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林根教授:肺癌骨轉移的系統治療與局部干預 | 直播回顧

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整理者:雨過天晴

審核人:鷹版

骨骼是肺癌最常見轉移部位之一,有數據顯示,肺癌骨轉移約占肺癌轉移患者的30%-40%,通常還會伴隨著骨痛、病理性骨折等相關癥狀,嚴重影響著患者的生活質量和生存期。所以,及時有效的治療對于改善患者的生活質量、延長生存期具有重要的作用。

12月10日,在“追根溯‘原’”系列直播活動中,首都醫科大學附屬北京胸科醫院林根教授針對患者們普遍關注的肺癌骨轉移治療進行了系統科普。小編特整理了該場直播中的精華內容,供讀者參考。

共性問題科普

問:肺癌骨轉移依據病變特征可以分為哪些類型?這些不同的類型都有哪些特征?

林根教授:若以影像學特征為依據,肺癌骨轉移大致可分為溶骨性、成骨性和混合型三種類型。其中,溶骨性轉移表現為骨質被破壞,在CT影像上可觀察到骨質破壞、骨皮質不連續甚至中斷,或骨質密度下降等特征;成骨性轉移則表現為異常的骨質密度增高;混合型轉移即同時存在溶骨性與成骨性兩種病變特征。

在肺癌患者中,骨轉移以溶骨性改變為主。不過,不同腫瘤的骨轉移類型占比存在差異,例如前列腺癌的骨轉移就主要以成骨性改變為主。

問:患者多是因為發生骨痛才最終確診骨轉移,那么骨轉移是否有一些早期的癥狀或指標異常可以提前預測?

林根教授:骨轉移是一個漸進過程,早期之所以可能沒有癥狀,是因為腫瘤細胞最初多沉淀在紅骨髓、黃骨髓等骨髓腔內。此處血液流動較慢,利于腫瘤細胞定植,且此時尚未破壞骨皮質,因此不會引發骨痛等癥狀,僅當腫瘤細胞破壞骨皮質后,才會出現明顯癥狀。在癥狀出現前,可通過生化指標和影像學檢查提前排查。生化指標方面,堿性磷酸酶明顯升高時,即便無骨痛癥狀也需進行影像學篩查;此外,Ⅰ型膠原蛋白C端肽等對骨破壞更敏感的生化指標,若在腫瘤患者中出現明顯升高,即便無癥狀也應進一步排查。影像學檢查中,不同檢查的敏感性存在差異:磁共振對骨髓顯像最為敏感,而腫瘤細胞最初定植于骨髓。因此,磁共振能最早發現病變;PET-CT的敏感性次之,隨后是骨掃描,CT的敏感性低于前三者,X線敏感性最差。這是因為腫瘤細胞先侵犯骨髓,在磁共振的T1加權和T2加權成像中,正常骨髓呈高信號,骨髓被破壞時可早期顯現;當腫瘤細胞分泌物質使破骨細胞活性增加,進而導致骨質破壞后,CT或X線才能發現病變。綜上,若腫瘤患者未出現骨痛但生化指標異常,需及時選用磁共振等敏感性較高的影像學檢查進一步明確診斷。

問:在肺癌病理類型、病灶大小等方面,是否有更容易導致骨轉移的高危因素?

林根教授:從疾病分期來看,病情越晚期的患者,發生骨轉移的概率越高。從病理類型而言,不同類型肺癌的骨轉移風險存在差異,其中腺癌、小細胞肺癌患者發生骨轉移的概率高于鱗癌。從基因狀態來講,驅動基因陽性的患者也更容易發生骨轉移。此外,已出現多個臟器轉移的患者,往往會合并骨轉移,這類患者同樣屬于骨轉移的高危人群。

問:臨床上應該如何確診骨轉移,患者通常會做哪些檢查?比如骨掃描、CT或PET-CT,這些不同的手段哪個是“金標準”?

