生物醫(yī)藥下一個風(fēng)口，中國小核酸 CDMO 的技術(shù)突圍與全球競逐

小核酸藥物正掀起全球醫(yī)藥革命。國內(nèi)藥企密集布局，國際巨頭加速落子中國，上下游協(xié)同激活產(chǎn)業(yè)生態(tài)。作為藥物研發(fā)生產(chǎn)的核心支撐，CDMO 賽道乘勢爆發(fā)，國內(nèi)外企業(yè)爭相擴產(chǎn)、技術(shù)迭代。

圖源：pexels

小核酸藥物市場增長勢頭強勁

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小核酸藥物是由 20-30 個核苷酸組成的 RNA 或 DNA 分子，依托堿基互補配對原則調(diào)控細(xì)胞內(nèi) mRNA 與蛋白質(zhì)表達(dá)，進(jìn)而實現(xiàn)治療目的，主要涵蓋反義寡核苷酸（ASO）、小干擾 RNA（siRNA）、微小 RNA（miRNA）等類型。

當(dāng)前全球小核酸藥物市場正處于高速增長階段，據(jù)恒州誠思調(diào)研數(shù)據(jù)，2024 年全球市場規(guī)模達(dá) 439.5 億元，預(yù)計 2031 年將逼近 1338.2 億元，未來六年復(fù)合年增長率（CAGR）為 16.8%，Alnylam、Ionis Pharmaceuticals、Sarepta Therapeutics 等企業(yè)為該領(lǐng)域國際巨頭。

全球已獲批上市的小核酸藥物共 23 款，早期以罕見病治療為主，諾華與 Alnylam 合作研發(fā)的 Inclisiran 獲批后，領(lǐng)域重心逐漸向慢病拓展。

國內(nèi)藥企也在慢病賽道密集布局。乙肝領(lǐng)域，GSK836 預(yù)計 2026 年讀出完整 3 期臨床數(shù)據(jù)并申報獲批，浩博醫(yī)藥 AHB-137 已在中國啟動 3 期臨床，瑞博生物、舶望制藥、齊魯制藥等多家企業(yè)的相關(guān)管線進(jìn)展領(lǐng)先；心血管領(lǐng)域，國內(nèi)藥企早期管線聚焦 PCSK9、AGT、ANGPTL3 等靶點，重點發(fā)力降脂與降壓方向；痛風(fēng)領(lǐng)域，麗珠醫(yī)藥 YJH-012 的國內(nèi) IND 申請已獲受理，其臨床前數(shù)據(jù)顯示單次給藥可實現(xiàn) 3-6 個月持續(xù)降尿酸效果，且安全性良好，有望填補該領(lǐng)域臨床需求空白。

其他相關(guān)領(lǐng)域，中國藥企在研管線進(jìn)展如下圖所示：

圖源：藥智網(wǎng)，各大公司官網(wǎng)，東方證券研究所

中國小核酸藥物市場增長勢頭強勁，預(yù)計 2025 年市場份額將達(dá) 8%，2030 年增至 12%，藥明康德、康龍化成等知名企業(yè)已入局研發(fā)。同時，國內(nèi)企業(yè)與國際巨頭的合作持續(xù)落地，瑞博生物與勃林格殷格翰、圣因生物與諾禮來、邁威生物與 Kalexo 等重大合作相繼達(dá)成，國際 MNC 加速布局中國小核酸賽道的趨勢明顯。

上游創(chuàng)新力量的集中爆發(fā)，為下游 CDMO 服務(wù)帶來了強勁的需求支撐，推動行業(yè)生態(tài)持續(xù)完善。

群雄逐鹿：國內(nèi)小核酸 CDMO 全鏈布局突圍戰(zhàn)

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作為小核酸藥物研發(fā)與生產(chǎn)的核心支撐環(huán)節(jié)，CDMO 產(chǎn)業(yè)鏈正迎來爆發(fā)式發(fā)展機遇，國內(nèi)頭部藥企及特色企業(yè)紛紛加碼布局，形成覆蓋全產(chǎn)業(yè)鏈、技術(shù)路徑多元、產(chǎn)能梯度分明的產(chǎn)業(yè)格局。

