已經(jīng)被全球范圍的調(diào)查證實(shí)。

二、歷史與現(xiàn)實(shí)警示：別讓“救命藥”重蹈“從藥變毒”覆轍

小林這樣的治愈案例固然讓人欣慰，但管控物質(zhì)用于醫(yī)療，歷史上早已留下過慘痛教訓(xùn)。這些來自歷史和現(xiàn)實(shí)的研究證據(jù)，都在給當(dāng)下的探索敲響警鐘。

01歷史鏡鑒：海洛因“從藥到毒”的慘痛教訓(xùn)

19世紀(jì)末，海洛因被拜耳公司開發(fā)為“止咳藥”，宣稱“無成癮性”并廣泛用于臨床。但很快，其強(qiáng)烈的成癮性顯現(xiàn)，無數(shù)患者淪為癮君子，最終被全球列為嚴(yán)格管控的毒品。這一教訓(xùn)警示我們：任何具有神經(jīng)活性的管控物質(zhì)，醫(yī)療應(yīng)用都必須建立在對成癮性的充分認(rèn)知上，不能因短期療效忽視長期風(fēng)險。

02. 現(xiàn)實(shí)警示：普瑞巴林的“成癮轉(zhuǎn)移”危機(jī)

近年來，我國普瑞巴林的濫用問題也被多項臨床研究曝光。湖南省腦科醫(yī)院曾在研究中報告過一個案例：一名之前濫用右美沙芬的患者，在右美沙芬被管控后，轉(zhuǎn)而大量濫用普瑞巴林，最高一次吃30片，出現(xiàn)了心跳飆升、戒斷時失眠等嚴(yán)重反應(yīng)?！吨袊幬镆蕾囆噪s志》的調(diào)查還發(fā)現(xiàn)，青少年濫用普瑞巴林，82.4%是通過網(wǎng)絡(luò)偽造處方買到的；大劑量濫用會加重抑郁，47.6%的濫用者會產(chǎn)生自殺意念。

這個案例揭示了一個關(guān)鍵問題：當(dāng)管控物質(zhì)被貼上“藥物”標(biāo)簽，公眾的風(fēng)險警惕性可能會降低，甚至給濫用找“合理化”的借口。這種“醫(yī)療化濫用”的現(xiàn)象，正是氯胺酮、LSD等物質(zhì)在醫(yī)療轉(zhuǎn)化過程中，必須重點(diǎn)規(guī)避的風(fēng)險。

三、破局之道：如何守住“治愈希望”，避開“濫用陷阱”？

面對管控物質(zhì)的治療潛力與濫用風(fēng)險，我們無需陷入“非黑即白”的爭論。國內(nèi)外專家與權(quán)威機(jī)構(gòu)的共識是：治愈抑郁癥的康莊大道，關(guān)鍵在于建立“治療價值最大化、濫用風(fēng)險最小化”的平衡機(jī)制。

01守住“醫(yī)療邊界”

歐洲神經(jīng)精神藥理學(xué)院的專家團(tuán)隊就提出，迷幻藥要用于醫(yī)療，必須先解決三個關(guān)鍵問題：搞清楚藥效和患者主觀體驗的關(guān)系、制定個性化的劑量標(biāo)準(zhǔn)、完善配套的心理支持方案，否則濫用風(fēng)險會遠(yuǎn)遠(yuǎn)超過治療價值。

《中國藥物依賴性雜志》編委李瑞華也強(qiáng)調(diào)，氯胺酮這類物質(zhì)的臨床使用，必須全程嚴(yán)格管控：比如限制只有特定資質(zhì)的醫(yī)生才能開處方、建立用藥患者的數(shù)據(jù)庫、定期監(jiān)測是否有成癮跡象，避免重蹈普瑞巴林的覆轍。世界衛(wèi)生組織也建議，各國要制定平衡的藥物管控政策，既要讓患者能及時獲得有效治療，也要通過供應(yīng)鏈監(jiān)管、處方溯源等方式，堵住濫用的漏洞。

02全流程監(jiān)控平衡療效與安全

目前LSD、笑氣的抗抑郁研究，都只能在三級精神專科醫(yī)院開展；患者要簽署知情同意書，嚴(yán)格控制用藥劑量及用藥時間，用藥全程必須有心理醫(yī)生和成癮科醫(yī)生共同監(jiān)督。

大家清楚區(qū)分“醫(yī)療使用”和“濫用”的區(qū)別：醫(yī)療場景下的管控物質(zhì)使用，是有針對性的治療+全程監(jiān)測的科學(xué)干預(yù)，和為了追求快感而隨意用藥完全是兩回事。醫(yī)療場景使用劑量嚴(yán)格控制，而不可自行使用。

小林的故事，讓我們看到了管制類物質(zhì)作為抗抑郁新藥的曙光。但我們必須清醒認(rèn)識到，治療抑郁癥的康莊大道，從來不是“找到一種神藥”就能抵達(dá)，而是建立在“科學(xué)研究、嚴(yán)格管控、人文關(guān)懷”之上的系統(tǒng)工程。

藥物的價值不在于“療效有多強(qiáng)”，而在于“被如何使用”。當(dāng)我們在探索新療法的同時，守住“不引發(fā)新的公共衛(wèi)生危機(jī)”的底線，這條治愈之路才能真正惠及更多患者。