林根教授:臨床上確診骨轉移通常遵循“篩查+確診”的流程,不同檢查手段的定位和價值存在差異,需合理搭配使用。骨掃描是常用的篩查手段,但僅能起到提示作用,無法直接確診。當骨掃描結果呈陽性時,需針對陽性部位進行磁共振、CT或X線等針對性影像學檢查,若觀察到明確的骨質破壞征象,即可確診骨轉移。

PET-CT具備直接診斷骨轉移的能力,其優勢在于可同時顯示病灶的代謝狀態和結構變化,骨轉移病灶會呈現高代謝表現,同時伴隨骨質破壞,結合這兩項特征即可確診。在各類影像學檢查中,敏感性排序依次為磁共振、PET-CT、骨掃描、CT、X線。磁共振的高敏感性源于其對骨髓顯像的優勢,骨轉移早期腫瘤細胞先定植于骨髓腔,尚未引發骨皮質破壞時,磁共振就能發現骨髓腔的異常改變;但磁共振對成骨性轉移的敏感性相對較低,這是其局限性。

骨掃描雖敏感性較高,但特異性較差,容易出現假陽性,因此必須結合其他影像學檢查進一步確診,臨床中多作為初步篩查項目。CT和X線則需在骨質破壞達到一定程度后才能發現異常,敏感性相對較低。綜上,臨床診斷中需根據患者情況,結合骨掃描的篩查作用、磁共振的早期發現優勢及PET-CT的直接診斷能力等,綜合判斷是否存在骨轉移。

問:對于已經確診發生骨轉移的肺癌患者,活檢還是否有意義?什么情況下需要對骨轉移灶進行穿刺活檢?

林根教授:骨活檢并非確診肺癌骨轉移的常規手段,臨床上通過影像學檢查通常就能明確診斷骨轉移。只有在特殊情況下,骨活檢才具有意義,例如影像學檢查反復評估后仍無法確診骨轉移,患者因診斷不明確而存在嚴重焦慮情緒時。當高度懷疑存在骨轉移但影像學診斷依據不足時,會考慮進行骨活檢以明確診斷

問:骨改良藥物目前最常用的有地舒單抗和雙膦酸鹽,兩種藥物在療效、機制方面有哪些差異?分別適用于哪些患者?如果使用其中一種效果不好,是否可以嘗試換另外一種?

林根教授:首先需要明確,地舒單抗與雙膦酸鹽并非直接治療腫瘤的藥物,二者核心治療目的是預防或減少肺癌骨轉移相關的四大不良事件,即疼痛、病理性骨折、脊髓壓迫和高鈣血癥,僅在個別癌種的部分研究中顯示可能提高總生存,但多數研究未觀察到總生存延長的效果,因此屬于骨轉移的輔助治療藥物。

從作用機制來看,二者雖均針對破骨細胞發揮作用以抑制骨破壞,但作用路徑存在差異。正常骨骼代謝中,破骨細胞(負責“拆骨”的巨噬細胞)與成骨細胞(負責“建骨”的細胞)相互配合維持平衡,而腫瘤細胞轉移至骨骼后,會分泌炎癥因子等物質激活破骨細胞,使其“拆骨”活性增強,打破代謝平衡,進而引發骨質破壞等不良事件。雙膦酸鹽的作用機制是促進破骨細胞凋亡,通過減少破骨細胞數量來控制骨破壞;地舒單抗則通過靶向抑制RANKL實現效果,RANKL可與破骨細胞表面的RANK受體結合并激活其破骨活性,地舒單抗阻斷這一結合過程后,破骨細胞的骨破壞活性會大幅下降。

在適用患者方面,二者均為骨轉移輔助治療的常用藥物,臨床中需結合患者具體情況選擇,例如患者的腎功能狀態、藥物耐受性、病情嚴重程度等。雙膦酸鹽的使用需關注患者腎功能,而地舒單抗對腎功能影響相對較小,可用于腎功能不全的患者;對于存在高鈣血癥風險或對雙膦酸鹽不耐受的患者,也可考慮選用地舒單抗。

關于藥物更換,若患者使用其中一種藥物后效果不佳(如骨相關不良事件未得到有效控制、出現不可耐受的不良反應等),臨床中通常可以考慮更換為另一種藥物。由于二者作用機制不同,更換藥物可能使部分患者獲得更好的治療效果,但具體更換方案需由醫生根據患者的療效評估結果、身體狀況等綜合判斷后制定。

問:使用地舒單抗和雙膦酸鹽時,如果出現下頜骨壞死,應該如何處理?