藥明康德將小分子領(lǐng)域成熟的 “端到端” 服務(wù)模式成功延伸至寡核苷酸與多肽（TIDES）領(lǐng)域，在無錫、常州、上海等核心區(qū)域建有寡核苷酸專用 GMP 車間，其中常州基地具備 10 萬 g 級端到端服務(wù)能力。公司單獨設(shè)立寡核苷酸與多肽業(yè)務(wù)單元，坐擁 27 條寡核苷酸生產(chǎn)線。

眾所周知，藥明康德將寡核苷酸和多肽類業(yè)務(wù)歸到一類，統(tǒng)稱TIDES業(yè)務(wù)，今年三季報該板塊收入已經(jīng)達(dá)到78.4億元，同比增長121.1%，全年可能突破百億營收。

圖源：藥明康德官網(wǎng)

凱萊英作為小分子 CDMO 巨頭之一，將化學(xué)合成領(lǐng)域的工藝開發(fā)與商業(yè)化生產(chǎn)管理經(jīng)驗系統(tǒng)平移至核酸領(lǐng)域，搭建寡核苷酸固相亞磷酰胺法合成平臺，形成從核苷酸單體合成到復(fù)雜修飾的全鏈條服務(wù)能力。

2023 年上半年布局 10 條中試至商業(yè)化生產(chǎn)線，年合成產(chǎn)能達(dá) 500kg，后續(xù)計劃進(jìn)一步擴大商業(yè)化產(chǎn)能以承接后期項目。2025 年中期數(shù)據(jù)顯示，包含寡核苷酸在內(nèi)的化學(xué)大分子 CDMO 業(yè)務(wù)收入 3.79 億元，同比增速超 130%。

博騰股份以差異化服務(wù)為核心，提供小核酸、多肽、偶聯(lián)及制劑、分析一站式解決方案，聚焦早期介入客戶項目并提供國內(nèi)外技術(shù)支持。公司重慶長壽基地建有 50kg 級 miRNA/siRNA 產(chǎn)線，具備從 nmol 到 mol 規(guī)模、從早研到中試 GMP 生產(chǎn)的全階段服務(wù)能力，可提供 IND 整包服務(wù)與早研服務(wù)。

2025 年實現(xiàn)小核酸相關(guān)偶聯(lián)項目海外 IND 整包業(yè)務(wù)落地，短期以 ADC 中 payload linker 和 AOC 新型偶聯(lián)技術(shù)為切入點，逐步完善后端產(chǎn)能建設(shè)。

九洲藥業(yè)憑借特色原料藥及核苷中間體產(chǎn)業(yè)基礎(chǔ)，向上游高附加值寡核苷酸原料藥（API）CDMO 服務(wù)升級，在美國與中國兩地搭建小核酸藥物研發(fā)平臺，具備從早研支持到定制化生產(chǎn)的全流程服務(wù)能力。2025 年上半年，公司加速推進(jìn) GMP 標(biāo)準(zhǔn)中試平臺及商業(yè)化車間建設(shè)，相關(guān)平臺已投入運營并產(chǎn)生收益，已成功承接多項定制業(yè)務(wù)。

諾泰生物依托多肽固相合成、復(fù)雜修飾及純化技術(shù)積累（與寡核苷酸生產(chǎn)高度相通），在復(fù)雜修飾核酸領(lǐng)域形成差異化競爭力。子公司諾泰諾和已具備 10-20kg / 年中試級別 GMP 產(chǎn)能，用于研發(fā)與工藝驗證；2024 年底開工的噸級商業(yè)化車間預(yù)計 2025 年底投產(chǎn)，投產(chǎn)后將形成寡核苷酸 1000 公斤、PMO 100 公斤、PEG 偶聯(lián)環(huán)肽 200 公斤的年產(chǎn)能。

圖源：諾泰生物官網(wǎng)

