Nat. Mental Health 觀點(diǎn)文章揭秘致幻劑的差異和新框架

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基本信息：

Title:Not all psychedelics are created equal

發(fā)表時(shí)間：2025.12.1

Journal:Nat. Mental Health

影響因子：8.7

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研究背景

并非所有的“致幻”都一樣：開(kāi)啟幻覺(jué)劑的“精準(zhǔn)醫(yī)療”時(shí)代

如果把人類(lèi)的大腦比作一座極其復(fù)雜的調(diào)音臺(tái)，那么致幻劑（Psychedelics）就像是一只只撥動(dòng)手感各異的“手指”。長(zhǎng)期以來(lái)，科學(xué)界一直認(rèn)為這些手指都按在了同一個(gè)主開(kāi)關(guān)，即5-HT2A受體。似乎只要觸發(fā)了這個(gè)開(kāi)關(guān)，就能開(kāi)啟那扇通往意識(shí)深處的“神秘大門(mén)”（說(shuō)人話就是，大部分情況大家都認(rèn)為是 5-HT2A 受體導(dǎo)致的致幻）。

然而，真相可能比這套“一把鑰匙開(kāi)一把鎖”的劇本要精彩得多。最近，來(lái)自馬斯特里赫特大學(xué)的 Johannes G. Ramaekers 教授團(tuán)隊(duì)在《Nature Mental Health》發(fā)表重要評(píng)論文章，指出我們過(guò)去可能由于這種“還原論”的視角，忽略了致幻劑背后如交響樂(lè)般復(fù)雜的多受體協(xié)同效應(yīng)。

Fig. 1: Binding affinities and phenomenological effects of various serotonergic psychedelics.

研究總結(jié)

雖然 5-HT2A 受體是致幻效應(yīng)的核心，但不同的致幻劑（如 LSD、DMT、賽洛西賓等）其實(shí)還擁有極其豐富的“副業(yè)”，它們會(huì)與多巴胺受體、其他血清素亞型甚至 Sigma 受體結(jié)合。研究痛點(diǎn)在于：

工具不敏感：目前常用的主觀量表（如 5D-ASC）往往只能捕捉到“海洋般無(wú)界感”等宏觀體驗(yàn)，難以分辨不同藥物在藥理細(xì)節(jié)上的細(xì)微差別。

缺乏標(biāo)準(zhǔn)化比較：由于不同研究的劑量標(biāo)準(zhǔn)不一，我們很難在公平的起跑線上比較 LSD 和賽洛西賓對(duì)大腦影響的異同。

Fig. 2: Three steps of a comparative neuroimaging approach.

核心觀點(diǎn)：構(gòu)建“受體知情”的神經(jīng)影像框架

為了打破“一刀切”的模型，作者提出了一個(gè)整合藥理制圖、神經(jīng)影像和行為科學(xué)的三步走框架 ：

等效劑量標(biāo)準(zhǔn)化：基于“心理感知強(qiáng)度”而非單純的物理質(zhì)量來(lái)確定比較劑量，確保對(duì)比的公平性。

受體圖譜融合：將高分辨率的 PET 受體密度圖與 fMRI 功能連接數(shù)據(jù)結(jié)合，觀察特定受體如何塑造大腦的動(dòng)態(tài)變化。

關(guān)聯(lián)主觀特征：將大腦的“神經(jīng)指紋”與精細(xì)的心理感受和治療效果掛鉤，解碼每種藥物獨(dú)特的“色彩”。

研究結(jié)論與啟示：邁向精準(zhǔn)精神醫(yī)學(xué)

初步研究已證實(shí)，LSD 相比于其他藥物，在干擾默認(rèn)模式網(wǎng)絡(luò)（DMN）和改變皮層下連接方面具有獨(dú)特的神經(jīng)生物學(xué)特征。這意味著，致幻劑不應(yīng)被視為引發(fā)轉(zhuǎn)變的“鈍器”，而應(yīng)被視為精準(zhǔn)的治療儀器。

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分享人：天天

審核：PsyBrain 腦心前沿編輯部