林根教授:地舒單抗與雙膦酸鹽存在一些相似的常見副作用,如用藥后可能出現一過性流感樣癥狀或低鈣血癥,這是因為藥物會影響骨細胞活性,降低成骨細胞功能,因此用藥期間需常規補充維生素D和鈣片。二者也有不同副作用,例如雙膦酸鹽可能導致腎功能損害,地舒單抗則無此風險;而二者共有的一種罕見但嚴重的副作用是下頜骨壞死,此外地舒單抗還可能引發罕見的股骨頭無菌性壞死,雖發生率低,但需高度重視,核心在于預防。

下頜骨易發生壞死的原因在于其長期暴露于口腔環境,易受損傷,而地舒單抗與雙膦酸鹽會抑制破骨細胞活性,整體壓制骨組織新陳代謝及修復功能。當患者存在牙齒衛生不佳或下頜骨受到創傷時,受損部位因修復能力被藥物抑制,無法正常愈合,便可能發展為下頜骨壞死。若出現下頜骨壞死,首要原則是及時就醫,由專業醫生評估病情嚴重程度。臨床處理需結合具體情況,首先會加強口腔局部護理,保持口腔清潔,避免感染加重;對于存在感染的患者,需針對性使用抗生素控制感染;若壞死組織范圍較廣或保守治療效果不佳,可能需要由外科醫生評估后進行手術干預,清除壞死組織。同時,醫生會根據患者病情判斷是否需要暫停或調整地舒單抗、雙膦酸鹽的用藥方案,平衡骨轉移治療與下頜骨壞死的處理需求。但更關鍵的是預防,用藥前需完善口腔檢查,用藥期間保持良好口腔衛生。

問:如果患者要進行拔牙、種植牙或根管治療等牙科手術,是否需要停地舒單抗或雙膦酸鹽,需要停藥多長時間?

林根教授:骨轉移患者在診療過程中,口腔科醫生的介入至關重要,核心在于做好口腔衛生以預防下頜骨壞死。下頜骨暴露于口腔環境,若存在牙周炎等問題,會影響骨骼新陳代謝,而骨改良藥物本身會壓制骨代謝,導致骨修復能力下降,易引發下頜骨壞死。因此,骨轉移患者常規會請口腔科醫生評估口腔衛生,患者自身也需重視潔牙、保持口腔衛生等基礎護理。

根管治療屬于小型操作,對骨組織影響較小,無需停用地舒單抗或雙膦酸鹽;但拔牙、種植牙等涉及骨組織的手術,通常需要停用此類藥物。停藥時長方面,地舒單抗常規建議停用兩個月左右。其半衰期約25天,但在骨轉移患者中,由于靶點物質密度等因素影響,半衰期會明顯延長,藥物作用完全消失需4-6個月,個體差異較大,臨床常規以兩個月為停藥參考期。雙膦酸鹽的停藥要求相對簡單,通常停用兩個月即可滿足拔牙等手術的安全需求。

需要強調的是,若患者未按要求停藥直接進行拔牙等手術,可能會面臨嚴重風險。具體停藥時長需結合患者個體病情、藥物代謝情況及手術類型,由主治醫生與口腔科醫生共同評估后確定。

問:地舒單抗和雙膦酸鹽的具體啟用時機,應該在確診骨轉移之后再使用,還是可以提前預防性使用?后續使用時應該用多久比較合適?

林根教授:是否可以提前預防性使用,在乳腺癌領域曾有相關研究顯示,患者術后每半年使用一次雙膦酸鹽,能夠降低骨轉移的發生風險,但在肺癌領域,目前尚無相關研究證據支持此類藥物的預防性使用。這兩類藥物的核心治療目的,是降低或預防骨轉移相關不良事件,包括骨痛、高鈣血癥、脊髓壓迫以及病理性骨折。從治療原則來講,只要患者確診骨轉移,即可啟用這類藥物。

在用藥時長方面,雙膦酸鹽和地舒單抗存在明顯差異。雙膦酸鹽的臨床應用中,目前沒有明確界定統一療程,多數臨床研究的用藥周期持續至骨相關不良事件發生,甚至在事件發生后仍可繼續使用,其核心作用機制是抑制破骨細胞活性。同時,雙膦酸鹽不存在停藥后反彈的風險。基于臨床經驗,不建議患者長期維持固定頻率用藥。以骨質疏松患者的用藥方案為參考,這類患者可每半年使用一次雙膦酸鹽。因此,對于病情穩定的骨轉移患者,可在前期每月用藥的基礎上,待癥狀得到控制和好轉后,適當延長用藥間隔,無需持續每月用藥,臨床中可調整為每兩到三個月用藥一次。總體而言,雙膦酸鹽的停藥指征為患者出現無法耐受的毒性反應、病情進展,或藥物對骨相關不良事件不再發揮作用,停藥后不會引發明顯的病情反彈。