新車間采用先進(jìn)工藝，單批次生產(chǎn)周期縮短至 25 天（較傳統(tǒng)工藝縮減 40%），產(chǎn)品純度符合 ICH Q3 國際標(biāo)準(zhǔn)。2025 年三季報顯示，該產(chǎn)業(yè)化項目順利推進(jìn)，705 車間已完成封頂，正進(jìn)入設(shè)備安裝調(diào)試與試生產(chǎn)準(zhǔn)備階段。

成都先導(dǎo)依托全球領(lǐng)先的 DNA 編碼化合物庫（DEL）技術(shù)，在寡核苷酸早期發(fā)現(xiàn)與篩選領(lǐng)域占據(jù)產(chǎn)業(yè)鏈上游優(yōu)勢。其控股子公司先東制藥可提供符合 GMP 條件的小核酸原料藥 CDMO 服務(wù)，覆蓋臨床 Ⅰ-Ⅲ 期百克級需求及商業(yè)早期百克至公斤級需求，并可根據(jù)項目進(jìn)度靈活搭建幾十公斤級生產(chǎn)線。

兆維科技作為深耕核酸領(lǐng)域 27 年的老牌企業(yè)，已構(gòu)建 mRNA 與小核酸藥物 CDMO 全產(chǎn)業(yè)鏈平臺。其上海奉賢商業(yè)化生產(chǎn)基地于 2025 年 1 月正式啟用，設(shè)計總產(chǎn)能 48 條生產(chǎn)線，質(zhì)量體系符合 NMPA、FDA、EMA 三重標(biāo)準(zhǔn)，具備從小試、中試到噸級商業(yè)化生產(chǎn)的全流程服務(wù)能力。公司率先實現(xiàn) 98% 高純小核酸藥物 API 生產(chǎn)工藝，公斤級產(chǎn)線已投入使用。該公司還成功為杭州鼎樂新為提供端到端 CDMO 服務(wù)。

奧銳特長期專注特色原料藥和核苷中間體生產(chǎn)，聚焦核苷類關(guān)鍵起始物料的規(guī)模化、合規(guī)化生產(chǎn)，成為核酸藥物生產(chǎn)的核心配套企業(yè)。公司在揚州規(guī)劃三條小核酸藥物商業(yè)化生產(chǎn)線，建成后終產(chǎn)品年產(chǎn)能將達(dá) 150-200 千克，為行業(yè)提供關(guān)鍵物料保障。

圖源：奧銳特官網(wǎng)

2025 年 1 月，北京擎科生物科技股份有限公司公示工業(yè)級核酸合成 CDMO 關(guān)鍵平臺擴建項目，總投資 3.3 億元，聚焦小核酸與質(zhì)粒研發(fā)，項目建成后預(yù)計可實現(xiàn)小核酸 100g / 年、質(zhì)粒 26000L / 年的研發(fā)生產(chǎn)能力，進(jìn)一步完善國內(nèi)小核酸 CDMO 產(chǎn)業(yè)的產(chǎn)能梯度與服務(wù)覆蓋。

此外，還有瑞博生物自建 GMP 車間，專注小核酸 CDMO 細(xì)分領(lǐng)域，聚焦核心生產(chǎn)服務(wù)能力建設(shè)；舶望制藥主打 siRNA/miRNA 工藝開發(fā)與臨床樣品制備，精準(zhǔn)對接研發(fā)階段核心需求；金斯瑞生物科技旗下 GenScript ProBio 提供 miRNA 合成與體內(nèi)外評價服務(wù)，漢恒生物則打造 miRNA 合成、修飾與動物模型一體化服務(wù)體系，形成細(xì)分領(lǐng)域?qū)I(yè)化服務(wù)能力。

全球競逐：寡核苷酸 CDMO 產(chǎn)能與格局重構(gòu)風(fēng)暴

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寡核苷酸 CDMO/CRDMO 領(lǐng)域正迎來全球競爭與產(chǎn)能擴張熱潮。