地舒單抗的用藥特點與雙膦酸鹽截然不同,其關鍵注意事項在于不能隨意停藥,否則可能引發病情劇烈反彈。地舒單抗停藥后,破骨細胞活性會顯著增強,通常在停藥后2-4個月,部分患者可能出現病情反彈,原本未發生病理性骨折的患者,骨折風險會明顯升高。相關數據顯示,地舒單抗停藥后一年內,約5%-10%的患者會發生病理性骨折。

若需停地舒單抗,可監測Ⅰ型膠原蛋白C端肽這一指標。該指標可直觀反映破骨細胞對骨組織的破壞程度,若指標出現明顯反彈,需及時恢復用藥。地舒單抗的半衰期為25天,基于這一藥物特性,在患者病情好轉的前提下,個人建議可適當延長用藥間隔,比如從每月一次調整為每兩到三個月一次,但這并非臨床研究推薦的標準用法,臨床研究的規范用藥周期為持續至疾病進展或患者無法耐受藥物毒性。需要強調的是,調整用藥間隔不等于長期停藥,地舒單抗的用藥間隔不可過長,需嚴格避免隨意停藥的情況。

問:放療一直是肺癌骨轉移治療的重要手段,哪些類型的骨轉移病灶適合進行放療?

林根教授:不同的骨轉移治療手段針對的也都是不同的場景。雙膦酸鹽和地舒單抗的作用對象是破骨細胞,主要用于調控骨組織的“拆建”過程;而放療的作用靶點是腫瘤細胞,二者常聯合使用,實現“控制腫瘤細胞+調節骨重建”的雙重效果。

放療的適用指征為,只要肺癌骨轉移患者出現相關臨床癥狀或病灶風險,均可采用放療方案。具體包括存在骨痛癥狀的患者,以及存在病理性骨折風險或已發生病理性骨折的患者。放療不僅能夠有效控制局部腫瘤進展,還可以降低骨相關不良事件的發生風險,是臨床治療肺癌骨轉移的常用且重要的局部治療方法。

問:放療期間是否需要聯合骨改良藥物?如果需要,地舒單抗和雙膦酸鹽如何選擇?

林根教授:放療期間需要聯合骨改良藥物,二者并非相互排斥,而是發揮協同作用。骨改良藥物以破骨細胞為作用對象,放療則針對腫瘤細胞,二者聯合可實現“控制腫瘤進展+調節骨重建”的雙重效果。并且,骨改良藥物與放療、靶向治療、免疫治療之間均不存在沖突,是肺癌骨轉移患者的基礎治療方案。

在藥物選擇上,地舒單抗和雙膦酸鹽二選一即可。頭對頭研究數據顯示,地舒單抗的療效略優于雙膦酸鹽,且在肺癌亞組的研究中,地舒單抗還展現出延長患者總生存期的潛在優勢。因此,從循證醫學的角度來看,地舒單抗是首選藥物。

問:哪些情況下,患者需要進行椎體成形術(骨水泥)?如果一個患者他既有疼痛同時又有骨折風險時,應該如何處理,先做哪個治療呢?

林根教授:椎體成形術所用的“骨水泥”其實是一種形象的比喻,是一種可凝固的膠狀物質,注入后可固化形成支撐結構。該手術主要適用于肺癌骨轉移后,存在病理性骨折風險,或已發生壓縮性骨折且可能導致脊髓壓迫的患者。此類患者的病變椎體如同被蟲蛀的房屋立柱,結構穩定性受損,若不干預可能出現嚴重脊髓壓迫甚至截癱。骨水泥注入后能直接增強脊柱穩定性,同時也可在一定程度上發揮削弱腫瘤的作用。

問:患者在應用骨水泥治療以后,是否還需要聯合放療或其他的治療手段?

林根教授:骨水泥治療、放療、骨改良藥物、放化療及靶向、免疫治療,作用靶點與治療目的各不相同,并非相互替代,而是可以協同應用。

放療、化療、靶向治療及免疫治療的作用對象是腫瘤細胞,核心目的是殺傷腫瘤;雙膦酸鹽與地舒單抗針對破骨細胞,通過抑制其活性調控骨組織代謝;骨水泥則是通過固化成型來修補病變椎體結構,核心作用是增強脊柱穩定性,預防壓縮性骨折及脊髓壓迫的發生。

骨水泥治療與放療并不沖突,二者可聯合使用。骨水泥雖能在一定程度上殺傷腫瘤細胞,但無法替代放療的治療效果。在臨床實踐中,患者接受骨水泥治療后,通常仍需進一步開展放療。

問:如果患者只是孤立性的骨轉移病灶,在放療和手術切除兩種手段中如何選擇?

林根教授:孤立性骨轉移屬于肺癌寡轉移范疇,雖同屬晚期(IV 期),但與腦轉移、腎上腺轉移的治療獲益存在差異。在靶向治療、免疫治療等精準療法應用前,腦轉移、腎上腺轉移患者通過手術切除病灶,五年生存率已能超過50%,相關臨床證據充分;而孤立性骨轉移病灶手術切除的長期生存數據較為匱乏,療效不如前兩者明確,具體機制尚未完全闡明。

核心爭議點在于“影像學診斷的孤立性骨轉移是否為真正的寡轉移”。影像學檢查難以發現隱匿性骨轉移,多項研究(包括小細胞肺癌相關研究)顯示,通過骨髓活檢或骨活檢可在無癥狀患者中檢出隱匿病灶,這使得“單發骨轉移”的診斷準確性存疑,進而影響了手術切除的療效評估,目前尚無充分證據證實手術切除孤立性骨轉移病灶能明確帶來長期生存獲益。

若患者確診為寡轉移,且TNM分期較早,建議積極開展局部治療,但優先推薦放療。需注意的是,放療劑量常受病灶位置限制(如椎體病灶需考慮脊髓耐受劑量),難以達到根治性劑量。總體而言,孤立性骨轉移的局部治療中,放療的應用更為普遍。

問:對于存在基因突變的患者,靶向藥物對于骨轉移灶的控制率與原發灶是否一致?靶向藥物對于骨轉移的療效如何?

林根教授:早在十幾年前的研究就曾發現,合并骨轉移的肺癌患者,其靶向治療療效相對不佳。近年來針對免疫治療的相關研究也得出了相似結論,骨轉移患者對免疫治療的響應同樣不理想。

事實上,肝轉移、骨轉移、腦轉移等不同轉移病灶均存在各自的特殊性,其中骨轉移患者對靶向治療和免疫治療的療效均會弱于普通患者。究其原因,腫瘤細胞轉移至骨組織后,會釋放白介素-6、白介素-10等大量炎癥因子與介質。這些因子不僅會活化破骨細胞,同時還會降低靶向治療與免疫治療的療效。以免疫治療為例,骨轉移過程中,破骨細胞活化并破壞骨組織時,會大量釋放β轉化生長因子,這類因子會重塑骨轉移灶的免疫微環境,進而導致靶向治療與免疫治療的療效下降。

病例解讀

病例一:患者于2020年末在一個肺科醫院進行了肺腺癌手術,ⅠA期,EGFR 19del,病灶2.2cm大小,術后一直空窗。2023年6月,骨掃描提示有異常活躍,但經腰核磁確認后認為不是轉移,醫生讓隨訪并去有骨科的醫院復查治療(因為肺科醫院無骨科)。2024年6月,在其他醫院骨科進行腰核磁共振,顯示無轉移,但后續時不時出現腰疼。2025年中旬,繼續回到肺科醫院腫瘤科復查,僅做了肺CT無異常。但近幾個月新增腿疼、腳疼,并且腰疼出現加劇,近期12月份馬上就要復查。

問題:如何可以確認是否發生骨轉移,應該進行骨掃描全身+腰核磁,還是腰+腿+腳核磁?還是應該做全身PET-CT?