全球涉及寡核苷酸CDMO/CRDMO業(yè)務(wù)的企業(yè)：CordenPharma、Bachem、PeptiStar、Ajinomoto Bio-Pharma、Eurogentec、Nippon Shokubai、Agilent Technologies、Thermo Fisher Scientific、Eurofins Scientific、Merck、Danaher（IDT）、EUROAPI、ST Pharm、凱萊英、皓元醫(yī)藥、瑞拜藥業(yè)、威立特爾、藥明康德、上海兆維、銳博制藥等。

圖源：Mordorin Intelligence

其中 Lonza 憑借瑞士與美國 Hopkinton 雙基地穩(wěn)居全球寡核苷酸龍頭地位；Catalent 實現(xiàn)美國與比利時 LNP 制劑及灌裝一體化布局；Thermo Fisher 位于英國 Paisley 的寡核苷酸 API 工廠正推進(jìn)擴產(chǎn)。

產(chǎn)能擴張方面，德國與韓國表現(xiàn)突出：德國 BioSpring 公司于今年 7 月投資數(shù)億歐元，在美因河畔奧芬巴赫啟動總面積超 15200 平方米的核酸工廠項目，計劃 2027 年底完工，建成后將成為全球頂尖 DNA 和 RNA 類 API 生產(chǎn)基地之一，可實現(xiàn)噸級治療用核酸生產(chǎn)；韓國 ST Pharm 投資 1500 億韓元建設(shè)第二座寡核苷酸生產(chǎn)設(shè)施，投產(chǎn)后年產(chǎn)能將從 6.4 摩爾翻倍至 14 摩爾，此前該公司已簽署 6340 萬美元的寡核苷酸 API 供貨協(xié)議。

圖源：BioSpring

從競爭格局看，北美仍是核心收入?yún)^(qū)域，但亞太地區(qū)憑借低成本制造基地及 WuXi STA、三星生物制劑的大規(guī)模擴建，正重塑行業(yè)格局。

Bachem、賽默飛世爾等西方企業(yè)依托長期監(jiān)管記錄與專有技術(shù)維持領(lǐng)先，而三星生物制劑、SK pharmteco 等亞洲企業(yè)則以成本與規(guī)模優(yōu)勢爭奪商業(yè)批次合同。同時，多模態(tài)肽 - 寡核苷酸偶聯(lián)物的臨床推進(jìn)提升了產(chǎn)品復(fù)雜性，驅(qū)動 CDMO 向端到端服務(wù)模式轉(zhuǎn)型。

國內(nèi)市場方面，小核酸 CDMO 主力企業(yè)為藥明合全與凱萊英，上海兆維及華仁、糖智等單體供應(yīng)商緊隨其后，當(dāng)前行業(yè)整體產(chǎn)能充裕。國內(nèi)小核酸 Biotech 企業(yè)多不自建 CMC 場地，臨床一期因用量少，更傾向選擇藥明合全、凱萊英等具備 FDA 及 DMF 備案與申報經(jīng)驗的企業(yè)。

需求端呈現(xiàn)明顯階段特征：國外 Ionis、Alnylam 等企業(yè)后期產(chǎn)能擴大后，會從國內(nèi)采購單體；國內(nèi)浩博醫(yī)藥等企業(yè)產(chǎn)品進(jìn)入 3 期臨床后，需求已達(dá)噸級規(guī)模。

隨著產(chǎn)品向后期推進(jìn)，CDMO 需求將持續(xù)攀升。

結(jié)語

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小核酸藥物市場的爆發(fā)式增長，點燃了 CDMO 賽道的全球競逐戰(zhàn)火。小核酸 CDMO 行業(yè)正迎來價值重構(gòu)的黃金時代。未來，技術(shù)創(chuàng)新、產(chǎn)能迭代與全球化布局將成為破局關(guān)鍵，持續(xù)書寫生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的增長新篇。

參考來源：

[1]蓋德視界往期報道

[2]生物藥大時代

[3]BioGalaxy生物星海

[4]醫(yī)麥客

[6]Giboy talk

[7]藥事縱橫

[8]藥智數(shù)據(jù)

制作策劃

策劃：Whale / 審核校對：Jeff

撰寫編輯：Whale / 封面圖來源：網(wǎng)絡(luò)

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