林根教授:通過癥狀描述,骨掃描結果存在異常并不直接等同于確診骨轉移,無需過度焦慮。骨掃描的核心作用是反映成骨細胞的活性,骨組織的炎癥性改變、局部損傷等情況,均可能導致骨掃描出現異常濃聚灶,因此該檢查無法直接作為骨轉移的診斷依據。若骨掃描提示存在異常濃聚灶,進一步完善磁共振檢查后未發現明顯異常,基本可以放寬心。如果仍然存在顧慮,可通過PET-CT檢查進一步排查。

另外需要注意,多處游走性疼痛并非骨轉移的典型表現。骨轉移引發的疼痛通常具有固定部位的特點,與游走性疼痛存在明顯區別。綜上,骨掃描異常不必過度擔憂,若仍有疑慮,建議通過PET-CT進一步明確診斷。

病例二:患者于2021年左肺上葉原位腺癌切除,期間2024年復查時已提示雙肺多發肺結節(但患者未重視未在意),到了2025年5月右肋疼痛,并且疼痛逐漸加重,7月CT提示已經出現骨轉移,做了穿刺取病理,浸潤性肺腺癌,基因檢測結果:僅有STK11突變;PD-L1蛋白TPS 1%、CPS 2。患者此前有30年吸煙史,目前多處骨轉移,疼痛嚴重。

問題:對多處骨轉移應該如何治療?化療+免疫治療是否可以緩解骨轉移癥狀?

林根教授:化療與免疫治療均以腫瘤細胞為作用靶點,是肺癌骨轉移的基礎治療手段。對于STK11陽性的患者,該突變僅提示單藥免疫治療療效可能欠佳,但無法預測化療聯合免疫治療的效果。因此,免疫治療聯合化療是此類患者的標準且首選方案,不存在治療禁忌。同時,治療方案中需同步聯合骨轉移基礎用藥(如地舒單抗或雙膦酸鹽)。若化療聯合免疫治療有效,不僅能控制腫瘤進展,還可降低或緩解骨疼痛等骨轉移相關癥狀。

值得關注的是,近年多項研究顯示,STK11突變患者(包括伴KEAP1突變的患者)對雙免疫治療的療效反而更優。基于此,除標準的免疫聯合化療外,雙免疫治療聯合短療程化療也是可行的治療選擇。

病例三:患者為73歲女性,肺腺癌Ⅳ期伴有骨轉移,L858R突變。服用吉非替尼1年后,骨轉移進展,檢測出T790M;服用奧希替尼3年,肺原發進展,檢測出MET過表達,伏美替尼+伯瑞替尼200bid 半年。骨改良用藥過程:因卡磷酸二鈉1年,地舒單抗3年(4周一次逐漸延長到6周一次),目前又用回因卡磷酸二鈉。

問題:現在用什么骨改良藥比較合適?應該多久用一次?

林根教授:雙膦酸鹽與地舒單抗嚴禁同時使用,二者聯用會顯著增加毒性反應疊加的風險,可能導致嚴重不良反應發生率升高,臨床中沒有醫生會采用這種用藥方案。二者選擇其一使用即可,這是骨改良治療的基本用藥原則。

用藥周期方面,地舒單抗每月注射一次是標準治療方案,雙膦酸鹽的常規用法也以每月一次為主。但從臨床實踐經驗來看,若患者病情穩定,可適當延長給藥間隔。以地舒單抗為例,其半衰期為20多天,病情穩定后調整為每兩個月注射一次是可行的;雙膦酸鹽同樣無需長期維持每月一次的密集給藥頻率。不過需注意,延長給藥間隔屬于個體化調整,常規標準方案仍為每月一次。



林根 教授

首都醫科大學附屬北京胸科醫院

博士、主任醫師、博士研究生導師

首都醫科大學附屬北京胸科醫院腫瘤中心主任

中國臨床腫瘤學會 理事

國家衛生健康委員會肺癌規范化診療 專家顧問

中華醫學會腫瘤學分會肺癌學組 委員

中國抗癌協會惡性間皮瘤委員會 副主任委員

中國抗癌協會肺癌腫瘤整合康復專業委員會 常務委員

中國抗癌協會肺癌專業委員會 委員

中國抗癌協會腫瘤臨床化療專業委員會 委員

中國南方腫瘤研究協作組肺癌專業委員會 主任委員

中國臨床腫瘤學會患者教育專業委員會 副主任委員

中國臨床腫瘤學會免疫治療專家委員會 常務委員

中國臨床腫瘤學會神經系統腫瘤專家委員會 常務委員

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